李樹臣

(新泰市第二人民醫(yī)院，山東新泰271219)

左乙拉西坦為主三聯(lián)治療難治性癲癇臨床研究*

李樹臣

(新泰市第二人民醫(yī)院，山東新泰271219)

目的探討左乙拉西坦為主三聯(lián)治療難治性癲癇療效及安全性。方法選取我院近期收治難治性癲癇患者140例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各70例。對(duì)照組患者采用卡馬西平+托吡酯治療，試驗(yàn)組患者則在此基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦治療;比較兩組患者臨床療效，癲癇月發(fā)作次數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生率等。結(jié)果

試驗(yàn)組患者臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);試驗(yàn)組患者治療后癲癇月發(fā)作次數(shù)顯著低于對(duì)照組、治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論左乙拉西坦為主三聯(lián)治療難治性癲癇可有效改善癥狀體征，降低發(fā)作頻率，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

左乙拉西坦;難治性癲癇;療效;安全性

作為神經(jīng)系統(tǒng)常見病與多發(fā)病之一，癲癇患者病情慢性遷延、常反復(fù)出現(xiàn)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量［1］。其中相當(dāng)一部分癲癇患者常規(guī)藥物治療2年后癥狀仍無法緩解，且每月發(fā)作次數(shù)超過4次，即可診斷為難治性癲癇［2－3］。如何有效改善難治性癲癇患者癥狀體征，避免復(fù)發(fā)出現(xiàn)已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)之一。本次研究選取我院近期收治難治性癲癇患者140例，分別采用卡馬西平+托吡酯治療和在此基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦治療，探討左乙拉西坦為主三聯(lián)治療難治性癲癇療效及安全性。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取我院2013年10月－2014年10月收治難治性癲癇患者140例，符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，即規(guī)范服用2種以上抗癲癇藥物＞2年，血藥濃度有效范圍內(nèi)每月發(fā)作次數(shù)＞4次，且持續(xù)時(shí)間＞15 min/次，并排除合并心腦肝腎功能障礙及惡性腫瘤者。入選患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各70例;對(duì)照組患者中男性47例，女性23例，年齡13～61歲，平均年齡為(44.38± 5.61)歲，病程2～7年，平均病程為(3.46±0.93)年;試驗(yàn)組患者中男性45例，女性25例，年齡13～64歲，平均年齡為(44.46±5.64)歲，病程2～6年，平均病程為(3.40±0.91)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組患者采用卡馬西平+托吡酯治療，即卡馬西平起始劑量5mg/(kg·d)，酌情加量至20mg/(kg·d)，托吡酯起始劑量為0.5mg/(kg·d)，酌情加量至8mg/(kg·d);試驗(yàn)組患者則在此基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦治療，起始劑量為10mg/(kg·d)，每2周增加10mg/(kg·d)，直至維持劑量40mg/(kg·d)。

1.3觀察指標(biāo)①記錄患者治療前后癲癇月發(fā)作次數(shù);②記錄患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，計(jì)算發(fā)生率;不良反應(yīng)類型包括消化道反應(yīng)、頭暈、嗜睡及皮疹等。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］①顯效，癲癇發(fā)作頻率減少＞75%;②有效，癲癇發(fā)作頻率減少50%～75%;③無效，癲癇發(fā)作頻率減少＜50%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS15.0軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示;計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較對(duì)照組和試驗(yàn)組患者治療總有效率分別為78.57%(55/70)，95.71%(67/70);試驗(yàn)組患者臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2兩組患者癲癇月發(fā)作次數(shù)比較治療前后癲癇月發(fā)作次數(shù)對(duì)照組分別為(15.74±3.12)次，(9.40±2.32)次;試驗(yàn)組分別為(15.67±3.10)次，(6.25±1.69)次;試驗(yàn)組患者治療后癲癇月發(fā)作次數(shù)顯著低于對(duì)照組、治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t= 2.074，2.186，P＜0.05)。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較對(duì)照組和試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.29%(10/70)，17.14%(12/70)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

目前難治性癲癇臨床治療以口服藥物為主，常規(guī)抗癲癇藥物如卡馬西平、托吡酯等應(yīng)用效果一般［6］，無法滿足治療需要。作為新一代抗癲癇藥物，左乙拉西坦屬于吡咯烷酮衍生物;現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)［7－9］，左乙拉西坦與傳統(tǒng)抗癲癇藥物作用機(jī)制差別明顯，其進(jìn)入人體后未上調(diào)γ-氨基丁酸(GABA)活性、抑制電壓依賴性鈉離子通道及拮抗低電壓誘發(fā)鈣離子電流等，而主要與中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白2A(SV2A)相結(jié)合，阻斷神經(jīng)元異常放電及后續(xù)傳導(dǎo)。而藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，左乙拉西坦口服吸收迅速，生物利用度高，蛋白結(jié)合率低，故無需進(jìn)行動(dòng)態(tài)血藥濃度水平監(jiān)測(cè)［10］;同時(shí)其代謝不經(jīng)肝臟及細(xì)胞色素P450酶，超過95%以原型經(jīng)尿液排出［11－12］，治療耐受性和安全性較其他抗癲癇藥物明顯改善。

本次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者臨床療效和治療后癲癇月發(fā)作次數(shù)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示左乙拉西坦為主三聯(lián)治療難治性癲癇在改善癥狀體征，減少發(fā)作頻率方面優(yōu)勢(shì)明顯。而對(duì)照組和試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，則證實(shí)左乙拉西坦輔助治療難治性癲癇安全性符合臨床需要。

綜上所述，左乙拉西坦為主三聯(lián)治療難治性癲癇可有效改善癥狀體征，降低發(fā)作頻率，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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Clinical study of levetiracetam for triple therapy on refractory epilepsy

LI Shu-chen
(Xintai City Second People＇s Hospital，Xintai 271219，China)

Objective:To investigate clinical effects and safety of levetiracetam for triple therapy on refractory epilepsy.Methods:140 patients with refractory epilepsy were chosen in recent years in our hospital and randomly divided into two groups including the control group(70 cases)with carbamazepine+topiramate and the experiment group(70 cases)with levetiracetam on the basis of control group;the clinical efficacy，epilepsy attack frequency per month and the incidence of adverse reactions of both groups were compared.Results:The clinical efficacy of the experiment group was significant better than that of the control group(P＜0.05).The epilepsy attack frequency per month of the experiment group after treatment was significant better than that of the control group and before treatment(P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusion:Levetiracetam for triple therapy on refractory epilepsy can efficiently improve clinical symptoms and signs and reduce attack frequency，with no increase of the risk of adverse reaction.

levetiracetam;refractory epilepsy;clinical efficacy;safety

R742.1

A文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:1004-7115(2015)11-1235-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.11.012

2015-03-18)

李樹臣(1967—)，男，山東新泰人，副主任醫(yī)師，本科，主要從事癲癇治療工作。