孫平

【摘要】目的 探究與分析利拉魯肽輔以中藥活血利水劑治療中老年糖尿病伴左心室舒張功能不全的療效。方法 選取我院2012年6月～2014年10月收治的8例中老年糖尿病伴有左心室舒張功能不全的患者作為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各4例。兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括降壓、降脂、抗血小板以及利尿劑口服，對(duì)照組給予四針胰島素注射降糖，試驗(yàn)組給予利拉魯肽皮下注射，1次/d，同時(shí)輔以中藥活血利水劑口服，2次/d。對(duì)比兩組患者的療效。結(jié)果 治療組較對(duì)照組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）控制更優(yōu)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用利拉魯肽輔以中藥活血利水劑治療中老年糖尿病伴有左心室舒張功能不全患者的療效顯著，值得進(jìn)一步研究和推廣。

【關(guān)鍵詞】利拉魯肽；糖尿??；左心室舒張功能不全；活血利水

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

目前我國(guó)糖尿病高發(fā)，心血管并發(fā)癥是糖尿病死亡和病殘的主要原因，糖尿病患者多伴有不同程度的心室肥厚與心室舒張功能受損[1]，機(jī)制尚不十分明確。糖尿病合并心功能不全的發(fā)病率和死亡率是非糖尿病患者的4～8倍[2]。該類患者往往基礎(chǔ)病、合并癥多，且往往存在明顯胰島素抵抗，血糖不容易控制，常規(guī)胰島素或口服藥療效欠佳。利拉魯肽是一種新型降糖藥物，多個(gè)大型研究已證實(shí)其降糖的有效性及心血管安全性[3]，筆者在臨床工作中將利拉魯肽輔以活血利水劑應(yīng)用于糖尿病伴有左心室舒張功能不全的中老年患者，取得較好療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年6月～2014年10月收治的8例中老年糖尿病伴有左心室舒張功能不全的患者作為研究對(duì)象，糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，由超聲心動(dòng)圖證實(shí)存在左心室舒張功能不全。采取隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各4例。對(duì)照組中男2例，女2例，年齡45～73歲，平均年齡（56.5±2.9）歲。試驗(yàn)組中男2例，女2例，年齡50～71歲，平均年齡（55.9±3.2）歲。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括降壓、降脂、抗血小板以及利尿劑口服，對(duì)照組給予四針胰島素降糖，其中速效胰島素選擇諾和銳，長(zhǎng)效胰島素選擇來(lái)得時(shí)，根據(jù)血糖情況調(diào)整胰島素劑量。試驗(yàn)組給予利拉魯肽輔以中藥活血利水劑治療。方法：第一周給予利拉魯肽0.6 mg 皮下注射，1次/d；第二周開(kāi)始劑量增加至1.2 mg皮下注射，1次/d。同時(shí)加用中藥活血利水劑，藥方組成包括：丹參20 g，川芎15 g，茯苓15 g，澤瀉15 g，澤蘭15 g，桂枝10 g，炙甘草5 g，以上藥物由我院制劑室濃煎制成，100 ml/次，2次/d。兩組患者以3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察與對(duì)比兩組患者治療前后FBG、2 h PBG、糖HbA1c變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后FBG、2PBG、HbA1c的比較

FBG、2 h PBG、HbA1c治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），組間比較治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)

治療組中有1例出現(xiàn)輕度惡心不適，對(duì)癥處理后癥狀緩解。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖。

3 討 論

糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，我國(guó)目前成年人口糖尿病患病率已高達(dá)11.6%，其中60歲以上老年人口的糖尿病患病率接近25%。心功能不全常是糖尿病患者死亡的常見(jiàn)因素，約有3%～5%的患者發(fā)展為心功能不全，對(duì)其生活質(zhì)量及生命健康造成威脅[5]。高血糖雖然不是糖尿病患者出現(xiàn)舒張性心功能不全的唯一原因，但卻是相當(dāng)重要的原因。所以對(duì)于糖尿病伴有舒張功能不全的患者需要積極控制血糖。糖尿病合并心衰的中老年患者往往基礎(chǔ)病多，又容易合并感染，用藥多而復(fù)雜。所以在降糖藥物的選擇上需要特別謹(jǐn)慎。然而糖尿病合并心功能不全的患者往往存在明顯胰島素抵抗，血糖不容易控制，常規(guī)胰島素或口服藥物療效欠佳。筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)腸促胰素類藥物如利拉魯肽能夠作用于不同靶點(diǎn)，雙調(diào)節(jié)A細(xì)胞和B細(xì)胞，對(duì)于特別難控制的高血糖往往有意想不到的降糖效果。在本次研究中，筆者將利拉魯肽輔以活血利水劑應(yīng)用于中老年糖尿病伴有左心室舒張功能不全的患者中，相對(duì)于胰島素方案，取得更好的降糖效果。

