陶麗軍

IGF-I在先天性心臟病并不同程度肺動(dòng)脈高壓的表達(dá)

陶麗軍

目的 探討胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ(IGF-I)與先天性心臟病(CHD)合并不同程度肺動(dòng)脈高壓(PAH)的關(guān)系。方法 選擇152例CHD患者。152例患者按照肺動(dòng)脈平均壓(mPAP)分為4組：CHD無(wú)PAH組(PAH-0組)48例；合并輕度PAH組(PAH-I組)32例；合并中度PAH組(PAH-Ⅱ組)38例；合并重度PAH組(PAH-Ⅲ組)34例。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)測(cè)定4組患者在介入封堵術(shù)前血清游離IGF-I水平。結(jié)果 PAH-I組和PAH-Ⅱ組血清IGF-I水平(150.67±23.00)ng/mL、(145.87±25.19)ng/mL高于PAH-0組(129.31±29.69)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；PAH-Ⅲ組血清IGF-I水平(130.31±28.66)ng/mL與PAH-0組(129.31±29.69)ng/mL比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 血清IGF-I水平隨著PAH病情的加重呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢(shì)，對(duì)CHD手術(shù)預(yù)期治療效果評(píng)估有一定的參考意義，但I(xiàn)GF-I水平指標(biāo)還不足以單獨(dú)用來(lái)評(píng)估CHD合并PAH程度。

先天性心臟?。环蝿?dòng)脈高壓；胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ

肺動(dòng)脈高壓(PAH)是一種由肺小動(dòng)脈病理改變引起的以肺血管阻力持續(xù)增加，肺動(dòng)脈壓力升高為特征的臨床病理生理綜合征[1-2]。胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ(IGF-I)屬于胰島素樣生長(zhǎng)因子家族(IGFs)，目前已經(jīng)明確IGF-I有促進(jìn)肺動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)的增殖等作用，但是其研究對(duì)象以動(dòng)物和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)為主，而且研究集中在肺源性PAH。先天性心臟病(CHD)是先天性畸形中最常見(jiàn)的一類疾病，若長(zhǎng)時(shí)間未得到及時(shí)有效治療，容易發(fā)生PAH，CHD誘發(fā)PAH的病理過(guò)程總的可以分為動(dòng)力型肺血管阻力增加以及肺血管結(jié)構(gòu)重建兩種[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年7月～2014年6月山東省樂(lè)陵市中醫(yī)院心內(nèi)科收治的152例CHD患者。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：特發(fā)性PAH(IPAH)，遺傳性PAH(FPAH)，藥物和毒物相關(guān)性PAH，非CHD引起的疾病相關(guān)性PAH(APAH)，新生兒持續(xù)性PAH，肺部疾病和(或)低氧相關(guān)性PAH，慢性血栓栓塞性PAH，原因不明和(或)多種因素所致的PAH，有高血壓、肝腎功能異常以及有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。152例中，男80例，女72例，年齡6～66歲，平均（28.76±5.67）；其中室間隔缺損(VSD)58例，房間隔缺損(ASD)64例，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(PDA)30例。152例CHD患者經(jīng)右心導(dǎo)管檢查測(cè)定肺動(dòng)脈收縮壓、舒張壓以及肺動(dòng)脈平均壓(mPAP)后，按照mPAP分為4組：CHD無(wú)PAH組(mPAP＜25mmHg)48例(PAH-0組)；合并輕度PAH組(25mmHg≤mPAP＜35 mmHg)32例(PAH-I組)；合并中度PAH組(35mmHg≤mPAP＜45mmHg)38例(PAH-Ⅱ組)；合并重度PAH 組(mPAP≥45mmHg)34例(PAH-Ⅲ組)。

1.2 方法

1.2.1 右心導(dǎo)管檢查 選擇從右股靜脈插管，年齡小于10歲患者采用全身麻醉，超過(guò)10歲患者在局麻下進(jìn)行手術(shù)，在導(dǎo)管插入靜脈后給予肝素以防凝血，經(jīng)導(dǎo)管采集血樣并測(cè)定和記錄各種指標(biāo)：右心房、右心室以及肺主動(dòng)脈收縮、舒張以及平均壓力，肺循環(huán)與體循環(huán)血流量，心室或心房分流量，全肺阻力等。

1.2.2 IGF-I測(cè)定方法 CHD各組患者均在封堵術(shù)前當(dāng)天的清晨采血，采用人IGF-I酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)試劑盒測(cè)定，嚴(yán)格按照典型的夾心法ELISA試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行測(cè)定，全部標(biāo)本均在同一批次中測(cè)定，并且全部標(biāo)本平行測(cè)定兩次。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的前提下多組間比較采用單因素方差分析(ANOVA)，多重比較采用Scheffe法。若方差不齊，則對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后再進(jìn)行方差分析，若差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，再應(yīng)用Scheffe法進(jìn)行組間比較，若對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后仍不滿足方差分析的條件，則用多個(gè)相關(guān)樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

