黃英

[摘要] 目的 觀察和比較鹽酸埃克替尼與厄洛替尼在化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的療效和安全性。方法 選擇26例晚期化療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分入?？颂婺峤M和厄洛替尼組。其中?？颂婺峤M13例，厄洛替尼組13例，觀察比較兩組近期療效及毒副反應(yīng)。結(jié)果 ?？颂婺峤M完全緩解0例，部分緩解3例，穩(wěn)定5例，有效率為23.1%，疾病控制率61.6%。厄洛替尼組完全緩解0例，部分緩解2例，穩(wěn)定7例，有效率為15.4%，疾病控制率69.2%。兩組有效率及疾病控制率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者毒副反應(yīng)類似，主要為皮疹，均可耐受。 結(jié)論 ?？颂婺嵩诨熓〉耐砥诜切〖?xì)胞肺癌患者中的療效及不良反應(yīng)與厄洛替尼相似，是該類患者的新選擇。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸?？颂婺幔欢蚵逄婺?；非小細(xì)胞肺癌

[中圖分類號(hào)] R714.462 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）02（c）-0008-02

肺癌是最常見的導(dǎo)致癌癥患者死亡的疾病，嚴(yán)重威脅著人類的健康。在肺癌患者中，非小細(xì)胞肺癌約占80%以上，多數(shù)患者確診時(shí)已為晚期，因此化療成為晚期非小細(xì)胞肺癌的主要治療手段。由于傳統(tǒng)的化療藥物的療效已達(dá)到平臺(tái)期[1]，因此目前異軍突起的靶向藥物治療備受關(guān)注。其中，以表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）的療效尤為突出，成為分子靶向治療中的研究熱點(diǎn)。鹽酸?？颂婺幔▌P美納）是我國自主研發(fā)的具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子EGFR-TKIs，目前已在中國上市。該研究就?？颂婺崤c進(jìn)口的EGFR-TKIs厄洛替尼在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的療效和不良反應(yīng)進(jìn)行了觀察和分析，現(xiàn)分析2011年10月—2013年4月間在該院治療的27例TNM分期為IV期的肺癌患者的臨床資料，并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院治療的27例TNM分期為IV期的肺癌患者，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、MRI等檢查至少有一處可測(cè)量的病灶；ECOG評(píng)分為0～3分；既往用過一個(gè)或兩個(gè)化療方案治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，近3個(gè)月內(nèi)無放療史；治療前血常規(guī)、肝腎功能正常，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。將患者隨機(jī)分入?？颂婺峤M和厄洛替尼組。?？颂婺峤M13例，其中男8例，女5例，中位年齡70.2歲，有吸煙史5例，無吸煙史8例，鱗癌6例，腺癌7例，肺內(nèi)轉(zhuǎn)移4例，肝轉(zhuǎn)移3例，腹腔轉(zhuǎn)移2例，胸膜轉(zhuǎn)移2例，腎上腺轉(zhuǎn)移1例，骨轉(zhuǎn)移1例，一線化療后進(jìn)展6例，二線化療后進(jìn)展7例。厄洛替尼組13例，其中男性10例，女性3例，中位年齡71.8歲，有吸煙史7例，無吸煙史6例，鱗癌4例，腺癌9例，肺內(nèi)轉(zhuǎn)移5例，肝轉(zhuǎn)移2例，胸膜轉(zhuǎn)移3例，腎轉(zhuǎn)移1例，骨轉(zhuǎn)移2例，一線化療后進(jìn)展5例，二線化療后進(jìn)展8例。

1.2 治療方法

?？颂婺峤M：給予鹽酸?？颂婺崞?25 mg，3次/d口服。厄洛替尼組：給予厄洛替尼片150 mg，1次/d口服。兩組患者均服藥持續(xù)至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不可接受的毒性或死亡事件為止。每4周復(fù)查1次CT或MRI，觀察腫瘤病灶情況。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

近期療效采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。有效率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。毒副反應(yīng)按美國NCI制定的毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（CTC第3版）進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～I(xiàn)V度。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，用Fisher確切概率法比較兩組近期有效率、疾病控制率和不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效

