李明生 王婷婷 李勝德 楊圣強(qiáng) 譚澤龍

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院麻醉科，山東泰安271000)

不同劑量鹽酸氫嗎啡酮用于患者自控靜脈鎮(zhèn)痛的臨床研究*

李明生 王婷婷 李勝德 楊圣強(qiáng) 譚澤龍

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院麻醉科，山東泰安271000)

目的通過比較不同劑量的鹽酸氫嗎啡酮用于患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的研究，探究鹽酸氫嗎啡酮在術(shù)后鎮(zhèn)痛中的最有效劑量。方法選擇40例擇期食管癌患者隨機(jī)分為A組(n=10):鹽酸氫嗎啡酮4mg，昂丹司瓊8mg，氟比洛芬酯200mg，生理鹽水加至100ml;B組(n=10):鹽酸氫嗎啡酮6mg，昂丹司瓊8mg，氟比洛芬酯200mg，生理鹽水加至100ml;C組(n=10):鹽酸氫嗎啡酮8mg，昂丹司瓊8mg，氟比洛芬酯200mg，生理鹽水加至100ml;D組(n=10):鹽酸氫嗎啡酮10mg，昂丹司瓊8mg，氟比洛芬酯200mg，生理鹽水加至100ml。各組均選用電子輸注泵，流速設(shè)置2ml/h，一次PCIA劑量2ml，鎖定時(shí)間15 min，持續(xù)鎮(zhèn)痛48 h。結(jié)果鹽酸氫嗎啡酮A、B組與鹽酸氫嗎啡酮C、D組相比，鎮(zhèn)痛評分(VAS)、鎮(zhèn)靜評分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P≤0.05)。C組與D組相比，鎮(zhèn)痛評分(VAS)、鎮(zhèn)靜評分、按壓次數(shù)均無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但C組病人費(fèi)用少于D組。結(jié)論鹽酸氫嗎啡酮C組用于食管癌根治術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛，效果確切，不良反應(yīng)少。

鹽酸氫嗎啡酮;患者自控靜脈鎮(zhèn)痛;劑量

患者術(shù)后疼痛是機(jī)體對疾病本身和手術(shù)所致組織損傷的一種復(fù)雜的生理反應(yīng)，大量的炎性介質(zhì)釋放，引發(fā)機(jī)體產(chǎn)生一系列的病理生理變化，產(chǎn)生大量并發(fā)癥，或著加重病情，從而影響患者預(yù)后。為了減輕患者的疼痛臨床采用自控鎮(zhèn)痛(PCIA)。目前，術(shù)后鎮(zhèn)痛的藥物大多選用阿片類藥物，但這些藥物減輕患者疼痛的同時(shí)也產(chǎn)生一些不良反應(yīng)(惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚瘙癢等)［1］。鹽酸氫嗎啡酮是一種阿片類鎮(zhèn)痛劑，主要作用于μ受體，鎮(zhèn)痛效果是嗎啡的8倍，臨床上常用于癌癥、術(shù)后、軟組織創(chuàng)傷等引起的中強(qiáng)度疼痛［2－3］。關(guān)于鹽酸氫嗎啡酮術(shù)后鎮(zhèn)痛的報(bào)道很多，但用法及劑量差異很大。本研究觀察不同劑量的鹽酸氫嗎啡酮用于食管癌根治術(shù)患者術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的效果，為臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇在靜吸復(fù)合麻醉下進(jìn)行食管癌根治術(shù)的患者40例，年齡45～68歲，體重51～85 kg，ASAⅠ～Ⅱ級，隨機(jī)分為A、B、C、D組，每組10例。各組患者年齡、身高、體重和手術(shù)時(shí)間比較無顯著性差異，見表1。所有患者在術(shù)前行簡易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)檢測，排除有認(rèn)知功能障礙患者，術(shù)前簽署鎮(zhèn)痛知情同意書。

