季亦男

（通州人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇226300）

腫瘤標(biāo)記物SCC-Ag和CEA在宮頸癌前病變篩查中的診斷意義

季亦男

（通州人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇226300）

目的觀察比較宮頸癌前病變患者和健康人群血清腫瘤標(biāo)記物鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）及癌胚抗原（CEA）的表達(dá)變化。方法選取2010年1月至2014年12月經(jīng)門(mén)診陰道鏡檢病理證實(shí)為宮頸上皮內(nèi)瘤變患者46例作為觀察組，另選取50例健康婦女作為對(duì)照組，收集兩組受試人群血清標(biāo)本，運(yùn)用ELISA法檢測(cè)血清SCC-Ag和CEA表達(dá)水平并進(jìn)行組間比較，計(jì)算SCC-Ag和CEA的受試者工作特征曲線(xiàn)（ROC曲線(xiàn)）下面積并判斷其診斷價(jià)值。結(jié)果觀察組SCC-Ag表達(dá)水平[（1.29±0.61）ng/mL]高于對(duì)照組[（0.24±0.17）ng/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組CEA表達(dá)水平[（2.78±0.74）ng/mL]與對(duì)照組[（2.89±1.40）ng/mL]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。ROC曲線(xiàn)下面積SCC-Ag為0.905，標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.050，95%可信區(qū)間為0.807～0.914；CEA ROC曲線(xiàn)下面積 為0.658，標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.064，可信區(qū)間為0.625～0.690。結(jié)論SCC-Ag較CEA的診斷價(jià)值大，可以作為宮頸癌前病變篩查的參考指標(biāo)。

癌，鱗狀細(xì)胞； 癌胚抗原； 抗原，腫瘤； 癌前狀態(tài)； 宮頸腫瘤/診斷； 腫瘤標(biāo)記，生物學(xué)； 普查

宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，致死率高[1]。由于從宮頸癌前病變發(fā)展成宮頸癌是一個(gè)較漫長(zhǎng)的過(guò)程，因此，防治宮頸癌的關(guān)鍵是進(jìn)行篩查，及早發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變。如果能夠?qū)⑵涠糁圃诎┣安∽冸A段，防患于未然，可以達(dá)到治愈、提高患者生存率的目的。雖然各項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)不斷優(yōu)化，但尋找經(jīng)濟(jì)有效的檢測(cè)手段篩查宮頸癌前病變?nèi)允钱?dāng)前重要的醫(yī)學(xué)課題。腫瘤標(biāo)記物是由腫瘤細(xì)胞或宿主細(xì)胞為對(duì)抗體內(nèi)腫瘤發(fā)生而產(chǎn)生的一些蛋白質(zhì)或酶，目前作為早期檢測(cè)腫瘤的手段已經(jīng)用于多種類(lèi)型癌癥的篩查與診斷中[2]。鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）作為鱗癌細(xì)胞產(chǎn)生的一種抗原，屬腫瘤基因表型標(biāo)記物，研究表明其與宮頸鱗癌的發(fā)生和發(fā)展有一定關(guān)系[3]。癌胚抗原（CEA）普遍高表達(dá)于多種癌癥，被認(rèn)為與宮頸腺癌密切相關(guān)。本研究旨在通過(guò)比較宮頸癌前病變患者和健康人群腫瘤標(biāo)記物SCC-Ag和CEA的表達(dá)變化，為利用腫瘤標(biāo)記物快速、經(jīng)濟(jì)地篩查宮頸癌前病變提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2014年12月經(jīng)門(mén)診陰道鏡檢病理證實(shí)為宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）患者46例作為觀察組，其中CINⅠ32例，CINⅡ11例，CINⅢ3例；以50例健康婦女為對(duì)照組[液基薄層細(xì)胞檢測(cè)（TCT）陰性]。觀察組患者平均年齡（47.8±5.7）歲，每周性生活次數(shù)平均（1.8±0.7）次，性伴侶數(shù)（1.2±0.6）位，妊娠次數(shù)（2.2±0.8）次；對(duì)照組平均年齡（49.2±6.1）歲，每周性生活次數(shù)平均（1.9±0.6）次，性伴侶數(shù)（1.3±0.6）位；妊娠次數(shù)（2.1±0.7）次。兩組受試者在年齡、每周性生活次數(shù)、性伴侶數(shù)、妊娠次數(shù)等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他婦科腫瘤如子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、外陰癌等患者；（2）合并其他鱗狀細(xì)胞腫瘤如食管鱗癌、肺鱗癌等患者；（3）合并肝腎功能不全患者；（4）已接受治療如化療、放療及局部治療患者。

