李俊等

[摘 要] 目的：分析復合七氟醚時地佐辛用于上腹部手術麻醉適宜劑量選擇，為臨床應用提供參考依據(jù)。方法：以140例擇期行上腹部手術患者為研究對象。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組、低劑量組、中劑量組和高劑量組，各35例。于麻醉誘導前給予8%七氟醚，并按照組別分別給予5 mL生理鹽水、0.1 mg/kg、0.2 mg/kg和0.3 mg/kg地佐辛，后靜脈注射琥珀酰膽堿。比較各組患者最低肺泡有效濃度（MAC）、應激反應及不良反應。結果：應用地佐辛能夠有效降低七氟醚MAC，各組患者可達到相同麻醉深度。對照組術中MAP、HR變化較其他3組更為穩(wěn)定，但其術畢即刻MAP顯著高于其他各組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。各組患者切皮后30 min至術畢即刻Glu、Lac、Cor均有所升高，對照組升高最為明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。中劑量組術中MAP、HR較高劑量組更為穩(wěn)定，兩組患者術中Glu、Lac、Cor比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。對照組、低劑量組、中劑量組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），高劑量組不良反應發(fā)生率為68.6%，顯著高于其他各組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：應用地佐辛能夠有效降低七氟醚MAC與術中應激反應，將地佐辛劑量控制在0.2 mg/kg，有助于在保證麻醉深度前提下降低術后不良反應發(fā)生率。

[關鍵詞] 復合七氟醚；地佐辛；上腹部手術；劑量

中圖分類號：R 614 文獻標識碼： A 文章編號：2095-5200（2015）04-019-04

上腹部手術對患者肌肉松弛度要求較高，故常以全身麻醉保證麻醉平面位達到胸2～胸10神經(jīng)范圍，使患者對手術刺激無明顯應激反應[1]。麻醉誘導期及麻醉維持期應用氣管插管往往導致機體處于高應激狀態(tài)，可導致心腦血管功能紊亂、代謝紊亂等嚴重并發(fā)癥發(fā)生，因此，選擇合適麻醉藥物是抑制應激反應、保證手術效果前提[2]。七氟醚是一種吸入麻醉劑，具有最低肺泡有效濃度（MAC）小、血氣分配系數(shù)低、可控性強等優(yōu)勢，是上腹部手術理想麻醉藥物，但單純應用七氟醚，患者麻醉蘇醒期易出現(xiàn)躁動。地佐辛是一種人工合成新型強效混合型阿片類受體激動-拮抗劑，近年來，有學者應用復合七氟醚與地佐辛進行麻醉誘導，取得了良好麻醉效果[3]。然而，目前關于地佐辛適宜劑量選擇尚存在爭議。為此，筆者選取我院140例擇期行上腹部手術患者實施前瞻性對照研究，現(xiàn)將研究方法與結論報告如下。

1 一般資料

選取我院2012年8月至2014年8月診治140例擇期行上腹部手術患者，經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，征得患者及家屬知情同意后，納入此次研究。排除標準：（1）入組前1周內(nèi)有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛類藥物使用史。（2）合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病或神經(jīng)肌肉傳導功能異常。（3）合并嚴重心、肺、腎等其他系統(tǒng)疾病。（4）有酗酒史或過度肥胖。（5）近期有呼吸道感染、胃食道反流、呼吸困難發(fā)病史。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組、低劑量組、中劑量組和高劑量組，各35例。。各組年齡、體重、身高、手術時間、性別、ASA分級、手術類型等指標比較均未見明顯統(tǒng)計學差異（P>0.05），本研究具有可比性。

2 研究方法

2.1 藥品與設備

乳酸鈉林格氏液：山東齊都藥業(yè)有限公司，規(guī)格500 mL。地佐辛：地佐辛注射液，揚子江藥業(yè)集團有限公司，規(guī)格1 mL（5 mg）。七氟醚：上海恒瑞醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格120 mL。琥珀酰膽堿：商品名司可林，上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2 mL（100 mg）。麻醉機：荷蘭德恩歐美達公司生產(chǎn)，型號Aestiva/57100。麻醉氣體監(jiān)測儀：荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)，型號1026B。實時肌松檢測儀：荷蘭歐佳農(nóng)公司生產(chǎn)，型號TOF-Watch SX。

2.2 麻醉方法

術前禁食8 h，入室后行常規(guī)心電圖、血壓、血氧飽和度監(jiān)測，建立靜脈通路，靜脈輸注乳酸鈉林格氏液，劑量10 mL/（kg·h）。給予面罩吸氧，氧流量0.1 L/（kg·h），使用麻醉氣體監(jiān)測儀對呼氣末二氧化碳、七氟醚吸入濃度進行檢測。

于麻醉誘導前按照患者組別分別給予5 mL生理鹽水、0.1 mg/kg、0.2 mg/kg和0.3 mg/kg地佐辛（溶于5 mL生理鹽水中），靜脈注射。給予8%七氟醚，氧流量6～8 L/min，保持呼氣末七氟醚濃度維持在3%，持續(xù)2 min[4]。后靜脈注射琥珀酰膽堿，劑量0.15 mg/kg。待患者肌顫消失后，連接麻醉機，行氣管插管機械通氣，通氣參數(shù)：氧流量1～2 L/min，潮氣量8～10 mL/kg，頻率10～12次/min，吸呼比1：2，呼氣末二氧化碳35～45 mmHg。

