馮翠連

甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕臨床效果分析

馮翠連

目的 觀察甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮在宮外孕治療中的效果。方法 選擇38例宮外孕患者為研究對象，隨機(jī)均分為觀察組與對照組（n=19）。對照組單用米非司酮治療，于飯前2h空腹服用，連續(xù)治療7d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用甲氨蝶呤治療，用法用量：50mg/d，肌注，連續(xù)治療7d。比較2組治療效果，治療前后血人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、B超盆腔包塊改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療治愈率（94.7%）顯著高于對照組（73.7%）（P＜0.05）；2組治療后血β-HCG（1235±136）IU/L、盆腔包塊（1.6±0.4）cm顯著低于治療前，觀察組改善效果更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 甲氨蝶呤+米非司酮治療宮外孕療效顯著，可顯著減低β-HCG水平，縮小包塊。

甲氨蝶呤；米非司酮；宮外孕

宮外孕是指女性受孕后孕卵在子宮腔外著床發(fā)育的異常妊娠過程，多見于輸卵管部位，治療不及時可導(dǎo)致產(chǎn)婦休克，甚至危及產(chǎn)婦生命[1]。導(dǎo)致宮外孕的常見病因為輸卵管管腔或周圍炎癥，輸卵管管腔通暢不佳阻礙孕卵的正常運(yùn)行，從而使受精卵在輸卵管內(nèi)停留、著床、發(fā)育，最終導(dǎo)致輸卵管妊娠流產(chǎn)或破裂[2]。藥物保守治療因可保留產(chǎn)婦生育功能，避免手術(shù)給患者造成的創(chuàng)傷，越來越多地應(yīng)用于宮外孕的臨床治療中[3]。為探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的臨床效果，本研究選擇宮外孕患者38例為研究對象，觀察其治療效果及治療前后臨床指標(biāo)改善情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組選擇2012年9月～2014年8月陜西省延安市延川縣婦幼保健院婦產(chǎn)科收治的38例宮外孕患者，入院時患者均有程度不同的下腹脹、腹痛及停經(jīng)癥狀，符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：出現(xiàn)異位妊娠包塊≤4cm，經(jīng)B超檢查輸卵管妊娠未破裂，人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）≤2200U/L，無明顯內(nèi)出血，肝腎功能正常，生命體征穩(wěn)定。采用簡單隨機(jī)化分組法將38例患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組19例。對照組年齡21～35歲，平均年齡（28.4±5.2）歲，包塊大?。?.2±0.3）cm，停經(jīng)時間（28.6±3.2）d，3例有異位妊娠史，帶節(jié)育環(huán)2例。觀察組年齡22～36歲，平均年齡（27.2±5.4）歲，包塊大?。?.1±0.5）cm，停經(jīng)時間（29.1±3.7）d，帶節(jié)育環(huán)1例，3例有異位妊娠史。2組患者的病情、停經(jīng)時間、包塊大小等經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法 對照組單用米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號：20100304）治療，于飯前2h空腹服用，第

1天服用：150mg/d，第2、3天分2次服用，服用劑量：75mg/次。3d總量不超450mg；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用甲氨蝶呤(上海信誼藥廠有限公司，批號：20081124)治療，用法用量：50mg/d，肌注，連續(xù)治療7d后，查β-HCG下降＜15%，再重復(fù)治療1次。

1.3 療效觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn) 觀察2組患者患者在治療期間的下腹痛、陰道流血情況及生命體征等?；颊呓?jīng)治療后，臨床癥狀、體征消失，B超示包塊明顯縮小或消失，查血降至正常水平為治愈；治療期間出現(xiàn)宮外孕皸裂或流產(chǎn)或血β-HCG持續(xù)升高、無變化或盆腔包塊增大符合3項其中的1項則視為無效[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。率的比較采用χ2檢驗，正態(tài)計量資料以“x±s”表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果比較 觀察組治療治愈率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組宮外孕患者治療效果比較[n（%）]

