龔娟

依那普利聯(lián)合氫氯噻嗪治療小兒急性腎小球腎炎臨床觀察

龔娟

目的 觀察依那普利聯(lián)合氫氯噻嗪治療小兒急性腎小球腎炎的療效及尿mALB、尿NAG的變化，探討小兒急性腎小球腎炎的治療方法及其對遠(yuǎn)期預(yù)后的影響。方法 將73例小兒急性腎小球腎炎按隨機法分為聯(lián)合治療組（n=36）和對照組（n=37），對照組患兒僅給予抗感染、改善循環(huán)、休息等治療，聯(lián)合治療組患兒在對照組的基礎(chǔ)上給予依那普利、氫氯噻嗪口服，2組均在治療前及治療后10d觀察臨床療效，測定尿常規(guī)、腎功能、尿mALB、尿NAG。結(jié)果 聯(lián)合治療組總有效率(91.7%)顯著高于對照組(81.1%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后聯(lián)合治療組尿常規(guī)恢復(fù)顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），尿mALB（1.76±0.35）mg/L、尿NAG（0.865±0.236）Umol/L·Cr均顯著低于對照組尿mALB（2.35±0.34）mg/L、尿NAG（1.978±0.521）Umol/L·Cr（P＜0.05）。結(jié)論 小兒急性腎小球腎炎采用依那普利聯(lián)合氫氯噻嗪治療能更快改善患兒臨床癥狀及尿常規(guī)，顯著降低患兒尿mALB、尿NAG，使患兒遠(yuǎn)期獲益。

依那普利；氫氯噻嗪；小兒急性腎小球腎炎；尿mALB；尿NAG

小兒急性腎小球腎炎是小兒常見、多發(fā)病，是以血尿、水腫、少尿、高血壓和腎小球濾過率下降為特點的一類腎小球疾病。臨床多采用休息、利尿、抗感染、對癥治療，部分患兒癥狀控制不佳，轉(zhuǎn)為慢性腎炎，甚至引起腎功能損害，嚴(yán)重影響了患兒的學(xué)習(xí)、生活，也給患兒家庭帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。本研究采用依那普利聯(lián)合氫氯噻嗪治療小兒急性腎小球腎炎，獲得良好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2000年3月～2014年5月于湖北省孝感市云夢縣人民醫(yī)院兒科住院的小兒急性腎小球腎炎患兒73例，均符合2013年中國人民解放軍醫(yī)學(xué)會兒科分會腎臟病學(xué)組制訂的《急性腎小球腎炎的循證診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，常規(guī)檢查患兒血尿常規(guī)、肝腎功能、泌尿系彩超、抗“0”、血清補體、血沉和CIC，排除心肺嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。73例患兒中，聯(lián)合治療組36例，男17例，女19例，年齡7～13歲，平均(8.23±1.9)歲。對照組37例，男19例，女18例，年齡6～11歲，平均(8.34±2.1)歲。聯(lián)合治療組：抗“0”升高者27例，血清補體下降者32例，經(jīng)循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)測定升高者17例，血沉增快者25例(35～98 mm/h)，腎功能輕度異常者2例。對照組：抗“0”升高者28例，血清補體下降者30例，CIC測定升高者15例，血沉增快者24例(37～95mm/h)，腎功能異常者2例。2組患兒的年齡、性別及病程、治療前抗“0”、血清補體、血沉和CIC等指標(biāo)值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患兒均接受常規(guī)治療，給予臥床休息、適當(dāng)限水鹽攝入、易消化的高糖、低鹽、低蛋白飲食、抗感染、改善腎臟血液循環(huán)、支持治療，聯(lián)合治療組加用依那普利（依蘇，揚子江藥業(yè)集團江蘇制藥股份有限公司，10mg/片，批準(zhǔn)文號H32026567）口服，根據(jù)患兒血壓水平給予0.05～0.08mg/kg，1次/d，氫氯噻嗪（天津力生制藥股份有限公司，25mg/片，批準(zhǔn)文號H12020166）口服，1～2mg/kg，1次/d。治療10d后觀察臨床療效，治療前后均測定尿常規(guī)、腎功能、尿mALB、尿NAG。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn) 觀察并記錄治療前及治療后2組患兒血尿、水腫、少尿、高血壓等臨床癥狀改善時間及不良反應(yīng)情況。參照全國小兒胃臟病協(xié)作組擬定的標(biāo)準(zhǔn)。治愈：臨床癥狀及體征消失，實驗室檢查恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀及體征消失，實驗室檢查有改善；無效：臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，實驗室檢查無改善。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 對本研究的數(shù)據(jù)采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床療效比較 治療10d后，聯(lián)合治療組患兒癥狀、尿常規(guī)、血清補體、血沉和CIC均顯著恢復(fù)，其總有效率顯著高于對照組，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明聯(lián)合治療組臨床療效較對照組更好。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 2組治療尿mALB及尿NAG的比較 治療10d后，聯(lián)合治療組患兒尿mALB及尿NAG顯著低于對照組，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明患兒受損的腎小球功能得到一定程度的恢復(fù)，機體免疫功能得到調(diào)節(jié)，避免腎小球的進一步受損，遠(yuǎn)期預(yù)后可能更佳。見表2。