PAH-I組和PAH-Ⅱ組血清IGF-I水平(150.67±23.00) ng/mL、(145.87±25.19)ng/mL高于 PAH-0組(129.31±29.69)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；PAH-Ⅲ組IGF-I水平(130.31±28.66)ng/mL與PAH-0組比較(129.31±29.69)ng/mL，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.069)。血清IGF-I水平隨著PAH病情的加重呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢(shì)。經(jīng)正態(tài)檢驗(yàn)，肺動(dòng)脈阻力不符合正態(tài)分布，經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后仍然不符合正態(tài)分布，故使用非參數(shù)檢驗(yàn)的方法統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，使用Friedman檢驗(yàn)比較了不同組間肺動(dòng)脈阻力情況，各組的平均秩次分別為1.29、2.08、2.96、3.67(χ2=23.466，P＜0.05)，可認(rèn)為4組肺動(dòng)脈阻力差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，逐步上升。PDA、ASD、VSD合并PAH患者血清IGF-I水平之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1～3。

表1 先天性心臟病合并不同程度肺動(dòng)脈高壓各組IGF-I值(x±s)

表2 先天性心臟病合并不同程度肺動(dòng)脈高壓各組統(tǒng)計(jì)分析

表3 各組肺動(dòng)脈阻力統(tǒng)計(jì)分析

3 討論

IGF-I在胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷修復(fù)和腫瘤生長(zhǎng)等過(guò)程中的均起到重要調(diào)節(jié)作用，是一種作用廣泛的生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化和抑制凋亡，對(duì)肺VSMC等也起到類似作用，包括VSMC的增殖、肺血管重構(gòu)等[4]。IGF-I發(fā)揮病理生理作用，必須同IGF結(jié)合蛋白解離，所以游離IGF-I水平的測(cè)定更有意義。本研究分析CHD-PAH患者PAH嚴(yán)重程度與人血清IGF-I水平的關(guān)系，并且測(cè)定的是直接發(fā)揮病理生理活性的游離IGF-I水平。結(jié)果顯示，血清IGF-I水平隨著CHD-PAH的嚴(yán)重程度加重，呈先升高后降低的趨勢(shì)。CHD-PAH主要因?yàn)殚L(zhǎng)期的左向右分流導(dǎo)致肺小動(dòng)脈病理改變，從而導(dǎo)致肺動(dòng)脈阻力持續(xù)升高。本研究結(jié)果顯示，各組隨著平均PAH的升高，肺動(dòng)脈阻力相應(yīng)升高，所以其肺血管病變也是逐步加重。同時(shí)，PAH-Ⅲ組、PAH-Ⅱ組IGF-I水平相對(duì)于PAH-I組要低，但由于標(biāo)本量因素?zé)o法統(tǒng)計(jì)出兩者之間的差異。Heath與Edwards發(fā)現(xiàn)并對(duì)PAH患者的叢狀病變進(jìn)行了分級(jí)，Ⅰ～Ⅲ級(jí)為血管中層增生，內(nèi)膜改變，而Ⅳ～Ⅵ級(jí)增生減少，主要是內(nèi)膜纖維變性致區(qū)域性血管阻塞，血管擴(kuò)張性病變，壞死性動(dòng)脈炎等病理結(jié)構(gòu)改變[5]。結(jié)合本試驗(yàn)結(jié)果，考慮輕中度病變時(shí)血管增殖躍，IGF-I水平升高，進(jìn)展到重度PAH時(shí)，則增殖減少，血管壞死，栓塞病變等增多，所以反而下降。如果重度PAH患者IGF-I明顯降低，提示其可能預(yù)后不良。本研究結(jié)果顯示，血清IGF-I可以作為評(píng)價(jià)介入封堵術(shù)預(yù)期治療效果的一個(gè)參考指標(biāo)。CHD-PAH患者血清IGF-I升高的原因，與文獻(xiàn)[6]中CHD-PAH患者血清VEGF升高的原因類似，包括肺動(dòng)脈局部相對(duì)缺血低氧、剪切應(yīng)力損傷，另外還包括心臟負(fù)荷的增加和肺動(dòng)脈局部相對(duì)缺血缺氧對(duì)IGF-I的影響。剪切應(yīng)力與機(jī)械張力，會(huì)影響IGF-I表達(dá)水平。文獻(xiàn)報(bào)道，肺動(dòng)脈VSMC在機(jī)械牽拉作用力下，其IGF-ImRNA水平升高[7]。心臟負(fù)荷的增加可能是血清IGF-I水平升高的原因，IGF-I水平升高促進(jìn)了血管重構(gòu)、血管內(nèi)皮細(xì)胞及VSMC的增殖與遷移血管細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的合成；同時(shí)IGF-I還參與了右心室肥厚的形成，逐步誘發(fā)心力衰竭；IGF-I及其受體還有抗凋亡作用，打破了肺血管凋亡與增殖的平衡。最近Plutanu等[8]研究發(fā)現(xiàn)，IGF-I可以調(diào)控肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞Ca(v)3.1T型鈣通道，加入IGF-I培養(yǎng)的細(xì)胞Ca(v)3.1T型鈣通道m(xù)RNA表達(dá)上調(diào)，Ca2+通過(guò)Ca(v)3.1T型鈣通道內(nèi)流激活有絲分裂信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)是血管重構(gòu)的重要因素?？傊?血清IGF-I水平隨著PAH病情的加重呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢(shì)，對(duì)CHD手術(shù)預(yù)期治療效果評(píng)估有一定的參考意義，但I(xiàn)GF-I水平指標(biāo)還不足以單獨(dú)用來(lái)評(píng)估CHD合并PAH程度。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.26.044

山東 253600 山東省樂(lè)陵市中醫(yī)院急診科 （陶麗軍）