汪海濤　董揚

[摘 要] 目的：觀察激素敏感型腎病綜合征（SSNS）患兒腎病活動期與緩解期細胞因子變化。方法：選取2013年6月至2014年12月我院收治原發(fā)性激素敏感型腎病綜合征患兒57例為研究對象，標準規(guī)范治療。另選同期20名健康體檢兒童為對照組，比較患兒腎病活動期、緩解期及健康對照組的IL-4、IL-10指標水平。結(jié)果：腎病組活動期治療前IL-4水平高于緩解期及健康對照組，緩解期與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。IL-10治療前低于緩解期及健康對照組，經(jīng)治療緩解期IL-10上升，且緩解期IL-10高于健康對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：SSNS患兒活動期IL-4水平顯著上升，經(jīng)治療IL-4水平降低，提示IL-4參與NS發(fā)病。NS治療過程中IL-10可能發(fā)揮了抑炎作用。

[關(guān)鍵詞] 激素敏感型腎病綜合征；IL-4；IL-10

中圖分類號：R 725 文獻標識碼： A 文章編號：2095-5200（2015）04-054-02

腎病綜合征（NS）在小兒泌尿系疾病中發(fā)病率僅次于急性腎炎，居第2位[1]。對于兒童腎病綜合征的病因及復(fù)發(fā)機制目前無統(tǒng)一認識。國內(nèi)外學(xué)者就其免疫發(fā)病機制進行了廣泛研究， Shalhoub[2]于1974年提出假說，認為T細胞功能異常，循環(huán)淋巴因子分泌物損傷腎小球基底膜而導(dǎo)致發(fā)病。圍繞免疫功能在NS發(fā)病機制中的作用，國內(nèi)外學(xué)者進行了大量研究，認為體液免疫介導(dǎo)損傷[3]、細胞免疫介導(dǎo)損傷、腎臟系膜細胞、足細胞[4]、腎小管上皮細胞、內(nèi)皮細胞生長因子[5]均與NS發(fā)病相關(guān)。本研究探討細胞因子IL-4、IL-10在激素敏感型腎病綜合征疾病發(fā)生發(fā)展及治療中作用。

1 資料與方法

1.1 患兒一般資料

選取2013年6月至2014年12月在我院住院或門診治療的原發(fā)性NS患兒為研究對象，按照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會腎臟病學(xué)組2009年發(fā)布的《兒童常見腎臟疾病診治循證指南：激素敏感、復(fù)發(fā)/依賴腎病綜合征診治循證指南（試行）》標準[6]，使用足量激素治療4周內(nèi)尿蛋白轉(zhuǎn)陰，診斷為激素敏感型NS患兒共57例。其中男43例，女14例，年齡20個月至12歲，平均（6.48±2.55）歲，體重12.4～33.2kg，平均（23.59±7.38）kg。病程10d～3年。選取同期在我院進行體檢20名健康兒童為對照組，男10名，女10名，年齡為2～12歲，平均（5.88±1.76歲），體重11.8～34.2kg，平均（23.45±7.12）kg。兩組在年齡、性別、體重等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

治療方法 初始階段：以足量的潑尼松治療，劑量按照體重2mg/kg·d或按體表面積60mg/（m2·d）計算，最大劑量不超過80mg/d，治療6周。鞏固階段：以1.5mg/kg或40mg/m2，最高劑量不超過60mg/d，之后逐漸減量。

血液標本采集 腎病期血樣于治療前完成，緩解期采樣于該組患兒經(jīng)治療尿蛋白轉(zhuǎn)陰之后2～3周完成，均采集清晨空腹靜脈，離心分離血清，-20℃保存待測。放射免疫法測定IL-4、IL-10，操作按照試劑盒說明書。

1.3 觀察指標

比較患兒腎病活動期、緩解期及健康對照組的IL-4、IL-10指標。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)以SPSS軟件處理，原始數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換后以均數(shù)±標準差表示，組間比較行配對t檢驗。

2 結(jié)果

由表1可知，腎病組活動期治療前IL-4水平高于緩解期及健康對照組，緩解期與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。IL-10治療前低于緩解期及健康對照組，經(jīng)治療緩解期IL-10上升，且緩解期IL-10高于健康對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

NS發(fā)病機制迄今尚不完全明了。臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥、高度水腫[7]。一般認為蛋白尿起因于腎小球毛細血管壁電化學(xué)或結(jié)構(gòu)改變。正常腎小球濾過膜對血漿蛋白具有靜電屏障和孔徑屏障作用。動物實驗已證實，IL-4對腎小球上皮細胞有毒性效應(yīng)，參與了蛋白尿誘發(fā)過程[8]。人IL-4主要由活化T細胞產(chǎn)生，劉海梅等[9]報道NS患兒血清Ⅱ-4水平顯著升高，除與血清IgE水平呈正相關(guān)外.還與24h尿蛋白呈正相關(guān)，表明IL-4不僅是導(dǎo)致IgE異常變化的原因，而且還可能參與蛋白尿形成。其機制可能與IL-4誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞表達粘附分子而影響其通透性有關(guān)[10]。

IL-10是一種多功能負性調(diào)節(jié)因子，主要由Th2細胞、活化的B細胞、單核細胞、巨噬細胞產(chǎn)生，它參與免疫細胞、炎癥細胞、腫瘤細胞等多種細胞的生物調(diào)節(jié)，在自身免疫性疾病、嚴重感染性疾病、腫瘤及移植免疫等多種疾病中發(fā)揮重要作用[11]。

IL-10是一種抗炎性因子，可發(fā)揮下調(diào)炎癥反應(yīng)，拮抗炎性介質(zhì)作用。正常人IL-10分泌量很低[12].當(dāng)人體受到某些外界因素感染或罹患某些疾病機體處于應(yīng)激狀態(tài)時，細胞分泌能力增強[13]。感染早期患者血中IL-10水平明顯高于正常人，IL-10在腎內(nèi)有明顯抗炎作用，Holdsworth報道[13]，在小鼠腹腔注射IL-10，可觀察到腎小球新月體形成及蛋白尿減少。腎小球疾病患者IL-10水平上調(diào)，慢性腎衰尿毒癥患者IL-10明顯升高，且透析后較透析前明顯增加，其可能對尿毒癥患者腎功能改善有意

義[14]。本研究中NS活動期患兒血清中IL-10治療前顯著低于健康對照組，治療后IL-10顯著上升，高于健康對照組，推測其與機體處于抑炎優(yōu)勢狀態(tài)相關(guān)。

參 考 文 獻

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