2.2 2組治療前后血β-HCG、盆腔包塊比較 2組治療后血β-HCG、盆腔包塊顯著低于治療前，觀察組改善效果更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組宮外孕患者治療前后血β-HCG、盆腔包塊比較（x±s）

2.3 2組治療過程中不良反應(yīng)比較 對照組治療過程中出現(xiàn)胃腸不適1例，皮疹1例，肝功能異常1例，白細(xì)胞減少2例，不良反應(yīng)發(fā)生率26.3%。觀察組治療過程中出現(xiàn)胃腸不適1例，口腔潰瘍1例，肝功能異常1例，白細(xì)胞減少2例，不良反應(yīng)發(fā)生率26.3%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

臨床研究表明[6]，我國女性宮外孕發(fā)病率呈逐年上升趨勢。而要求保留輸卵管功能及未育的年輕女性，臨床主張行保守治療，可避免手術(shù)對患者機(jī)體的損傷，也可保留患者的生育能力。本組患者入院時均診斷為宮外孕，且包塊直徑小于4cm，未見明顯內(nèi)出血，輸卵管妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)，均選擇藥物保守治療。

目前臨床治療宮外孕的藥物有前列腺素、米非司酮、甲氨蝶呤等，其中米非司酮、甲氨蝶呤在臨床中應(yīng)用較多，療效亦十分顯著[7]。米非司酮為抗孕激素、糖皮質(zhì)激素作用藥物，可通過競爭孕酮受體而拮抗孕酮活性，發(fā)揮阻斷孕酮，殺死胚胎、促進(jìn)胚胎排出的作用。此外，還可促進(jìn)子宮內(nèi)膜釋放內(nèi)源性前列腺素，促進(jìn)宮頸軟化，誘發(fā)宮縮。甲氨蝶呤為嘧啶類抗葉酸藥物，可抑制細(xì)胞核酸合成，抑制細(xì)胞增殖。可迅速抑制胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞，使胚胎絨毛組織發(fā)生變性、壞死、脫落，最終導(dǎo)致胚胎死亡[8]。

本研究中，采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕，結(jié)果顯示，觀察組治愈率達(dá)94.7%顯著高于單用米非司酮治療（73.7%），提示聯(lián)合治療組治愈效果更顯著(P＜0.05)。觀察組血

β-HCG（1235±136）IU/L、盆腔包塊（1.6±0.4）cm改善更顯著（P＜0.05），血β-HCG為妊娠失敗的較靈敏的指標(biāo)，異位妊娠患者血清β-HCG水平較未孕組顯著升高，但明顯低于正常早孕產(chǎn)婦?？赡芘c異位妊娠患者孕卵著床部位血流供應(yīng)差，絨毛膜細(xì)胞營養(yǎng)供應(yīng)不組，孕卵著床部位狹窄，不利于胚胎正常發(fā)育有關(guān)。聯(lián)用組不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性佳。

綜上所述，兩種藥物的聯(lián)用時，通過多種不同作用機(jī)制共同作用于胚胎，治療效果更顯著。

[1] 劉紅梅.應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕60例的臨床療效分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（6）：1222-1224.

[2] 胡方慧，全啟花，梁莉，等.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療宮外孕的臨床應(yīng)用觀察[J].黑龍江醫(yī)藥，2014，27（2）：359-361.

[3] 段雯.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的臨床療效[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（8）：99-100.

[4] 王萍華.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療宮外孕的療效及護(hù)理[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，33（3）：461-462.

[5] 甄波.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的療效評價[J].中國民族民間醫(yī)藥，2013，22（6）：84.

[6] 安春利.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療宮外孕的療效分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（17）：586-587.

[7] 劉小英，鄒秋.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（5）：143-144.

[8] 吳鵬鷹.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕的療效分析[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2014，22（9）：151-152.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.4.086

陜西 717200 陜西省延安市延川縣婦幼保健院婦產(chǎn)科 （馮翠連）