表2 2組治療尿mALB及尿NAG的比較(x±s)

2.3 2組不良反應(yīng)情況 2組患兒治療過程中及治療后均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

急性腎小球腎炎的主要病理是腎小球毛細(xì)血管的免疫性炎癥[2]，使毛細(xì)血管腔變窄、甚至閉塞，并損害腎小球濾過膜，可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、管型尿等；并使腎小球濾過率下降，發(fā)生水鈉滯留，繼而引起細(xì)胞外液容量增加，因此，臨床上有水腫、尿少、全身循環(huán)充血狀態(tài)如呼吸困難、肝大，靜脈壓增高等。本癥時的高血壓，目前認(rèn)為主要是由血容量增加所致。重癥患兒可并發(fā)循環(huán)充血狀態(tài)、高血壓腦病、急性腎功衰等[3]。在正常情況下，絕大多數(shù)的尿mALB不能通過腎小球濾過膜。在腎功能損害早期，腎小球基底膜上帶負(fù)電荷的乙先硫酸肝素、唾液酸等成分減少，使腎小球濾過膜的電荷減少，電荷屏障破壞，濾過膜上濾孔孔徑增大，則mALB濾出增加，從而尿中含量增加，可以更靈敏地反映腎小球濾過膜損害[4]。NAG為高分子糖蛋白，是來自腎近曲小管溶酶體內(nèi)的酸性水解酶，不能由腎小球濾過，在尿中相對穩(wěn)定。當(dāng)腎近曲小管細(xì)胞受損時尿NAG活性明顯升高，且早于尿蛋白及腎功能異常的變化，是反映腎小管功能的靈敏指標(biāo)[5]。

依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，在肝內(nèi)水解為依那普利拉，成為一種競爭性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，使血管緊張素Ⅰ不能轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，使血漿腎素活性增高，醛固酮分泌減少，血管阻力減低，從而發(fā)揮降壓、減輕全身循環(huán)充血狀態(tài)的作用。張蕓等[6]治療慢性腎小球腎炎時發(fā)現(xiàn)依那普利能有效降低尿蛋白，同時伴有血肌酐明顯下降，提示依那普利有良好的保護腎功能作用。吳壽嶺等發(fā)現(xiàn)依那普利有不依賴于降壓作用的減少尿蛋白作用[7]。氫氯噻嗪可通過阻滯腎遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞的Na-Cl-同向轉(zhuǎn)運H1，增加尿鈉排泄，降低高血容量負(fù)荷，起到降壓、消腫、減輕循環(huán)充血的作用[8]。氫氯噻嗪在利尿的同時會激活RAAS系統(tǒng)，從而抵消其藥理作用，但依那普利可以抑制RAAS系統(tǒng)；而依那普利具有排鉀保鈉的藥理作用，可減少由于利尿劑引起的低血鉀。因而兩者合用，既可起到利尿、消腫、減少尿蛋白、保護腎功能、減少并發(fā)癥的作用，又可避免藥物負(fù)反應(yīng)。

