彭 靜 陳 俐 馬 敏

四川省都江堰市醫(yī)療中心心內(nèi)科，四川 都江堰 611830

慢性心力衰竭是不同種類的器質(zhì)性心臟病最終發(fā)展形成的一種并發(fā)癥，是各種心臟病發(fā)展的最為嚴(yán)重的階段，其也成為心臟病最主要的死亡原因，近年來其發(fā)生率明顯升高，5年存活率和惡性腫瘤存活率接近，達(dá)到近50%，成為嚴(yán)重威脅患者生命安全的臨床綜合征[1-2]。大部分慢性心力衰竭患者有一定程度的收縮功能障礙，心臟排血量明顯減少，并且有體循環(huán)或者是肺循環(huán)瘀血表現(xiàn)，臨床治療原則是改善心肌細(xì)胞功能，增強(qiáng)心肌收縮能力，提高心臟輸出量[3-4]。本研究通過對(duì)慢性心力衰竭患者的臨床資料進(jìn)行分析，擬探討環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利治療慢性心力衰竭的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)2012年1月～2014年1月四川省都江堰市醫(yī)療中心心內(nèi)科收治的慢性心力衰竭患者2000例的臨床資料進(jìn)行分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肝、腦、腎等嚴(yán)重臟器功能障礙以及精神障礙。依據(jù)治療方式不同進(jìn)行分組，對(duì)照組950例，其中男550例，女400例；年齡35～77 歲，平均（49.2±14.4）歲；病程 5～21 年，平均（7.3±2.2年）；心功能臨床分級(jí)：Ⅱ級(jí) 405例，Ⅲ級(jí)445例，Ⅳ級(jí)100例。觀察組1050例，其中男651例，女 399 例；年齡 37～78 歲，平均（49.9±11.8）歲；病程3～23 年，平均（7.1±2.4）年；心功能臨床分級(jí)：Ⅱ級(jí)450例，Ⅲ級(jí)501例，Ⅳ級(jí)99例。兩組患者性別、年齡、病程、心功能臨床分級(jí)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療方法，所有患者給予洋地黃（西地蘭，成都倍特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32021538，0.4 mg/支）、利尿劑（呋塞米，天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 1404031，20 mg/支），西地蘭0.4 mg+生理鹽水20 mL+呋塞米20 mg靜脈推注；擴(kuò)血管藥物（硝酸甘油，北京益民藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 20130803）5 mg/片，舌下含服 5 mg/次；β 受體阻滯劑（酒石酸美托洛爾，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H32025391）50 mg/片，口服 12.5～50 mg/次進(jìn)行治療。觀察組給予環(huán)磷腺苷葡胺（瑞陽制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20102316）聯(lián)合培哚普利[施維雅（天津）制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)2010082]治療，環(huán)磷腺苷葡胺60～180 mg/次，1 次/d，加入 200～500 mL 5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，培哚普利口服2 mg/d。兩組患者均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 兩組治療前后心肌重塑情況 主要通過彩色多普勒超聲測量左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和心率情況，并計(jì)量心率的變化。

1.3.2 兩組治療前后細(xì)胞因子的表達(dá)情況 通過電化學(xué)發(fā)光免疫法測量N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP），酶聯(lián)免疫吸附測定測量胰島素樣生長因子1（IGF-1），全自動(dòng)生化分析儀檢測同型半胱氨酸（Hcy）。

1.3.3 兩組臨床療效 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[5-6]。顯效：心功能改善2級(jí)及以上者，臨床癥狀、體征均消失，神志清楚，生活可以自理；有效：心功能改善1級(jí)者，臨床癥狀和體征有所改善，神志清楚，但是生活自理能力差；無效：上述指標(biāo)均無明顯變化甚至有惡化傾向者?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0建立數(shù)據(jù)庫，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后LVESV、LVEDV、LVEF和心率情況比較

兩組治療前心肌重塑各項(xiàng)指標(biāo)LVESV、LVEDV、LVEF和心率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.39、1.45、1.94、2.47，均 P ＞ 0.05），對(duì)照組和觀察組治療后心肌重塑各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前（t=22.16、24.89、36.34、47.06，均 P ＜ 0.05；t=50.81、54.54、88.76、90.03，均 P ＜0.05），且觀察組治療后心肌重塑各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=24.14、33.62、48.20、31.50，均 P ＜ 0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后LVESV、LVEDV、LVEF和心率情況比較（）

表1 兩組治療前后LVESV、LVEDV、LVEF和心率情況比較（）

注：LVESV：左心室收縮末期容積；LVEDV：左心室舒張末期容積；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)

