馬成彬

（沭陽縣中醫(yī)院，江蘇宿遷223699）

左西孟旦注射液治療老年慢性心力衰竭的臨床療效分析

馬成彬

（沭陽縣中醫(yī)院，江蘇宿遷223699）

目的 對老年慢性心力衰竭治療中左西孟旦注射液的臨床應用療效進行分析。方法 選取該院2013年2月至2015年2月診治的老年慢性心力衰竭患者112例，將其分為對照組與觀察組，各56例。對照組給予多巴胺治療，觀察組給予左西孟旦治療，對比兩組療效及藥物的不良反應。結果 觀察組患者在改善心功能、提高左心室射血分數(shù)等指標方面較對照組有顯著優(yōu)勢，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論 左西孟旦治療老年慢性心力衰竭患者療效顯著，且安全可靠，值得推廣應用。

慢性??； 心力衰竭； 腙類/治療應用； 噠嗪類/治療應用； 治療結果

心力衰竭死亡率很高，有研究結果已證實，其5年生存率與惡性腫瘤相當，是老年人發(fā)病與死亡的一個非常重要的原因，而傳統(tǒng)的強心、利尿等治療方法只能對患者心力衰竭癥狀加以改善，但卻無法改善患者預后[1]。左西孟旦是一種新型正性肌力藥物，具有鈣增敏、開放鉀離子通道和抑制磷酸二酯酶Ⅲ等很多藥理效應，產生抗缺血及擴張血管作用，心肌收縮力增加，耗氧量不增加；不改變心肌細胞內鈣離子（Ca2+）離子濃度；不增加惡性心律失常的發(fā)生率。對心功能改善明顯，現(xiàn)總結如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2013年2月至2015年2月本院心內科收治的慢性心力衰竭患者112例，根據美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級標準均為Ⅲ～Ⅳ級，超聲心動圖檢查提示左心室射血分數(shù)小于40%。

1.1.2 排除標準 （1）心臟超聲證實的影響心室充盈和（或）射血功能的機械性阻塞性疾?。唬?）嚴重且有癥狀的原發(fā)性肺部疾?。唬?）急性腦血管意外；（4）嚴重甲狀腺疾?。唬?）明確的惡性腫瘤；（6）嚴重電解質紊亂；（7）嚴重心律失常；（8）有休克或低血壓等而不能使用血管擴張劑；（9）嚴重肝腎功能不全；（10）肥厚性或限制性心肌病、心肌炎；（11）對試驗藥物有過敏史或本身為過敏體質。采用隨機數(shù)字表法將112例患者分為對照組與觀察組，每組56例，兩組患者性別、年齡和病情等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者根據病情給予常規(guī)藥物治療，即利尿藥、硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ACEI/ARB）及洋地黃等藥治療。觀察組給予常規(guī)藥物治療聯(lián)合左西孟旦注射液治療，對照組給予多巴胺治療：開始劑量為

2 μg/（kg·min），以微量泵入，1 h后將多巴胺劑量升至4 μg/（kg·min），連續(xù)用藥48 h。觀察組使用左西孟旦注射液（齊魯制藥有限公司，批號：406003F3）治療：開始劑量為左西孟旦注射液12 μg/（kg·min）靜脈注射，注射15 min以上，然后以左西孟旦0.1～0.2 μg/（kg·min）靜脈泵入，連續(xù)給藥48 h。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2.2 判定標準 用藥前及用藥72 h后分別行超聲心動圖檢查，進行療效的判定。（1）顯效：心功能提高2級或2級以上，臨床癥狀及體征消失；（2）有效：心功能提高1級；臨床癥狀及體征較前緩解；（3）無效：心功能提高不足1級；（4）惡化：心功能加重1級或以上或死亡?？傆行?（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療療效比較 治療72 h后，觀察組顯效34例，有效20例，無效2例，治療總有效率為96.4%。對照組顯效25例，有效14例，無效17例，治療總有效率為69.6%。觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后心臟大小及功能比較 兩組患者治療前心功能等各指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后左心室舒張末內徑、左心室收縮末內徑與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組左心室射血分數(shù)及每搏輸出量顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心臟各指標測定結果分析（±s）