1.2 方法 采集所有受試對(duì)象5 mL靜脈血，2 h內(nèi)以3000 r/min離心10 min后分離出上清液，置于-20℃冰箱保存待測(cè)。血清標(biāo)本采用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，每個(gè)樣品檢測(cè)3次，取平均值。計(jì)算SCC-Ag和CEA的受試者工作特征曲線(xiàn)（ROC曲線(xiàn)）下面積并判斷其診斷價(jià)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組 SCC-Ag和 CEA表達(dá)水平比較 觀察組SCC-Ag表達(dá)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P= 0.003）；兩組CEA表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P= 0.084），見(jiàn)表1。

2.2 SCC-Ag和CEA的ROC曲線(xiàn)下面積 ROC曲線(xiàn)下面積SCC-Ag為0.905，標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.050，95%可信區(qū)間0.807～0.914；CEA ROC曲線(xiàn)下面積為0.658，標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.064，95%可信區(qū)間0.625～0.690。SCC-Ag優(yōu)于CEA，見(jiàn)圖1。

表1 兩組SCC-Ag和CEA表達(dá)水平比較（±s，mg/mL）

表1 兩組SCC-Ag和CEA表達(dá)水平比較（±s，mg/mL）

注：與對(duì)照組比較，aP=0.003。

組別觀察組對(duì)照組n SCC-Ag CEA 46 50 1.29±0.61a0.24±0.17 2.78±0.74 2.89±1.40

圖1 SCC-Ag和CEA的ROC曲線(xiàn)

3 討 論

宮頸癌前病變即CIN，是處于宮頸良性和惡性病變之間的過(guò)渡階段，按其非典型增生的程度可以將CIN分為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ。目前篩查CIN常用方法主要有宮頸細(xì)胞學(xué)涂片法、陰道鏡檢查和活組織病理檢查等，但CIN不僅存在宮頸組織形態(tài)學(xué)方面的改變，細(xì)胞在分子生物學(xué)水平也發(fā)生了與正常細(xì)胞不同的、復(fù)雜深刻的變化，而且往往后者的變化是前者變化的始動(dòng)因素，能夠更早提示疾病的發(fā)生。一些客觀的生物學(xué)標(biāo)志物，特別是腫瘤標(biāo)記物可以清楚地提示體內(nèi)腫瘤細(xì)胞或正在癌變細(xì)胞的數(shù)量，從分子生物學(xué)水平客觀評(píng)估癌癥發(fā)生的進(jìn)程和進(jìn)展級(jí)別[4-5]。本研究發(fā)現(xiàn)，CIN患者體內(nèi)的SCC-Ag明顯高于健康婦女，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。SCC-Ag是一種從人宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中提純的糖蛋白，屬于絲氨酸蛋白酶抑制物家族，由2個(gè)同源性非常高的基因SCCA1和SCCA2編碼，位于染色體18q21.3相互串聯(lián)。SCCA1編碼產(chǎn)物位于細(xì)胞內(nèi)，為中性物質(zhì)，而SCCA2編碼產(chǎn)物為酸性蛋白，易于釋放到細(xì)胞外進(jìn)入到循環(huán)系統(tǒng)[6-7]。一般認(rèn)為惡性和正常的鱗狀上皮細(xì)胞主要含中性產(chǎn)物，SCCA2編碼蛋白僅見(jiàn)于正在惡變的細(xì)胞[8]。CIN患者血清中SCC-Ag含量增高，可以客觀反映體內(nèi)正在惡變的細(xì)胞狀況。ROC曲線(xiàn)分析顯示，SCC-Ag曲線(xiàn)下面積為0.905，因此，作為腫瘤標(biāo)記物SCC-Ag在診斷宮頸癌前病變時(shí)特異性高，對(duì)于一些傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)方法呈陰性的人群，如果血清SCC-Ag異常增高，應(yīng)注意加強(qiáng)隨訪(fǎng)和監(jiān)測(cè)。

CEA也是一種酸性蛋白，普遍高表達(dá)于多種癌癥，但癌旁正常組織CEA含量往往很少或?yàn)殛幮?，而患者血清中CEA會(huì)出現(xiàn)異常增高。CIN患者血清CEA并未見(jiàn)增高，推測(cè)可能原因?yàn)閷m頸癌主要以鱗癌為主，CEA被認(rèn)為與宮頸腺癌密切相關(guān)。另外，癌癥早期CEA主要位于圍繞細(xì)胞膜的糖包膜，易于釋入周?chē)w液中[9-10]，因此，其特異性不強(qiáng)，靈敏度不高，對(duì)腫瘤早期診斷作用不明顯。檢測(cè)相關(guān)腫瘤標(biāo)記物可以了解宮頸病變的進(jìn)展和分級(jí)，為臨床提供很好的評(píng)估指標(biāo)，今后應(yīng)更加注重多種指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用提高診斷價(jià)值。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.18.029

B

1009-5519（2015）18-2804-03

2015-05-08）

季亦男（1981-），女，江蘇通州人，主治醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤診療工作；E-mail：jiyinanniu@163.com。