張燕華（陜西西安630醫(yī)院，陜西 西安 710000）

氯米芬用于多囊卵巢綜合征不孕婦女促排卵時機的臨床觀察

張燕華
（陜西西安630醫(yī)院，陜西 西安 710000）

【摘要】目的 探討氯米芬用于多囊卵巢綜合征不孕婦女促排卵時機的臨床觀察。方法 選取2010年5月～2015年5月收治的因多囊卵巢綜合征無排卵引起的不孕癥患者80例，將其隨機分為研究組和對照組，各40例。研究組采用口服二甲雙胍+達英-35連續(xù)治療3～6個月，查生殖激素+血胰島素值+葡萄糖耐量試驗，基本正常后開始給予氯米芬促排卵；對照組直接給予氯米芬促排卵。比較兩組用藥后3個月及6個月受孕率、流產(chǎn)率和活產(chǎn)率。結(jié)果 研究組3個月及6個月受孕率、流產(chǎn)率和活產(chǎn)率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 多囊卵巢綜合征不孕婦女促排卵前降低高血促黃體激素（LH）值，高雄激素血癥、高胰島素血癥，明顯提高卵巢排卵反應(yīng)，提高受孕率，改善妊娠結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征；不孕癥；促排卵時機

多囊卵巢綜合征（PCOS）是引起無排卵性不孕癥的最常見原因，為90%，對這類不孕癥患者促排卵時機的掌握尤為重要。為此，本文探討氯米芬用于多囊卵巢綜合征不孕婦女促排卵時機的臨床觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年5月～2015年5月收治的因多囊卵巢綜合征無排卵引起的不孕癥患者80例，將其隨機分為研究組和對照組，各40例。兩組患者年齡、不孕年限、體重（BMI）等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義表（P＞0.05）。見表1、2。

表1 兩組患者一般資料比較（x±s）

表2 兩組女性實驗室檢查指標比較

1.2 治療方法

對照組患者一旦確診PCOS，與月經(jīng)或黃體酮撤退出血第5天口服氯米芬100 mg，1次/d，連續(xù)服用5天，停藥第2天陰道B超監(jiān)測卵泡，若卵泡≥18 mm，肌注絨毛膜促性腺激素5000 U，指導(dǎo)注藥后當日、次日同房，陰道B超監(jiān)測排卵后開始口服黃體酮膠囊100 mg/次，2次/d，連續(xù)服用14天，測尿人絨毛膜促性腺激素（HCG），若為陽性繼續(xù)口服直到妊娠10周，若為陰性則停用黃體酮膠囊。研究組患者一旦確診為PCOS，對于BMI≥25 Kg/mm2，增強鍛煉，控制體重，爭取體重減輕5%～10%，月經(jīng)后或黃體酮撤退后出血第1天開始口服達英-35（復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮），1次/d，1片/次，連續(xù)服用21天后停用，連續(xù)3～6個月經(jīng)周期，對肥胖者同時口服二甲雙胍片500 mg/次，3次/d，連續(xù)服用3～6個月（無肥胖者無需服用），分別于服藥后第3個月、6個月測女性生殖性激素、OGTT、血胰島素值，若各項生化指標基本接近正常，開始同對照組促排卵。

1.3 觀察指標

比較兩組用藥后3個月、6個月受孕率，妊娠后結(jié)局，流產(chǎn)率，活產(chǎn)率以及多胎率等指標。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)統(tǒng)計對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效對比

兩組用藥后3個月、6個月受孕率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者受孕率對比 [n（%）]

2.2 兩組患者妊娠結(jié)局對比

研究組流產(chǎn)率、活產(chǎn)率、多胎率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者妊娠結(jié)局對比 [n（%）]