表2 兩組患者心臟各指標測定結果分析（±s）

注：與對照組治療比較，aP＜0.05。

組別 時間 左心室舒張末內徑（mm）左心室收縮末內徑（mm）左心室射血分數(shù)（%）每搏輸出量（mL）對照組觀察組治療前治療后治療前治療后67.3±8.2 66.1±8.3 67.6±8.5 65.9±7.8 59.2±8.9 58.1±9.1 59.8±9.2 57.9±8.3 30.5±3.8 32.5±3.2 30.6±3.5 38.2±3.3a62.5±9.9 64.9±9.5 61.9±10.2 73.2±10.5a

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者治療前后肝、腎功能等無異常變化，觀察組在治療期間1例患者眩暈，不良反應發(fā)生率為1.8%，對照組2例患者在治療期間出現(xiàn)頭痛及惡心癥狀，不良反應發(fā)生率為3.6%；不良反應發(fā)生后經調整，均未影響患者的繼續(xù)治療，且兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

2013年美國統(tǒng)計學資料顯示，確診心力衰竭的患者數(shù)已超過580萬人，心力衰竭的總患病率約為1%，其中超過70歲的患者約占10%；并且每年新診斷的心力衰竭患者數(shù)大于55萬人。每年死于心力衰竭的大約有30萬人[2]。我國成年人充血性心力衰竭的患病率明顯低于西方國家，2003年國內流行病統(tǒng)計資料顯示，總患病率為0.9%，其中男性占0.7%，女性為1.0%，40歲以上成年人中心力衰竭可能約占400萬。心力衰竭隨年齡增長，發(fā)病率呈上升走勢，特別是高齡人群中更為明顯，80%以上的慢性心力衰竭年齡大于或等于65歲，心力衰竭診斷在老年患者住院病因診斷總數(shù)中占1/3[3]。治療心力衰竭的傳統(tǒng)正性肌力藥物包括洋地黃類、兒茶酚胺類及磷酸二酯酶抑制劑。人們于20世紀80年代又發(fā)現(xiàn)一種新型正性肌力藥鈣增敏劑：左西孟旦。左西孟旦主要通過增加心肌收縮蛋白-肌鈣蛋白C對Ca2+的敏感性和開放細胞膜上ATP敏感的鉀離子通道，在增加心肌收縮力的同時擴張外周血管和冠狀動脈，既不損害舒張期功能，也不延長舒張期時間。REVIVE研究是多中心的安慰劑對照的臨床研究，其結果顯示，左西孟旦組的腦鈉肽（BNP）明顯下降，與對照組比較，心功能改善提高33%。2010年中國急性心力衰竭診療指南：左西孟旦可使急性患者一氧化碳和每搏輸出量明顯增加，使肺動脈楔內壓（PCWP）和肺血管阻力和全身血管阻力明顯降低；不增加冠心病者的死亡率（Ⅱa類建議，B級證據）。在本研究中觀察組應用左西孟旦后與對照組相比，患者左心室射血分數(shù)明顯升高也證實了左西孟旦能明顯改善心力衰竭患者的心功能，縮短住院時間，減少再住院率。左西孟旦作為新型的強心藥，具有全新的抗心力衰竭的作用機制：（1）增加Ca2+增敏作用。左西孟旦直接結合在cTnC的末端區(qū)域，使TnC與Ca2+的構象穩(wěn)定性增加，促進橫橋與細肌絲的結合，使心肌收縮力增強。左西孟旦為新型鈣增敏劑，具有穩(wěn)定心肌纖維蛋白的空間構型作用，可使Ca2+誘導的心肌收縮力增強。而心率、心肌耗氧無明顯改變[4-5]。左西孟旦是選擇性的收縮期鈣增敏劑，在心肌收縮期心肌細胞內的離子濃度升高時，左西孟旦與cTnC結合，當心肌舒張時Ca2+濃度下降，左西孟旦便從cTnCJ解離，因此左西孟旦雖使心肌收縮力增強，但對心臟的舒張功能無影響[6]。因此不額外增加心臟的耗氧量[7-8]。（2）擴張血管的作用。左西孟旦通過激活血管平滑肌細胞膜及線粒體膜上的ATP敏感型鉀離子通道，發(fā)揮擴張血管，降低肺動脈壓、肺毛細血管楔嵌壓、總外周血管阻力的作用，從而使心臟前后負荷降低，使每搏輸出量和心輸出量增加，同時還不增加心率和心肌耗氧量，與此同時可有效地抵御心肌缺血的損傷，并且可使細胞因子的含量降低而發(fā)揮抗心肌細胞重構的作用。（3）抗炎、抗氧化、抗心肌細胞周亡的作用[4]。（4）左西孟旦具有正性肌力的作用及對心肌和血管系統(tǒng)的舒張作用，因此左西孟旦具有更為強勁而持續(xù)地改善心功能的作用。消除半衰期約是1 h，而其活性代謝產物的半衰期大約是80 h，因此，停止左西孟旦給藥若干天后仍具有良好的血流動力學效應。左西孟旦比多巴酷丁安、安慰劑更能有效地改善血流動力學效應，延緩或降低不良事件的發(fā)生。目前大量的臨床循證醫(yī)學證據也已充分證明了左西孟旦的獨特的雙重作用模式，即能增強心肌收縮力，擴張血管，改善血流動力學效應的同時卻不增加心肌的耗氧，不影響心臟的舒張功能，也不增加室性心動過速、心室顫動等惡性心律失常的風險。且左西孟旦可改善心力衰竭患者的長期預后。另外，其不良反應如頭痛、低血壓的發(fā)生率較低，分別為2%～9%和5%。不良反應一般多發(fā)生在高劑量應用時。

