季亦男

（通州人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇226300）

腫瘤標記物SCC-Ag和CEA在宮頸癌前病變篩查中的診斷意義

季亦男

（通州人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇226300）

目的觀察比較宮頸癌前病變患者和健康人群血清腫瘤標記物鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC-Ag）及癌胚抗原（CEA）的表達變化。方法選取2010年1月至2014年12月經(jīng)門診陰道鏡檢病理證實為宮頸上皮內(nèi)瘤變患者46例作為觀察組，另選取50例健康婦女作為對照組，收集兩組受試人群血清標本，運用ELISA法檢測血清SCC-Ag和CEA表達水平并進行組間比較，計算SCC-Ag和CEA的受試者工作特征曲線（ROC曲線）下面積并判斷其診斷價值。結(jié)果觀察組SCC-Ag表達水平[（1.29±0.61）ng/mL]高于對照組[（0.24±0.17）ng/mL]，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組CEA表達水平[（2.78±0.74）ng/mL]與對照組[（2.89±1.40）ng/mL]比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。ROC曲線下面積SCC-Ag為0.905，標準誤差為0.050，95%可信區(qū)間為0.807～0.914；CEA ROC曲線下面積 為0.658，標準誤差為0.064，可信區(qū)間為0.625～0.690。結(jié)論SCC-Ag較CEA的診斷價值大，可以作為宮頸癌前病變篩查的參考指標。

癌，鱗狀細胞； 癌胚抗原； 抗原，腫瘤； 癌前狀態(tài)； 宮頸腫瘤/診斷； 腫瘤標記，生物學； 普查

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，致死率高[1]。由于從宮頸癌前病變發(fā)展成宮頸癌是一個較漫長的過程，因此，防治宮頸癌的關(guān)鍵是進行篩查，及早發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變。如果能夠?qū)⑵涠糁圃诎┣安∽冸A段，防患于未然，可以達到治愈、提高患者生存率的目的。雖然各項檢測技術(shù)不斷優(yōu)化，但尋找經(jīng)濟有效的檢測手段篩查宮頸癌前病變?nèi)允钱斍爸匾尼t(yī)學課題。腫瘤標記物是由腫瘤細胞或宿主細胞為對抗體內(nèi)腫瘤發(fā)生而產(chǎn)生的一些蛋白質(zhì)或酶，目前作為早期檢測腫瘤的手段已經(jīng)用于多種類型癌癥的篩查與診斷中[2]。鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC-Ag）作為鱗癌細胞產(chǎn)生的一種抗原，屬腫瘤基因表型標記物，研究表明其與宮頸鱗癌的發(fā)生和發(fā)展有一定關(guān)系[3]。癌胚抗原（CEA）普遍高表達于多種癌癥，被認為與宮頸腺癌密切相關(guān)。本研究旨在通過比較宮頸癌前病變患者和健康人群腫瘤標記物SCC-Ag和CEA的表達變化，為利用腫瘤標記物快速、經(jīng)濟地篩查宮頸癌前病變提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2014年12月經(jīng)門診陰道鏡檢病理證實為宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）患者46例作為觀察組，其中CINⅠ32例，CINⅡ11例，CINⅢ3例；以50例健康婦女為對照組[液基薄層細胞檢測（TCT）陰性]。觀察組患者平均年齡（47.8±5.7）歲，每周性生活次數(shù)平均（1.8±0.7）次，性伴侶數(shù)（1.2±0.6）位，妊娠次數(shù)（2.2±0.8）次；對照組平均年齡（49.2±6.1）歲，每周性生活次數(shù)平均（1.9±0.6）次，性伴侶數(shù)（1.3±0.6）位；妊娠次數(shù)（2.1±0.7）次。兩組受試者在年齡、每周性生活次數(shù)、性伴侶數(shù)、妊娠次數(shù)等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。排除標準：（1）合并其他婦科腫瘤如子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、外陰癌等患者；（2）合并其他鱗狀細胞腫瘤如食管鱗癌、肺鱗癌等患者；（3）合并肝腎功能不全患者；（4）已接受治療如化療、放療及局部治療患者。

