陳源 姚型云

雷貝拉唑與蘭索拉唑?qū)Ω拈T螺桿菌的療效比較

陳源 姚型云

目的 比較雷貝拉唑與蘭索拉唑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法對幽門螺旋桿菌（HP）感染的療效和安全性。方法 將321例HP感染的非潰瘍性消化不良（胃炎）或消化性潰瘍患者隨機(jī)分成2組：A組159例接受雷貝拉唑20mg，阿莫西林1g，克拉霉素500mg，2次/d，療程7d；B組162例給予蘭索拉唑30mg，阿莫西林1g，克拉霉素500mg，2次/d，療程7d。治療前和療程結(jié)束后16周，記錄患者吸煙史、飲酒史、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）使用史、HP根除率以及不良反應(yīng)。結(jié)果 A、B組患者HP根除率（分別為87.42%和86.41%）、患者依從性（分別為99.37%和99.38%）和不良反應(yīng)發(fā)生率（分別為6.29%和5.56%）差異無統(tǒng)計學(xué)意義。吸煙者與非吸煙者（分別為85.1%和87.23%），飲酒者與非飲酒者（分別為79.17%和81.14%）HP根除率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而NSAIDs 使用者HP根除率（73.08%）明顯低于非NSAIDs 使用者（88.84%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 雷貝拉唑和蘭索拉唑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法治療HP感染的根除率類似，且患者的耐受性和依從性良好，但NSAIDs可能會降低一線治療的療效。

幽門螺桿菌；根除率；質(zhì)子泵抑制劑；三聯(lián)療法

幽門螺旋桿菌（helicobacter pylori，HP）感染可引起胃腸道疾病，如消化性潰瘍、胃炎、黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤和胃癌，根除幽門螺旋桿菌可治愈或改善這些疾病，聯(lián)合應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）可大大提高根除率[1]。目前，臨床上常用PPI-阿莫西林-克拉霉素或甲硝唑作為治療HP的一線藥物，其根除率達(dá)到75%～95%[2-3]。本研究采用雷貝拉唑與蘭索拉唑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法對HP感染患者進(jìn)行治療，比較兩種藥物的療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究所選患者均來自漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科2012年1月～2013年12月收治的消化道疾病患者，告知患者及其家屬書面知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～55歲，上腹不適者，胃鏡確診HP感染的非潰瘍性消化不良（胃炎）或消化性潰瘍。排除標(biāo)準(zhǔn)：4周前攝入抗生素、鉍劑或PPIs；藥物過敏史；胃部手術(shù)史；伴隨嚴(yán)重并發(fā)癥（如失代償性肝硬化，尿毒癥）；孕婦。共有321例患者進(jìn)入本研究，其中21例患者拒絕接受HP感染的隨訪檢查而被認(rèn)為治療失敗，但進(jìn)入意向性治療分析。男126例，女195例，患者平均年齡（44.3±11.7）歲，將參與者隨機(jī)分成A組和B組，其中A組159例，平均年齡（43.7±12.9）歲，男67例，女92例，非潰瘍性消化不良47例(29.56%)，消化性潰瘍112例(70.44%)，吸煙者23例(14.47%)，飲酒者10例(6.29%)，NSAIDs使用者26例(16.35%)。B組162例，平均年齡（45.1±10.2）歲，男59例，女103例，非潰瘍性消化不良43例(26.54%)，消化性潰瘍119例(73.46%)，吸煙者24例(14.81%)，飲酒者14例(8.64%)，NSAIDs使用者25例(15.43%)。2組間年齡、性別及一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法 A組接受雷貝拉唑（衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090091）20mg，阿莫西林（華北制藥集團(tuán)制劑有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043535）1g和克拉霉素（揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990376）500mg，2次/d，療程7d；B組給予蘭索拉唑（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030658）30mg，阿莫西林（華北制藥集團(tuán)制劑有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043535）1g和克拉霉素（揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990376）500mg，2次/d，療程7d。治療前和療程結(jié)束后16周，所有參加者進(jìn)行了胃黏膜活檢、細(xì)菌培養(yǎng)、快速尿素酶試驗和14C-尿素呼氣試驗測定HP感染。記錄患者吸煙史、飲酒史、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）使用史以及全身性疾病，HP根除率，不良反應(yīng)。

1.3 HP根除評判標(biāo)準(zhǔn) 停藥16周后，細(xì)菌培養(yǎng)陰性或快速尿素酶試驗和14C-尿素呼氣試驗陰性，則認(rèn)為HP根除，否則仍為HP陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