1.2麻醉方法麻醉前30 min靜脈注射阿托品0.5mg，常規(guī)監(jiān)測無創(chuàng)血壓、心電圖、血氧飽和度，手術(shù)結(jié)束連接電子鎮(zhèn)痛泵。鎮(zhèn)痛泵配方分別為:ABCD組分別加入鹽酸氫嗎啡酮注射液0.04mg/ml、0.06mg/ml、0.08mg/ml、0.10mg/ml，四組均加入昂丹司瓊8mg，凱紛200mg。各組電子泵，流速設(shè)置2ml/ h，每次PCIA劑量2ml，鎖定時(shí)間15 min，鎮(zhèn)痛持續(xù)48 h。

1.3觀察指標(biāo)分別于術(shù)后6、9、12、24、36、48 h進(jìn)行鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜評分，鎮(zhèn)痛采用VAS疼痛評分，鎮(zhèn)靜采用Ramsay鎮(zhèn)靜評分，同時(shí)記錄患者按壓次數(shù)及不良反應(yīng):惡心、頭暈、嘔吐、瘙癢、嗜睡、尿潴留等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。資料均為計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(± s)表示，組間比較采用方差分析，P≤0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

一般資料見表1。四組患者的年齡、身高、體重、手術(shù)時(shí)間、按壓次數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;氫嗎啡酮A、B組與氫嗎啡酮C、D組相比，鎮(zhèn)痛評分(VAS)、鎮(zhèn)靜評分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P≤0.05)。C組與D組相比，鎮(zhèn)痛評分(VAS)、鎮(zhèn)靜評分、按壓次數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但C組病人費(fèi)用少于D組。四組均無呼吸抑制發(fā)生。見表2，3。

表1 四組患者一般情況的比較(±s，n=10)

表1 四組患者一般情況的比較(±s，n=10)

組別年齡(歲)身高(cm)手術(shù)時(shí)間(h)體重(kg)按壓次數(shù)(次) A57±8163.5±7.52.5±0.660.5±82±1 B58±7162.5±8.52.7±0.561.5±72±1 C57±8163.5±7.52.5±0.660.5±82±1 D57±8162.5±8.52.7±0.561.5±72±1

表2 各組患者術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)VAS評分(分，±s)

表2 各組患者術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)VAS評分(分，±s)

注:a與A組和B組比較，差異有顯著性(P≤0.05)。

組別6h9h12h24h36h48h A5.25±0.894.56±0.704.25±0.653.98±0.703.65±0.553.10±0.50 B5.35±0.754.36±0.854.15±0.753.93±0.643.59±0.673.15±0.40 C2.84±0.51a2.51±0.41a2.40±0.38a2.31±0.45a2.155±0.41a2.091±0.33aD2.94±0.59a2.48±0.49a2.44±0.45a2.38±0.31a2.25±0.30a2.11±0.28a

表3 各組患者術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)Ramsay評分(分，±s)

表3 各組患者術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)Ramsay評分(分，±s)

注:a與A組和B組比較，差異有顯著性(P≤0.05)。

組別6h9h12h24h36h48h A2.27±0.412.36±0.452.49±0.502.51±0.842.60±0.532.71±0.45 B2.25±0.382.31±0.492.45±0482.53±0.802.58±0.512.61±0.55 C4.17±0.25a3.93±0.42a3.75±0.38a3.69±0.23a3.54±0.30a3.50±0.29aD4.19±0.22a3.91±0.40a3.69±0.43a3.65±0.33a3.55±0.31a3.51±0.27a