治療后兩組患者的氣喘、無(wú)力、胸悶、水腫等癥狀均得到不同程度改善，但治療組癥狀改善更為明顯。初步考慮原因，一方面由于利拉魯肽自身的心血管保護(hù)作用，一方面輔助用藥活血利水劑起到了協(xié)助改善癥狀的作用。根據(jù)臨床表現(xiàn)，舒張功能不全相當(dāng)于中醫(yī)“心悸”“喘證”“水腫”等范疇。病理因素多與“水濕瘀血”有關(guān)，藥選丹參、川芎活血化瘀；茯苓、澤瀉、澤蘭健脾化濕利水；桂枝溫通心陽(yáng)；甘草調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理研究證明，丹參、川芎能擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集；澤瀉、澤蘭能改善血流變、抗凝；茯苓能利尿消腫、抗氧化；桂枝、甘草可抗心律失常。故可在一定程度上協(xié)助改善癥狀。

近年來(lái)對(duì)以利拉魯肽為代表的腸促胰素類藥物研究頗多，尤其關(guān)注心血管方面，認(rèn)為該類藥物能明顯改善胰島素抵抗、增加B細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性、減輕體重等，同時(shí)對(duì)心血管系統(tǒng)有較好的保護(hù)作用。利拉魯肽作為一種胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，一方面可通過(guò)葡萄糖依賴的方式對(duì)胰島素的分泌產(chǎn)生刺激作用，達(dá)到有效血糖、減輕高糖毒性的目的，而且低血糖發(fā)生率低；另一方面可通過(guò)改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進(jìn)受損的心肌功能得到恢復(fù)，降低心血管疾病發(fā)生率。研究證實(shí)GLP-1受體在冠狀動(dòng)脈的內(nèi)皮細(xì)胞上有表達(dá)，對(duì)冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能障礙改善作用明顯。據(jù)臨床試驗(yàn)研究顯示，將起搏誘導(dǎo)的擴(kuò)張性心肌病狗，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組給予生理鹽水輸注48 h，試驗(yàn)組給予輸注GLP-1，結(jié)果可見(jiàn)試驗(yàn)組與對(duì)照組相比左心室射血分?jǐn)?shù)、左室收縮末容積等指標(biāo)水平明顯提高，而左室舒張末期壓等指標(biāo)水平則顯著下降。

綜上所述，利拉魯肽輔以活血利水劑在中老年糖尿病伴左心室舒張功能不全的患者中應(yīng)用取得較好療效。但由于本次試驗(yàn)中所選病例數(shù)較少，在臨床工作中還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，以及觀察更長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)進(jìn)行研究，以得出更加精確的結(jié)論。

參考文獻(xiàn)

[1] 冉秀榮.芪參益氣滴丸治療糖尿病心臟病合并心功能不全的臨床研究[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6（05）：345-346.

[2] David SH， Bell MB，F(xiàn)ACE. Heart failure ：a serious and common comorbidity of diabetes [J].Clinical Diabetes，2004，22（2）：61-65

[3] 錢 毅，郭曉輝.利拉魯肽治療左心室舒張功能不全的Ⅱ型老年糖尿病患者臨床觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2013，25（10）：1524-1525.

[4] 關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型[J].中國(guó)糖尿病雜志，2000，8（1）：5-7.

[5] 趙蘭梅，杜 英，康 震，等.糖心合劑對(duì)2型糖尿病合并心功能不全患者心功能的影響[J].中醫(yī)雜志，2011，52（19）：90-91.