劉云寶,侯 晉,李 馨

抗血小板治療藥物氯吡格雷對不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥因子hs CRP及s ICAm1的影響

劉云寶1,侯 晉2,李 馨1

目的探討氯吡格雷對不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥因子高敏C-反應蛋白(hs-CRP)及可溶性細胞間黏附分子-1(s ICAM-1)的影響。方法入選我科住院且被確診為不穩(wěn)定型心絞痛患者54例,隨機分為兩組。甲組:阿司匹林組,乙組:阿司匹林加氯吡格雷組,分別測定各組用藥前后hs-CRP、SICM-1水平。丙組:選取27例健康人作對照組。結果治療前甲組與乙組兩種炎癥因子較丙組均有顯著性升高(P<0.01)。用藥后,甲組與乙組兩種炎癥因子均有顯著性下降(P<0.01),乙組下降更為明顯(P<0.05)。結論抗血小板藥物氯吡格雷可能減輕冠狀動脈炎癥反應具有抗炎作用。

不穩(wěn)定型心絞痛;氯吡格雷;可溶性細胞間黏附分子-1;高敏C-反應蛋白

不穩(wěn)定型心絞痛(UA)是一種冠心病的急性心臟事件,是急性冠脈綜合征的重要組成部分,是介于慢性穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的中間臨床綜合征。目前認為局部炎癥反應啟動動脈粥樣硬化(AS),促使斑塊不穩(wěn)定進而破損,血小板活化致血栓形成。氯吡格雷是新一代的抗血小板藥物,CAPRIE[1,2]研究表明氯吡格雷可以減少ADP誘發(fā)的CD40L表達[3]。血清高敏C-反應蛋白(hs-CRP)是AS發(fā)生和發(fā)展中最具有標志性的炎癥指標,可溶性細胞間黏附分子-1(s ICAM-1)是較有潛力且研究較多的一種炎性標志物。本研究觀察服用阿司匹林或與氯吡格雷聯(lián)合服用的情況下,檢測不穩(wěn)定型心絞痛患者hs-CRP、sICAM-1的濃度變化,探討氯吡格雷的炎癥抑制效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2010年10月—2013年2月在我科住院的不穩(wěn)定型心絞痛患者54例,隨機分為兩組。甲組:阿司匹林組26例,男15例,女11例,年齡61.3歲±11.6歲。乙組:阿司匹林加氯吡格雷組28例,男16例,女12例,年齡61.6歲±14.2歲。丙組:在我院健康體檢者中選取27名為對照組,男15名,女12名,年齡61.8歲±10.6歲。

1.2 排除標準 不能耐受阿司匹林和氯吡格雷治療或者有過敏情況者。與心腦血管疾病相關長期應用阿司匹林等抗血小板和抗凝藥物。重度吸煙(>40支/天)、惡性腫瘤、周圍血管栓塞性疾病、器官功能衰竭、體重指數(shù)(BmI)>30 kg/m2、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

1.3 判斷標準 入院前2 d內(nèi)均伴典型心絞痛發(fā)作,臨床癥狀與UA診斷標準符合,并經(jīng)心電圖確診(ST段壓低>0.1 mV)。納入病例符合下列條件之一:梗死后心絞痛:急性心肌梗死發(fā)病24 h至30 d內(nèi)發(fā)病的心絞痛。初發(fā)勞力性心絞痛:2個月內(nèi)新發(fā)心絞痛或有心絞痛病史但6個月內(nèi)未復發(fā)。惡化勞力型心絞痛:病情加重迅速,臨床表現(xiàn)為疼痛緩解時間縮短,胸前區(qū)心絞痛發(fā)作頻率增高。

1.4 檢測項目 各組入選者均早晨抽取晨空腹肘靜脈血5 mL,甲、乙兩組在用藥前、用藥15 d各采血1次,分別注入已加入抑膚酶(20~30)U/mL的非抗凝離心管中,3 h內(nèi)在4℃下以3 000 r/min離心15 min,提取血清分裝于試管中,置于-20℃冰箱內(nèi)保存。hs -CRP采用免疫散射比濁法測定;s ICAM-1采用ELISA法測定。血漿蛋白分析系統(tǒng)(型號Mu ltiskan Ascent),酶標儀,電熱恒溫水溫箱(北京市醫(yī)療設備廠),臺式離心機(北京醫(yī)用離心機廠),恒溫水育箱(上海儀器廠),s ICAM-1測定試劑盒由北京九強生物技術有限公司提供,hs-CRP測定試劑盒由晶美生物工程有限公司提供,阿司匹林拜爾公司,每片100 mg,氯吡格雷杭州賽諾非公司,每片75 mg。

1.5 統(tǒng)計學處理 計量資料采用t檢驗,計量資料組內(nèi)比較采用方差分析,組間比較采用t檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 3組血清hs-CRP,s ICAM-1水平 甲、乙組血清hs-CRP水平,s ICAM-1水平與丙組比較均顯著升高(P<0.01);甲、乙兩組間hs-CRP,s ICAM-1濃度無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組血清hs-CRP,sICAM-1水平比較(±s)

表1 3組血清hs-CRP,sICAM-1水平比較(±s)

組別hs CRP(mg/L)s ICAm1(ng/mL)甲組8.99±1.011)439.73±20.781)乙組9.32±0.771)457.30±28.271)丙組0.81±0.24 120.25±15.94與丙組比較,1)P<0.01。

2.2 治療后血清hs-CRP、s ICAM-1水平 乙組較甲組血清hs-CRP水平下降(P<0.05);乙組較甲組血清s ICAM-1水平下降(P<0.01)。詳見表2。