所有的患者至少服藥4周，治療4周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。埃克替尼組完全緩解0例，部分緩解3例，穩(wěn)定5例，有效率為23.1%，疾病控制率61.6%。厄洛替尼完全緩解0例，部分緩解2例，穩(wěn)定7例，有效率為15.4%，疾病控制率69.2%。兩組有效率及疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者的不良反應(yīng)輕微，主要不良反應(yīng)均為I度皮疹，少數(shù)患者出現(xiàn)I度腹瀉、惡心癥狀，均可耐受。埃克替尼組發(fā)生I度皮疹5例（38.5%），I度腹瀉2例（15.4%），I度惡心1例（7.7%）。厄洛替尼組發(fā)生I度皮疹7例（53.8%），I度腹瀉1例（7.7%），I度惡心1例（7.7%）。兩組患者皮疹、腹瀉、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，分別為P=0.23，P=0.39，P=0.52），均未發(fā)生肝腎功及心臟損害。

3 討論

肺癌目前在我國城市中已位居腫瘤死亡的首位，尤其是青年和女性人群的發(fā)病率和死亡率增長迅速。多數(shù)肺癌患者確診時(shí)屬于晚期，因此以往非小細(xì)胞肺癌的主要治療手段為化療，但其毒副作用較大，療效有限。為提高療效，多學(xué)科的綜合治療是目前肺癌治療的選擇模式。

對(duì)于一線化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，目前的NCCN指南推薦的治療藥物為多西他賽、培美曲塞或EGFR-TKIs。因多數(shù)患者在經(jīng)過一、二線化療藥物治療后體能狀態(tài)下降，對(duì)再次化療的耐受性下降，故副作用相對(duì)輕微的EGFR-TKIs成為后續(xù)治療的良好選擇。目前國內(nèi)應(yīng)用的EGFR-TKIs主要為進(jìn)口的吉非替尼和厄洛替尼，吉非替尼毒性小，對(duì)于復(fù)治的局部晚期和轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌有效[2-4]。厄洛替尼被證實(shí)是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的有效的藥物，并且耐受性良好，它在放化療失敗或不適合放化療的亞洲人群中的有效率為27%，疾病控制率為78%[5]。該研究中厄洛替尼在晚期非小細(xì)胞肺癌中的有效率為15.4%，疾病控制率69.2%，略低于文獻(xiàn)報(bào)道，可能與病例數(shù)較少及病理類型等多種因素有關(guān)。

無論是吉非替尼還是厄洛替尼的價(jià)格均比較昂貴，而國產(chǎn)的酪氨酸激酶抑制劑新藥?？颂婺岬纳鲜袨榛颊叩闹委煄砀Ｒ簦韵鄬?duì)較低的價(jià)格及不劣于進(jìn)口EGFR-TKIs的臨床療效成為晚期肺癌患者的新選擇。鹽酸?？颂婺崾俏覈灾餮邪l(fā)的具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子EGFR-TKIs，其核心結(jié)構(gòu)部分與吉非替尼、厄洛替尼相似，但具有更好的脂溶性，更易于穿過細(xì)胞膜及血腦屏障。I/ IIa期臨床研究結(jié)果顯示，?？颂婺崤c吉非替尼、厄洛替尼療效相當(dāng)?shù)踩愿鼉?yōu)，可用于治療既往接受過1種或2種化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者[6]。國內(nèi)有研究認(rèn)為，?？颂婺嵩谕砥趶?fù)治的非小細(xì)胞肺癌中具有良好的療效，安全性好，老年及PS評(píng)分較差的患者也可以取得良好的效果[7]。該研究中，?？颂婺嵩诨熓〉耐砥诜切〖?xì)胞肺癌的二、三線治療中的有效率為23.1%，疾病控制率61.6%，與厄洛替尼類似，并且兩種藥物的不良反應(yīng)類似，主要為皮疹，患者耐受性良好。

綜上所述，埃克替尼在晚期非小細(xì)胞肺癌的二、三線治療中是有效的，其療效及不良反應(yīng)與厄洛替尼相似，但性價(jià)比優(yōu)于進(jìn)口的厄洛替尼，值得臨床推廣及進(jìn)行更大樣本以及遠(yuǎn)期療效的觀察。

[參考文獻(xiàn)]

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[7] 農(nóng)靖穎，秦娜，王敬慧，等.鹽酸?？颂婺嶂委熗砥趶?fù)發(fā)非小細(xì)胞肺癌的臨床療效[J]. 中國肺癌雜志，2013，16（5）：240-245.