1.2 方法 采集所有受試對象5 mL靜脈血，2 h內(nèi)以3000 r/min離心10 min后分離出上清液，置于-20℃冰箱保存待測。血清標本采用ELISA法進行檢測，每個樣品檢測3次，取平均值。計算SCC-Ag和CEA的受試者工作特征曲線（ROC曲線）下面積并判斷其診斷價值。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組 SCC-Ag和 CEA表達水平比較 觀察組SCC-Ag表達水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P= 0.003）；兩組CEA表達水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P= 0.084），見表1。

2.2 SCC-Ag和CEA的ROC曲線下面積 ROC曲線下面積SCC-Ag為0.905，標準誤差為0.050，95%可信區(qū)間0.807～0.914；CEA ROC曲線下面積為0.658，標準誤差為0.064，95%可信區(qū)間0.625～0.690。SCC-Ag優(yōu)于CEA，見圖1。

表1 兩組SCC-Ag和CEA表達水平比較（±s，mg/mL）

表1 兩組SCC-Ag和CEA表達水平比較（±s，mg/mL）

注：與對照組比較，aP=0.003。

組別觀察組對照組n SCC-Ag CEA 46 50 1.29±0.61a0.24±0.17 2.78±0.74 2.89±1.40

圖1 SCC-Ag和CEA的ROC曲線

3 討 論

宮頸癌前病變即CIN，是處于宮頸良性和惡性病變之間的過渡階段，按其非典型增生的程度可以將CIN分為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ。目前篩查CIN常用方法主要有宮頸細胞學涂片法、陰道鏡檢查和活組織病理檢查等，但CIN不僅存在宮頸組織形態(tài)學方面的改變，細胞在分子生物學水平也發(fā)生了與正常細胞不同的、復雜深刻的變化，而且往往后者的變化是前者變化的始動因素，能夠更早提示疾病的發(fā)生。一些客觀的生物學標志物，特別是腫瘤標記物可以清楚地提示體內(nèi)腫瘤細胞或正在癌變細胞的數(shù)量，從分子生物學水平客觀評估癌癥發(fā)生的進程和進展級別[4-5]。本研究發(fā)現(xiàn)，CIN患者體內(nèi)的SCC-Ag明顯高于健康婦女，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。SCC-Ag是一種從人宮頸鱗狀細胞癌組織中提純的糖蛋白，屬于絲氨酸蛋白酶抑制物家族，由2個同源性非常高的基因SCCA1和SCCA2編碼，位于染色體18q21.3相互串聯(lián)。SCCA1編碼產(chǎn)物位于細胞內(nèi)，為中性物質(zhì)，而SCCA2編碼產(chǎn)物為酸性蛋白，易于釋放到細胞外進入到循環(huán)系統(tǒng)[6-7]。一般認為惡性和正常的鱗狀上皮細胞主要含中性產(chǎn)物，SCCA2編碼蛋白僅見于正在惡變的細胞[8]。CIN患者血清中SCC-Ag含量增高，可以客觀反映體內(nèi)正在惡變的細胞狀況。ROC曲線分析顯示，SCC-Ag曲線下面積為0.905，因此，作為腫瘤標記物SCC-Ag在診斷宮頸癌前病變時特異性高，對于一些傳統(tǒng)形態(tài)學方法呈陰性的人群，如果血清SCC-Ag異常增高，應注意加強隨訪和監(jiān)測。

CEA也是一種酸性蛋白，普遍高表達于多種癌癥，但癌旁正常組織CEA含量往往很少或為陰性，而患者血清中CEA會出現(xiàn)異常增高。CIN患者血清CEA并未見增高，推測可能原因為宮頸癌主要以鱗癌為主，CEA被認為與宮頸腺癌密切相關(guān)。另外，癌癥早期CEA主要位于圍繞細胞膜的糖包膜，易于釋入周圍體液中[9-10]，因此，其特異性不強，靈敏度不高，對腫瘤早期診斷作用不明顯。檢測相關(guān)腫瘤標記物可以了解宮頸病變的進展和分級，為臨床提供很好的評估指標，今后應更加注重多種指標聯(lián)合應用提高診斷價值。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.18.029

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1009-5519（2015）18-2804-03

2015-05-08）

季亦男（1981-），女，江蘇通州人，主治醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤診療工作；E-mail：jiyinanniu@163.com。