表2 甲、乙組治療15 d后血清hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

表2 甲、乙組治療15 d后血清hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

組別hs CRP(mg/L)s ICAm1(ng/mL)甲組6.68±0.74 272.77±12.48乙組5.21±0.771)232.66±20.932)與甲組比較,1)P<0.05,2)P<0.01。

2.3 甲組治療前后hs-CRP、s ICAM-1水平 甲組治療后,hs-CRP水平與s ICAM-1水平顯著性下降(P<0.01)。詳見表3。

表3 甲組治療前后hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

表3 甲組治療前后hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

時段hs CRP(mg/L)s ICAm1(ng/mL) 78治療15 d 6.68±0.741)272.77±12.481)與治療前比較,1)P<0.01。治療前 10.88±1.00 444.74±20.

2.4 乙組治療前后hs-CRP、s ICAM-1水平 乙組治療后hs-CRP與s ICAM-1較治療前有顯著性下降(P<0.01)。詳見表4。

表4 乙組治療前后hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

表4 乙組治療前后hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

時段hs CRP(mg/L)s ICAm1(ng/mL) 01治療15 d 5.21±0.771)232.66±20.931)與治療前比較,1)P<0.01。治療前 9.33±0.78 457.31±29.

3 討 論

近來大量研究認為冠狀動脈局部炎癥反應參與動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn),甲、乙組治療前血清hs-CRP、s ICAM-1水平較丙組顯著升高(P<0.01),說明不穩(wěn)定型心絞痛與炎癥反應有關。一般認為CD40L-CD40信號途徑可介導炎癥反應在這一過程中起促進作用,近期研究表明活化的血小板可表達炎性介質(zhì)CD40L分子,并通過CD40L介導復雜的炎癥反應[2]。CD40L-CD40信號途徑的激活是重要的炎性通路,在增強內(nèi)皮細胞釋放黏附分子和加劇血管壁炎癥反應方面發(fā)揮重要的作用[4]。現(xiàn)有資料表明CD40L分子可存在于活化血小板表面,且與T淋巴細胞表面CD40L的結構特征完全相同[5],活化血小板可通過CD40L增加內(nèi)皮細胞表達黏附因子,并促進單核細胞與內(nèi)皮細胞的黏附,由此引發(fā)的血管壁炎癥反應可能在動脈粥樣硬化形成及不穩(wěn)定斑塊破裂方面發(fā)揮重要作用[6]。提示血小板是一種尚未被充分認識的炎性細胞,這使抗血小板治療在冠狀動脈粥樣硬化中的地位與作用機制得到重新認識。因此,應用抗血小板藥物可能有助于降低血栓形成及由其所介導的炎癥反應。另外,炎癥反應在不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病中的重要作用使人們對通過藥物抑制炎癥反應而治療冠心病愈來愈重視。目前研究發(fā)現(xiàn)抗炎藥物阿司匹林對血管的保護作用隨CRP的升高而增加,阿司匹林能夠抑制ACS患者血管炎癥反應和某些炎癥因子的表達,預示阿司匹林的益處可能部分來自其抗炎效應[6,7]。本研究發(fā)現(xiàn)甲組患者治療后血清hs-CRP和s ICAM-1濃度顯著降低(P<0.01),不穩(wěn)定型心絞痛患者血清炎癥標志物水平的降低,與應用阿司匹林有直接關系,表明阿司匹林具有抗炎作用。

氯吡格雷是噻吩吡啶藥物,是新一代抗血小板藥物,具有治療不穩(wěn)定型心絞痛的功效[8]。CURE和CAPRIE研究表明,氯吡格雷能夠使動脈粥樣硬化事件的危險性大大降低,除了其抑制斑塊破裂后血栓形成的作用外,還可能與其能夠顯著抑制斑塊破裂后釋放的炎性物質(zhì)有關。有動物研究提示[9],氯吡格雷能夠減輕動脈炎癥反應,抑制動脈粥樣硬化的形成。最近的冠狀動脈干預研究已很好闡明了基線C反應蛋白增高患者隨后發(fā)生心臟不良事件的危險性[10]。氯吡格雷與阿司匹林合用可顯著降低與PCI前基線C反應蛋白增高相關的危險性[11]。

本研究觀察了氯吡格雷對急性心肌梗死患者血清炎癥標志物的影響,發(fā)現(xiàn)乙組較甲組更顯著降低患者血清hs-CRP(P<0.05)和s ICAM-1(P<0.01)濃度,應用氯吡格雷可顯著降低急性心肌梗死患者血清炎癥標志物水平。氯吡格雷的抗炎機制尚未能完全明確,推測可能與阻斷二磷酸腺苷的形成,抑制巨噬細胞的遷移和增殖,同時抑制ADP誘導的血小板聚集與活化,阻斷CD40L-CD40信號途徑及由此介導的炎癥反應達到降低炎癥反應的作用。同時,也可以推斷阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合使用較阿司匹林單獨使用具有更加明顯的抑制炎癥反應的效果。

阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合使用對于不穩(wěn)型心絞痛的保守治療或者是不穩(wěn)定型心絞痛介入治療后再狹窄預防,都具有一定臨床應用價值。

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R541 R256

:B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.07.021

1672-1349(2015)07-0921-02

2015-06-10)

(本文編輯王雅潔)

1.清華大學第一附屬醫(yī)院,北京華信醫(yī)院(北京154002);2.安徽省濉溪縣人民醫(yī)院

李馨,E-mail:norikoyosiko@163.com