與傳統(tǒng)正性肌力藥物比較，左西孟旦具有以下優(yōu)點[5，9]：（1）不增加細胞內 Ca2+濃度；（2）不引起心肌鈣超載和心肌耗氧量增加；（3）不易導致惡性心律失常；（4）不影響心室舒張功能；（5）不增加患者遠期死亡率。

綜上所述，與傳統(tǒng)強心藥物相比，左西孟旦療效很顯著，能改善患者心臟功能，增強心肌收縮力，而且可降低不良反應的發(fā)生率，能顯著改善慢性心力衰竭患者的癥狀，切斷了心力衰竭惡化所致的心血管事件，縮短病程，改善患者的生活質量，對改善預后有重要意義。

[1]孔令武.左西孟坦治療老年重度心力衰竭的臨床價值分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（8）：1695-1696.

[2]Holzem KM，Efimov IR.Arrhythmogenic remodelling of activation and repolarization in the failing human heart[J].Europace，2012，14 Suppl5：S50-57.

[3]Curtis LH，Whellan DJ，Hammill BG，et al.Incidence and prevalence of heart failure in elderly persons，1994-2003[J].Arch Intern Med，2008，168（4）：418-424.

[4]Paraskevaidis IA，Parissis JT，Th Kremastinos D.Anti-inflammatory and antiapop totic effects of levosimendan in decompensated heart failure：a novelmechanism of drug2induced improvement in contractile performance of the failing heart[J].Curr Med Chem Cardiovasc HematolAgents，2005，3（3）：243-247.

[5]陳云紅，沐偉，陳景開，等.左西孟旦與米力農治療急性失代償心力衰竭的療效比較[J].中國基層醫(yī)藥，2013，20（8）：1194-1195.

[6]Mebazaa A，Erhardt L.Levosimendan：a new dual-action drug in the treatment of acute heart failure[J].Int J Clin Pract，2003，57（5）：410-416.

[7]CleIand JG，Nikitin N，McGowan J.Levosimendan：first in a new class of inodilator for acute and chronic severe heart failure[J].Expert Rev Cardiovasc Ther，2004，2（1）：9-19.

[8]Kahemen P，Pollesello P，Levijoki J，et al.Effects of levosimendan and milrinone on oxygen consump tion in isolated guinea2p ig heart[J].J Cardiovasc Phannacol，2004，43（4）：555-561.

[9]張文博.凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性失代償性心力衰竭的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，21（6）：81-82.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.21.041

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1009-5519（2015）21-3307-03

2015-08-17）

馬成彬（1965-），男，江蘇沭陽人，碩士研究生，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內科的工作；E-mail：13815730556@163.com。