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培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌的臨床觀察

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目的 觀察培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌的臨床效果及毒性反應。方法 選擇收治的50例復發(fā)或轉移的EGFR突變陰性或未知的腺癌及大細胞癌患者作為研究對象，對其予以培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療，并對患者臨床表現(xiàn)進行觀察。結果 50例患者中,治療有效率為56%，疾病控制率為88%。毒性反應發(fā)生率較低。結論 培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療非小細胞癌具有較好的療效。

培美曲塞；順鉑；非小細胞肺癌

對于局部晚期及轉移性非小細胞肺癌的患者來說，延長其生存時間、改善其生活質量是治療的根本目標，臨床上多以鉑類為基礎的聯(lián)合化療作為主要治療方法[1-2]。2011NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南（中國版）推薦培美曲塞聯(lián)合順鉑用于ECOG體力狀況評分0～1并且EGFR突變陰性或未知的復發(fā)或轉移的腺癌大細胞癌的一線治療[3-4]。本研究對50例非小細胞肺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療，并進行觀察研究，評價該方案的有效率和不良反應情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇江西省九江市第一人民醫(yī)院2012年2月～2013年2月收治的50例復發(fā)或轉移的EGFR突變陰性或未知的腺癌大細胞癌患者作為研究對象，ECOG體力狀況評分為0～1，均處在ⅢB期、Ⅳ期。其中男28例，女22例，年齡

35～78歲，平均（58.9±9.2）歲，ⅢB期23例，Ⅳ期27例。

1.2 治療方法 培美曲塞聯(lián)合順鉑方案中，培美曲塞（上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司，國藥準字H20123010）劑量21d內控制在500mg/m2，滴注時間不得少于10min；順鉑（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20030675，）應用劑量則為75mg/m2，持續(xù)靜脈滴注3d，順鉑滴注時間應保持在2h以上，同時應注意在培美曲塞給藥之后，間隔30min再予以患者順鉑滴注。給藥前2～16h和給藥后至少6h之內，需配合水化，使尿量保持在

2000～3000mL，進行充分的水化和利尿治療可使順鉑半衰期縮短，排出加快，降低毒性反應。給藥前1d、給藥當天和給藥后1d連續(xù)口服3d地塞米松，2次/d，4mg/次。在首次培美曲塞治療前1周先口服400μg葉酸，持續(xù)至最后第21天培美曲塞給藥，停服。

1.3 臨床療效評價標準 標準治療開始時及以后每2個周期進行療效及不良反應評價，近期療效按WHO的RECIST標準進行評價，將其劃分為4個階段，分別為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（病情穩(wěn)定）以及PD（病情進展），其中DCR（病情控制率）為CR、PR以及SD三者之和，RR(有效率)為CR、PR之和；不良反應按WHO抗腫瘤藥物毒副反應分度標準分為

0～IV度。

2 結果

2.1 臨床療效 50例患者均至少完成2個周期的化療。其中4例CR，24例PR，16例SD，6例PD。有效率（RR）為56%，疾病控制率（DCR）為88%。

2.2 毒性反應 化療中出現(xiàn)的毒副反應以血液學毒性為主，其中包括血小板下降、血紅蛋白下降以及血液學毒性。參照WHO抗癌藥物急性或亞急性毒性反應的評價標準對患者毒性反應進行評價，可分為0～IV度，并對患者毒性反應評價結果進行統(tǒng)計。見表1。

表1 培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌的毒性反應（n=50）

3 討論

肺癌為世界高發(fā)性癌癥，具有極高的致死率，已經成為危害到人體安全的一個重要因素。大部分非小細胞肺癌患者多采用毒副反應不甚嚴重的化療藥物，而想要進一步提高患者生活質量，臨床建議予以患者以鉑類化合物為基礎的聯(lián)合療效方法。培美曲塞作為一種抗葉酸制劑，通過將細胞內具有葉酸依賴性的正常代謝過程進行破壞，以此起到阻礙細胞復制的作用，通過作用于二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶等葉酸依賴性代謝途中的諸多酶，繼而進一步抑制腫瘤的生長[5-6]。多谷氨酸是甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶和胸苷酸合成酶的抑制劑。培美曲塞可有效抑制各種酶的活性，由于這些酶是葉酶合成不可或缺的酶，完全參與到嘌呤核苷酸以及胸腺嘧啶核苷酸的生物再合成中去，在以細胞膜之上葉酸結合蛋白運輸系統(tǒng)的基礎上，使培美曲塞進入到細胞中，之后通過多谷氨酸合成酶的作用，轉變成為多谷氨酸，一旦多谷氨酸化代謝物的半衰期在腫瘤細胞中得到延長，也就相應地使藥物在腫瘤細胞中作用時間得到延長。培美曲塞就屬于這樣一種抗葉酸制劑，通過對細胞內葉酸依賴正常性的破壞，久而久之起到阻礙細胞復制的作用，以此來控制腫瘤成長。需要注意的是，毒性反應方面，培美曲塞可以誘發(fā)骨髓抑制，其中包括血小板減少、貧血以及中性粒細胞[7]。順鉑為NSCLC化療的基礎藥物貫穿于一、二線治療，選擇此兩藥組成治療方案，由于各不相同的作用機制以及代謝過程，可以起到互為補充、互為協(xié)調的良好作用，且不會有交叉耐藥出現(xiàn)[8-9]。隨著培美曲塞愈來愈廣泛地應用到臨床中，其獲得的良好效果以及不良反應少等優(yōu)點已經得到普遍認可。

本研究對50例非小細胞肺癌患者予以培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，取得了不錯的療效，毒性反應的發(fā)生得到顯著降低。結果表明，培美曲塞聯(lián)合順鉑的肝腎功能損害發(fā)生率較低，沒有出現(xiàn)III、IV度的肝腎功能損害發(fā)生。給藥前1天、給藥當天和給藥后1d連續(xù)口服3d地塞米松，可以降低皮膚反應的發(fā)生率及其嚴重程度，本研究中皮疹發(fā)生率為20.0%，III、IV度的皮疹僅1例。綜上所述，培美曲塞可有效抗腫瘤，且抗瘤譜廣，將其與鉑類藥物聯(lián)合應用，可顯著降低非小細胞肺癌患者發(fā)生的毒性反應，獲得較好的疾病控制，減少患者不良反應發(fā)生，患者具有較好的耐受性，進一步提高患者生存質量，值得推廣。

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[3] 馮婷婷,花道金.培美曲塞聯(lián)合順鉑對吸煙與不吸煙晚期肺腺癌患者的臨床療效觀察[J].腫瘤藥學,2014,4(1)：47.

[4] 廖美琳.2011非小細胞肺癌臨床實踐指南（NCCN中國版）[S/OL].

[5] 余海清.培美曲塞聯(lián)合順鉑二線治療晚期肺腺癌的研究[J].中外醫(yī)療,2013,20(3)：131.

[6] 劉雪華.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期惡性腫瘤患者的護理[J].醫(yī)學理論與實踐,2012,25(8)：981-982.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.23.076

江西 332000 江西省九江市第一人民醫(yī)院 （冷文文）