3 討論

進(jìn)行食管癌根治術(shù)的患者手術(shù)切口創(chuàng)傷大，術(shù)后疼痛較其他手術(shù)嚴(yán)重。術(shù)后鎮(zhèn)痛效果好可以減輕病人的痛苦，并發(fā)癥相應(yīng)減少。鹽酸氫嗎啡酮是嗎啡的半合成衍生物，通過激動阿片μ受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，與嗎啡相比，鹽酸氫嗎啡酮對于μ和κ受體的親和力更高，鎮(zhèn)痛效果更強(qiáng)，副作用更少，被認(rèn)為是嗎啡的良好替代品。國外多用于對嗎啡產(chǎn)生耐受的癌痛患者止痛及術(shù)后鎮(zhèn)痛。在國內(nèi)氫嗎啡酮為新上市藥物，為術(shù)后鎮(zhèn)痛提供了新的選擇，但缺乏臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，我們采用不同劑量的氫嗎啡酮，氫嗎啡酮是一種阿片類鎮(zhèn)痛藥，可產(chǎn)生阿片樣癥狀，也可產(chǎn)生一些不良反應(yīng):呼吸抑制、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、尿潴留等［4］。針對以上不良反應(yīng)本研究在PCIA配方中加入昂丹司瓊，可有效預(yù)防氫嗎啡酮引起的惡心、嘔吐;通過觀察氫嗎啡酮AB組與氫嗎啡酮C，D組相比，鎮(zhèn)痛評分(VAS)、鎮(zhèn)靜評分、有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P≤0.05)。C組與氫嗎啡酮D組相比，鎮(zhèn)痛評分(VAS)、鎮(zhèn)靜評分、按壓次數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但C組病人費(fèi)用少于D組而且術(shù)后病人惡心，嗜睡副作用少。綜上所述，0.08mg/ml的鹽酸氫嗎啡酮可安全有效地用于食管癌根治術(shù)后的靜脈鎮(zhèn)痛。

［1］賀純靜，聶浩雄，郭春芮，等.氟比洛芬酯術(shù)后鎮(zhèn)痛對老年髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響［J］.臨床麻醉學(xué)雜志，2013，29(1):13－15.

［2］劉汝，胡嘯玲，易漢，等.鹽酸氫嗎啡酮的臨床研究進(jìn)展［J］.中國處方藥，2014，12(3):119－121.

［3］李倩，羅健.阿片類藥物治療慢性中、重度癌痛研究進(jìn)展［J］.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2011，17(2):116－119.

［4］Hong D，F(xiàn)lood P，Diaz G.The side effects of morphine and hydromorphone patient-controlled analgesia［J］.Anesth-Analg，2008， 107(4):1384－1389.

Study of different doses of hydromorphone for patient-controlled intravenous analgesia

LI Ming-sheng WANG Ting-ting LI Sheng-de YANG Sheng-qiang TAN Ze-long
(Taian City Central Hospital，Taian 271000，China)

Objective:To make clinical study of different doses of hydromorphone for patient-controlled intravenous analgesia(PCIA)，and explore hydromorphone postoperative intravenous analgesia methods and the optimal dose.Methods: Forty patients undergoing elective abdominal surgery were selected and divided into group A(n=10):hydromorphone 4mg，ondansetron 8mg，Kay Fun 200mg，group B(n=10):hydromorphone 6mg，ondansetron 8mg，Kay Fun 200mg，group C(n=10):hydromorphone 4mg，ondansetron 8mg，Kay Fun 200mg，group D(n=10):hydromorphone 10mg，ondansetron 8mg，Kay Fun 200mg，and each therapy was diluted to 100ml with 0.9%NS.Four groups were controlled by electronic infusion pumps，with injection infusion speed of 2－4ml/h，PCA dose of 2－4ml，lockout time of 30min.The analgesia(VAS)and sedation(Ramsay)scores at 4，6，8，12，24，36，48h，the frequency of PCA compression，as well as the occurrence of nausea，vomitting and adverse reactions were recorded.Results:Compared with hydromorphone C，D group，hydromorphone AB group had higher VAS scores and(Ramsay)scores(P≤0.05).Cmpared to Group D，VAS scores and(Ramsay)scores in Group C were not statisticslly significant(P＞0.05)However，the cost of patients in group C was less than that in group D.Conclusion:The use of Hydromorphone C group in PCIA shows satisfactory analgesic efficacy and good safety in patients after undergoing abdominal operation.

hydromorphone hydrochloride;PCIA;dose

R614

A文獻(xiàn)標(biāo)識碼:1004-7115(2015)11-1228-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.11.009

2015-03-18)

李明生(1977－)，男，山東寧陽人，主治醫(yī)師，主要從事臨床麻醉工作。