3 討 論

大約有80%PCOS患者[1]存在排卵障礙，PCOS影響卵巢功能和受孕能力的因素包括肥胖、高雄激素血癥以及血清中升高的LH水平，肥胖導(dǎo)致性激素分泌失調(diào)及代謝失調(diào)[2]，特別是胰島素抵抗和高胰島素血癥，導(dǎo)致血清中游離雄激素水平升高及高LH血癥，這些綜合因素通過不同的機制可能對卵子、子宮內(nèi)膜、胚胎產(chǎn)生不利影響，使排卵率、受孕率、反復(fù)流產(chǎn)率升高。

本研究中，研究組對PCOS肥胖者調(diào)整生活方式、控制體重、加強鍛煉，幫助患者恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)周期及排卵，同時口服二甲雙胍，結(jié)果顯示：氯米芬誘發(fā)排卵前使用3～6個月，使OGTT、胰島素抵抗基本恢復(fù)，可明顯增加誘發(fā)排卵治療后的活產(chǎn)率[3]。

達英-35（復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮）（1）競爭性與雄激素受體結(jié)合抑制雄激素作用；（2）作為一種合成孕激素反饋抑制促進性腺激素的釋放，從而抑制卵巢雄激素的合成和分泌，使用3～6個月后使雄激素值、LH/糖蛋白（FSH）比值下降后，明顯增加誘發(fā)排卵成功率。

2008年ESHR/ASRM關(guān)于PCOS不孕治療的專家共識認為，氯米芬仍然是大多數(shù)PCOS無排卵不孕癥患者的一線治療藥物[4]，作用機制是作為一種弱雌激素，可在下丘腦水平與內(nèi)源性雌二醇競爭性結(jié)合雌二醇受體，抑制雌二醇對H-P的負反饋作用，刺激下丘腦促性腺激素釋放激素（GNRH）和垂體促性腺激素（Gn）的釋放，間接增加FSH的分泌，促進卵泡發(fā)育，通過本文誘發(fā)排卵方案，仍具有高效、副反應(yīng)低、經(jīng)濟、安全，無卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生，不需要過度監(jiān)測等優(yōu)點。

PCOS導(dǎo)致排卵障礙及對排卵藥物反應(yīng)差，最主要原因是高雄激素血癥、高LH水平，即使BMI在正常范圍，被定義為苗條型PCOS患者，其脂肪分布在腰腹部，仍然提示腹型肥胖或雄激素肥胖的特征[5]。本文結(jié)果顯示，高LH血癥、高雄激素血癥、高胰島素血癥是PCOS患者排卵障礙的核心所在，對PCOS不孕癥促排卵治療前，將高LH血癥、高雄激素血癥、高胰島素血癥為基礎(chǔ)狀態(tài)，再進行促排卵治療，明顯提高排卵率，受孕率，活產(chǎn)率，降低流產(chǎn)率。因此，PCOS促排卵治療應(yīng)循序漸進，在進行促排卵之前，應(yīng)該首先糾正PCOS患者的內(nèi)分泌和代謝紊亂，包括改變生活方式、控制體重，抗雄激素等藥物治療，然后再積極進行促排卵治療。

參考文獻

[1] ThesaiolnikiESHRE/ASRM-SponsoredPCOSConsensusWorkshop Group.Consensusi on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome[J].Hum Reprod,2010,23(3):462-477.

[2] Pasquali R,GambineriA.Polycystic ovary syndrome:a multifaceted diseasefromadolescencetoadultage[j].AnnNYAcadSci,2011,1092: 158-174.

[3] Morin-Papunen L,RantalaAS,Unkila-Kallio L,et al.MetfoRm-in improves pregnancy and live-birth rates in women with polycystic ovary syndRome(PCOS):a multicenter,double-blind,pLacebocontrolled randomized trial [J].J Clin Endocrinol Metab,2012, 97(5):1492-1500.

[4] 陳子江.多囊卵巢綜合癥[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010,108-196.

[5] 陳子江,劉嘉茵.多囊卵巢綜合征[J].不孕不育專家推薦診療方案,2015,1(3):41-43.

本文編輯：孫春宇

【中圖分類號】R711.75

【文獻標識碼】B

【文章編號】ISSN.2095-8803.2015.12.030.02