本研究結(jié)果表明，采用本法治療小兒急性腎小球腎炎患兒，能夠顯著改善患兒臨床癥狀及尿常規(guī)，降低患兒尿mALB、尿NAG，并且顯著優(yōu)于常規(guī)治療，提示依那普利聯(lián)合氫氯噻嗪治療小兒急性腎小球腎炎不但臨床療效更佳，而且患兒的腎小球濾過膜、腎小管功能得到一定程度的恢復(fù)，使患兒遠(yuǎn)期獲益。

[1] 中國人民解放軍醫(yī)學(xué)會兒科分會腎臟病學(xué)組.急性腎小球腎炎的循證診治指南[J].臨床兒科雜志，201,6(31)：561-562.

[2] 崔海燕,江春花,郭偉民,等.芪益強腎飲對系膜增生性腎小球腎炎大鼠腎組織PDGF和FN的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010,16(14)：25-26.

[3] 龔敏,劉愛民,諸葛小寅,等.小兒急性腎小球腎炎與尿路感染的關(guān)系[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014,11(22)：321-322.

[4] 張桂云.尿微量蛋白測定在腎病早期診斷中的應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013,19(27)：654-655.

[5] 陳建偉,陳霞波,張曉霞,等.血漿D-二聚體及尿NAG、mAlb與糖尿病早期腎損傷的相關(guān)性研究[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2011,8：1917-1919.

[6] 張蕓，王蔚.依那普利治療慢性腎小球腎炎[J].新藥與臨床，2010, 5(25)：36-37.

[7] 吳壽嶺,李云,劉克儉,等.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和醛固酮合成酶基因多態(tài)性與氫氯噻嗪降壓療效的關(guān)系[J].中華心血管病雜志，2010,5(7)：89-90.

[8] 房曉.燈盞花素注射液聯(lián)合依那普利治療早期糖尿病腎病效果評價[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011,17（29）：131-132.

Objective To observe the joint hydrochlorothiazide enalaprilat treatment the curative effect of infantile acute glomerulonephritis and urinary mALB, the change of urine NAG, to discuss the treatment of children with acute glomerulonephritis and its impact on long-term prognosis. Methods 73 cases of children with acute glomerulonephritis according to the method of random divided into combined treatment group and control group, the combination therapy group of 36 cases, control group of 37 cases, control group with only gives anti-infection treatment, improve circulation, rest, such as therapy, combined treatment group patients in the control group on the basis of given enalaprilat, hydrochlorothiazide oral, both groups before treatment and after treatment, 10 d to observe the clinical curative effect,the determination of urine routine, renal function, urinary mALB, urine NAG. Results Joint efficiency of treatment group was significantly higher than the control group, the difference is statistically significant（P＜0.05）. Combined treatment group after treatment restore is better than that of control group routine urine, urinary mALB(1.76±0.35), mg/L urine NAG (0.865±0.236)Umol/L?Cr were significantly lower than the control groupurinary mALB(2.35±0.34)mg/L, urine NAG （1.978±0.521）Umol/L?Cr. （P＜0.05）. Conclusion Children with acute glomerulonephritis with enalaprilat combined therapy with hydrochlorothiazide children improve clinical symptoms and routine urine more quickly, and can significantly reduce the children with urinary mALB, urine NAG, make children with long-term benefit.

Enalaprilat; Hydrochlorothiazide; Children with acute glomerulonephritis; Urinary mALB; Urine NAG

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.23.086

湖北 432500 湖北省孝感市云夢縣人民醫(yī)院 （龔娟）