將對照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組患者七氟醚呼氣末濃度分別設定為3.0%、2.6%、2%及1.8%，于10 min內(nèi)將七氟醚呼氣末濃度調(diào)整至上述水平[5]，穩(wěn)定15 min以上切皮。

3 觀察指標

3.1 最低肺泡有效濃度及麻醉深度

各組患者按照序貫法接受手術，若上例患者術中出現(xiàn)體動，則下一例患者七氟醚呼氣末濃度上調(diào)20%，反之則下調(diào)20%。至交叉點≥6時，取其平均值作為該組抑制50%患者切皮誘發(fā)體動MAC[6]，并對其95%可信區(qū)間（95% CI）進行計算。以腦電雙頻指數(shù)（BIS）代表各組患者麻醉深度，進行比較。

3.2 應激反應

記錄各組患者麻醉誘導前、麻醉后即刻、切皮時、切皮后30 min、術畢即刻平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、末梢血糖（Glu）、乳酸（Lac）及皮質(zhì)醇（Cor）濃度，比較其應激反應水平。

3.3 不良反應

記錄各組患者麻醉期間心動過緩、低血壓及術后惡心、嘔吐、呼吸抑制等不良反應發(fā)生情況。

4 統(tǒng)計學分析

對本臨床研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進行分析，計數(shù)資料以（n/%）表示，并采用c2檢驗，計量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗，檢驗水準設定為α=0.05，以P<0.05為有統(tǒng)計學意義，以P<0.01為有顯著統(tǒng)計學意義。

5 結果

5.1 各組最低肺泡有效濃度及麻醉深度比較

中劑量組、高劑量組MAC顯著高于低劑量組、對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），中劑量組與高劑量組MAC比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），各組患者BIS比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

5.2 各組應激反應比較

對照組術中MAP、HR變化較其他3組更為穩(wěn)定，但其術畢即刻MAP顯著高于其他各組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。各組患者切皮后30 min至術畢即刻Glu、Lac、Cor均有所升高，對照組升高最為明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。中劑量組術中MAP、HR較高劑量組更為穩(wěn)定，兩組患者術中Glu、Lac、Cor比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

5.3 各組不良反應比較

對照組、低劑量組、中劑量組不良反應發(fā)生率分別為22.9%、28.6%、22.9%，三組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），高劑量組心動過緩8例，低血壓16例，不良反應發(fā)生率為68.6%，顯著高于其他各組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

6 討論

上腹部手術多為大中型手術，患者常因病理狀態(tài)導致機體電解質(zhì)紊亂、低血容量等生理變化，易因術中應激反應導致心腦血管事件發(fā)生，故保證麻醉安全平穩(wěn)是確保手術順利進行關鍵[7]。故目前上腹部手術多采取全身麻醉，其麻醉誘導速度快、保證通氣量充足優(yōu)點已達成廣泛共識[8]。

MAC是反映吸入麻醉藥物作用強度主要指標，可受患者年齡、體重等指標影響。本研究4組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），排除了上述因素對研究結果造成干擾?？梢园l(fā)現(xiàn)，隨著地佐辛劑量增加，七氟醚MAC逐漸降低，且中、高劑量地佐辛對MAC影響比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），各組患者BIS比較，差異亦無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。該結果表明，地佐辛能夠在確保麻醉深度前提下，有效降低七氟醚MAC，避免高濃度七氟醚對呼吸中樞、心臟迷走神經(jīng)影響[9]。

全麻缺陷在于無法全面阻滯交感、軀體神經(jīng)傳入，往往使患者出現(xiàn)較強應激反應，對術中操作、術后恢復均可造成明顯影響。因此，在保證麻醉深度前提下，更為有效地抑制患者應激反應是改善其預后重中之重。七氟醚較其他常用靜脈麻醉藥物而言，抑制應激反應效果不夠理想[10]。本研究對照組患者MAP、HR變化更為平穩(wěn)，但與其他各組相比，Glu、Lac、Cor水平波動更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），印證了上述結論，并提示應激反應存在、麻醉蘇醒期躁動明顯。應用低劑量地佐辛對這一應激反應無明顯改善效果，中、高劑量地佐辛使得患者機體Glu、Lac、Cor水平得到了有效控制，可能與地佐辛抑制交感-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)興奮、增強手術區(qū)域痛覺傳入阻斷效果有關，這對減輕術中應激反應及術后炎性反應均具有積極意義。

地佐辛一方面可通過激動κ受體，增強七氟醚鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，另一方面，地佐辛還可部分阻斷μ受體，起到興奮心血管、增強平滑肌張力作用，有助于降低圍術期心動過緩、低血壓等不良反應發(fā)生率[11]。然而，本研究發(fā)現(xiàn)，高劑量組不良反應發(fā)生率顯著高于其他各組，考慮與高劑量地佐辛激活Gi蛋白后，對鈣通道阻滯作用及對中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏化降低作用過強有關，可能引發(fā)嚴重心血管抑制與藥物蓄積作用，安全性有待商榷[12]。故以0.2 mg/kg地佐辛復合七氟醚實施麻醉誘導方為理想藥物劑量。

參 考 文 獻

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