意向性治療分析和完成治療分析結(jié)果顯示，2組間HP根除率、患者依從性和不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。吸煙者與非吸煙者，飲酒者與非飲酒者HP根除率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而NSAIDs使用者HP根除率明顯低于非NSAIDs使用者（P＜0.05）。見表2。

表1 2組HP感染的非潰瘍性消化不良（胃炎）或消化性潰瘍患者臨床療效比較[%(n）]

表2 臨床因素對HP根除率的影響[n(%)]

3 討論

PPIs在根除HP過程中發(fā)揮了重要的作用，其可能的機(jī)制包括抗菌活性，通過增加抗生素的利用率和活性而抑制胃酸分泌[3]。雷貝拉唑和蘭索拉唑已應(yīng)用于臨床，具有較好的根除率和不良反應(yīng)較少。本研究結(jié)果顯示，雷貝拉唑和蘭索拉唑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法的HP根除率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。遲桂春等[4]研究發(fā)現(xiàn)，雷貝拉唑和蘭索拉唑的HP根除率相似，但許景榮[5]認(rèn)為雷貝拉唑的根除率明顯高于蘭索拉唑。這可能是由于一些研究中存在偏倚，出現(xiàn)缺失值時未進(jìn)行意向性治療分析。

不同類型PPIs對胃酸抑制和抗菌活性的影響不同，一些不良反應(yīng)如過敏反應(yīng)、頭暈和胃腸道不適等可能會影響患者的依從性。在本研究中，患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6%左右，患者均能耐受兩種方案且依從性較好。研究顯示，雷貝拉唑和蘭索拉唑的不良反應(yīng)發(fā)生率相似，且患者的依從性較好[6]，本研究結(jié)果與此一致。一些個人習(xí)慣如吸煙、飲酒和一些藥物可能會通過肝臟代謝引起藥物間相互作用，影響藥物的療效。研究發(fā)現(xiàn)，飲酒顯著降低PPIs對根除HP的療效[7]，其機(jī)制可能是組胺釋放的刺激，胃酸分泌以及胃內(nèi)微環(huán)境的改變影響抗生素的穩(wěn)定性或增強(qiáng)HP的生長[8-9]。而本研究發(fā)現(xiàn)吸煙或飲酒對HP根除率的影響不大，這可能與本研究的樣本量較小有關(guān)。本研究結(jié)果表明，NSAIDs使用者HP根除率明顯低于非使用者（P＜0.05），這與Liu等[10]的研究結(jié)果相似，NSAIDs引起胃腸損傷且影響胃粘膜的血供，從而降低藥物的吸收和殺菌作用。

總之，雷貝拉唑和蘭索拉唑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法治療HP感染的根除率類似，且患者的耐受性和依從性良好，但NSAIDs可能會降低一線治療的療效。

[1] 羅祖媚.健康體檢者消化道癥狀與幽門螺旋桿菌感染的相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12(1):50-51.

[2] 屈健，奉繼運，張文達(dá).三聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌感染消化性潰瘍的臨床分析[J].廣州醫(yī)藥，2010，41(6):27-28.

[3] 劉慶鐳，葉順群.雷貝拉唑三聯(lián)療法治療HP相關(guān)胃潰瘍[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(29):144-145.

[4] 遲桂春.雷貝拉唑與蘭索拉唑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍療效比較[J].中國民族民間醫(yī)藥，2011，12(1):45，49.

[5] 許景榮.含雷貝拉唑與含蘭索拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的臨床對照分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16(17):92-93.

[6] 金雙平，裴靜波.雷貝拉唑與蘭索拉唑2種用藥方案治療消化性潰瘍的成本-效果分析[J].中國藥房，2010，21(6):486-488.

[7] 黃文華.飲酒對根除幽門螺桿菌的影響(附64例分析)[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(32):6862-6863.

[8] 張嘉剛.蘭索拉唑與奧美拉唑治療酒精型消化性潰瘍的療效比較[J].中國老年學(xué)雜志，2011，31(17):3253-3254.

[9] 李明.急性酒精中毒所致急性胃粘膜病變76例診治體會[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(33):52-53.

[10] Liu MK，Wu IC，Lu CY，et al.Randomized trial comparing rabeprazoleversus lansoprazole-based Helicobacter pylori eradication regimens[J]. Kaohsiung J Med Sci，2013，29(7):379-384.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.4.084

河南 462000 漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校醫(yī)療系（陳源 姚型云）