（收稿日期：2013-12-28）

無論是吉非替尼還是厄洛替尼的價(jià)格均比較昂貴，而國產(chǎn)的酪氨酸激酶抑制劑新藥?？颂婺岬纳鲜袨榛颊叩闹委煄砀Ｒ?，它以相對(duì)較低的價(jià)格及不劣于進(jìn)口EGFR-TKIs的臨床療效成為晚期肺癌患者的新選擇。鹽酸?？颂婺崾俏覈灾餮邪l(fā)的具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子EGFR-TKIs，其核心結(jié)構(gòu)部分與吉非替尼、厄洛替尼相似，但具有更好的脂溶性，更易于穿過細(xì)胞膜及血腦屏障。I/ IIa期臨床研究結(jié)果顯示，埃克替尼與吉非替尼、厄洛替尼療效相當(dāng)?shù)踩愿鼉?yōu)，可用于治療既往接受過1種或2種化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者[6]。國內(nèi)有研究認(rèn)為，?？颂婺嵩谕砥趶?fù)治的非小細(xì)胞肺癌中具有良好的療效，安全性好，老年及PS評(píng)分較差的患者也可以取得良好的效果[7]。該研究中，?？颂婺嵩诨熓〉耐砥诜切〖?xì)胞肺癌的二、三線治療中的有效率為23.1%，疾病控制率61.6%，與厄洛替尼類似，并且兩種藥物的不良反應(yīng)類似，主要為皮疹，患者耐受性良好。

綜上所述，?？颂婺嵩谕砥诜切〖?xì)胞肺癌的二、三線治療中是有效的，其療效及不良反應(yīng)與厄洛替尼相似，但性價(jià)比優(yōu)于進(jìn)口的厄洛替尼，值得臨床推廣及進(jìn)行更大樣本以及遠(yuǎn)期療效的觀察。

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（收稿日期：2013-12-28）

無論是吉非替尼還是厄洛替尼的價(jià)格均比較昂貴，而國產(chǎn)的酪氨酸激酶抑制劑新藥?？颂婺岬纳鲜袨榛颊叩闹委煄砀Ｒ?，它以相對(duì)較低的價(jià)格及不劣于進(jìn)口EGFR-TKIs的臨床療效成為晚期肺癌患者的新選擇。鹽酸埃克替尼是我國自主研發(fā)的具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子EGFR-TKIs，其核心結(jié)構(gòu)部分與吉非替尼、厄洛替尼相似，但具有更好的脂溶性，更易于穿過細(xì)胞膜及血腦屏障。I/ IIa期臨床研究結(jié)果顯示，埃克替尼與吉非替尼、厄洛替尼療效相當(dāng)?shù)踩愿鼉?yōu)，可用于治療既往接受過1種或2種化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者[6]。國內(nèi)有研究認(rèn)為，?？颂婺嵩谕砥趶?fù)治的非小細(xì)胞肺癌中具有良好的療效，安全性好，老年及PS評(píng)分較差的患者也可以取得良好的效果[7]。該研究中，?？颂婺嵩诨熓〉耐砥诜切〖?xì)胞肺癌的二、三線治療中的有效率為23.1%，疾病控制率61.6%，與厄洛替尼類似，并且兩種藥物的不良反應(yīng)類似，主要為皮疹，患者耐受性良好。

綜上所述，?？颂婺嵩谕砥诜切〖?xì)胞肺癌的二、三線治療中是有效的，其療效及不良反應(yīng)與厄洛替尼相似，但性價(jià)比優(yōu)于進(jìn)口的厄洛替尼，值得臨床推廣及進(jìn)行更大樣本以及遠(yuǎn)期療效的觀察。

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[6] 譚芬來，張力，趙瓊，等.國家一類新藥鹽酸?？颂婺岬乃幚砼c臨床評(píng)價(jià)[J].中國新藥雜志，2009， 18（18）：1691-1694.

[7] 農(nóng)靖穎，秦娜，王敬慧，等.鹽酸?？颂婺嶂委熗砥趶?fù)發(fā)非小細(xì)胞肺癌的臨床療效[J]. 中國肺癌雜志，2013，16（5）：240-245.

（收稿日期：2013-12-28）