2.2 兩組治療前后NT-proBNP、IGF-1、Hcy情況比較

兩組治療前細(xì)胞因子NT-proBNP、IGF-1、Hcy表達(dá)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.90、1.48、0.84，均 P ＞ 0.05），對(duì)照組和觀察組治療后細(xì)胞因子表達(dá)均優(yōu)于治療前（t=44.39、18.79、39.65，均 P ＜ 0.05；t=80.2、42.40、77.16，均P＜0.05），且觀察組治療后細(xì)胞因子表達(dá)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=39.98、23.34、41.13，均 P ＜ 0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后 NT-proBNP、IGF-1、Hcy情況比較（）

表2 兩組治療前后 NT-proBNP、IGF-1、Hcy情況比較（）

注：NT-proBNP：N末端腦鈉肽前體；IGF-1：胰島素樣生長因子1；Hcy：同型半胱氨酸

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.94，P ＜ 0.05）。見表 3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

慢性心力衰竭是不同種類心臟病的嚴(yán)重階段，其發(fā)病率較高，臨床癥狀比較復(fù)雜，5年存活率和惡性腫瘤存活率接近，對(duì)患者的身心健康和生命安全造成嚴(yán)重的威脅[7-8]。

慢性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展過程比較復(fù)雜，主要包括以下幾個(gè)方面：①心肌重塑：主要是心肌細(xì)胞、非心肌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)在基因表達(dá)的基礎(chǔ)之上發(fā)生異樣變化，促使心臟結(jié)構(gòu)、心臟代謝和功能發(fā)生心室重塑，主要是心肌細(xì)胞肥大、心肌細(xì)胞凋亡和細(xì)胞外基質(zhì)變化[9-10]。病理性心肌肥大：病理性肥大的心肌不僅是收縮功能低下，并且生存時(shí)間也明顯縮短[11-12]。心肌細(xì)胞凋亡：心肌細(xì)胞凋亡往往是慢性心力衰竭患者從代償期向失代償期轉(zhuǎn)折的關(guān)鍵因素。細(xì)胞外基質(zhì)變化：慢性心力衰竭患者細(xì)胞外基質(zhì)表現(xiàn)為纖維膠原的過度沉積或者不適當(dāng)?shù)慕到鈁13-16]。②神經(jīng)內(nèi)分泌激活：心肌細(xì)胞損傷之后，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)活性明顯升高，會(huì)造成一些內(nèi)源性生活性分子發(fā)生激活，從而加重心肌損傷，然后又會(huì)進(jìn)一步激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)[17-19]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)是人體調(diào)節(jié)機(jī)體血壓，維持體液平衡的功能系統(tǒng)，同時(shí)其也調(diào)節(jié)著血管活動(dòng)[20-24]。血壓降低或者心輸出量降低，會(huì)降低腎小球入球小動(dòng)脈壓力，進(jìn)而刺激腎素釋放，將血管緊張素原水解，從而形成血管緊張素Ⅰ，其經(jīng)過血管緊張素酶轉(zhuǎn)化成血管緊張素Ⅱ[25-27]。

本研究通過分析2000例慢性心力衰竭患者的臨床資料，依據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組給予環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利治療，其中環(huán)磷腺苷葡胺是非洋地黃類正性肌力藥物，屬于人工合成的環(huán)磷酸腺苷新的衍生物，具有較好的親水性和親脂性，包含有環(huán)磷腺苷和葡甲胺，在進(jìn)入心肌細(xì)胞之后可以提高環(huán)磷酸腺苷濃度，增加心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，增強(qiáng)新收縮力，增大心臟泵血和心臟輸出量，另外還可以有效抑制血管平滑肌和鈣離子結(jié)合，充分?jǐn)U張血管，降低心臟負(fù)荷，擴(kuò)張冠脈血管，改善心肌細(xì)胞血氧濃度和代謝水平，有效保護(hù)心肌功能。培哚普利可以改變前列腺素的代謝水平，擴(kuò)張靜脈，降低前后負(fù)荷、外周血管阻力。另外其還可以改善慢性心力衰竭患者的心肌能量耗竭水平，改善心肌的超微結(jié)構(gòu)，從而提高左心室功能，降低左心室和右心室的充盈壓力，減輕外周血管阻力，增加心臟輸出量，提高心臟指數(shù)和血流量、運(yùn)動(dòng)能力。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療前LVESV、LVEDV、LVEF、心率以及 NT-proBNP、IGF-1、Hcy 均無明顯差異（P ＞ 0.05）。兩組治療后 LVESV、LVEDV、LVEF 和心率均優(yōu)于治療前，且觀察組治療后LVESV、LVEDV、LVEF和心率均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療后NT-proBNP、IGF-1、Hcy均優(yōu)于治療前，且觀察組治療后 NT-proBNP、IGF-1、Hcy均優(yōu)于對(duì)照組（P ＜ 0.05）。觀察組臨床治療總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利治療慢性心力衰竭患者具有很好的協(xié)同作用，進(jìn)一步提高了臨床療效。

綜上所述，環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利治療慢性心力衰竭臨床效果良好，能明顯改善臨床癥狀，值得推廣應(yīng)用。

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