烏蘭其其格 白玉華 白音夫

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010110;2.內(nèi)蒙古自治區(qū)國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065;3.內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)藥研究所，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020)

蒙醫(yī)藥是我國(guó)少數(shù)民族醫(yī)藥之一，內(nèi)蒙古自治區(qū)區(qū)醫(yī)療事業(yè)的特色與優(yōu)勢(shì)［1］。是蒙古族人民經(jīng)歷漫長(zhǎng)歷史發(fā)展而保留下來(lái)的傳統(tǒng)文化瑰寶，具有獨(dú)特完整的理論和鮮明的民族特色，數(shù)千年來(lái)為人類的健康做出了巨大的貢獻(xiàn)。蒙藥是蒙古族人民長(zhǎng)期與疾病斗爭(zhēng)和適應(yīng)自然中科學(xué)地運(yùn)用動(dòng)物、植物、礦物藥材治療疾病的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，在現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中具有強(qiáng)大的生命力及廣闊的發(fā)展前景。隨著時(shí)代的發(fā)展、醫(yī)學(xué)科技的不斷進(jìn)步和臨床研究的逐漸深入，蒙藥顆粒劑在臨床上出現(xiàn)并因其具有和傳統(tǒng)蒙藥湯劑相類似臨床應(yīng)用效果而受到了醫(yī)生以及研究者的廣泛關(guān)注，如：準(zhǔn)西-7 味顆粒［2］、達(dá)如奇顆粒［3］、毛浩日查干顆粒［4］等等。顆粒劑跟湯劑相比體積小，攜帶、儲(chǔ)藏、運(yùn)輸均方便、不易變質(zhì)、口感好、患者依從性高尤其嬰幼患兒，比湯劑更受醫(yī)患?xì)g迎。因此，對(duì)傳統(tǒng)蒙藥制劑進(jìn)行劑型改革和蒙藥制劑現(xiàn)代化研究，對(duì)蒙醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展具有重要意義。蒙藥蘇龍嘎-4 湯為臨床常用驗(yàn)方，是連翹、拳參、木通、麥冬等4 種單藥組成的止瀉作用顯著的蒙藥配方。該方劑出于《蒙醫(yī)傳統(tǒng)驗(yàn)方》，引自《內(nèi)蒙古蒙成藥標(biāo)準(zhǔn)》主治大小腸熱、腸刺痛、熱瀉的傳統(tǒng)方劑［5-6］。目前，臨床上常用蘇龍嘎-4 湯治療嬰幼兒腹瀉病，并且在長(zhǎng)期臨床使用中已證明療效確切［7-8］，但是其藥理基礎(chǔ)研究處于初級(jí)階段。本研究主要觀察蘇龍嘎-4 湯劑和劑型改革后的顆粒劑對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 動(dòng)物：昆明種小鼠60 只，雌雄各半，體重20 ～25g，購(gòu)自內(nèi)蒙古大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物繁殖中心。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)環(huán)境為內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)藥研究所藥物實(shí)驗(yàn)室，溫度20 ±2℃，濕度50%～60%。

1.2 藥物：蘇龍嘎-4 湯3g/袋，由國(guó)家蒙藥制劑公司提供，批號(hào)20140315。蘇龍嘎四味顆粒(院內(nèi)制劑)2g/袋，由內(nèi)蒙古凱蒙制藥有限公司提供，批號(hào)15030101。蒙脫石散3g/袋，由湖南方盛制藥股份有限公司提供，批號(hào)H20094210。實(shí)驗(yàn)時(shí)用蒸餾水配成不同濃度的混懸液。番瀉葉1kg/袋，由安國(guó)市同義中藥飲片有限公司提供，批號(hào)13080002。取番瀉葉80g 加800mL 水，煮沸約10min，二層紗布過(guò)濾，濾液減壓濃縮成0.3g/mL，0.4mL/20g，低溫保存?zhèn)溆谩?.9%氯化鈉注射液2.25g/250mL 由山東科倫藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)H37022918。

1.3 試劑：印度墨水100mL/瓶，Solarbio，批號(hào)508C021。取印度墨水30mL 加70mL 蒸餾水，配制成30%墨汁。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 劑量設(shè)計(jì)：蘇龍嘎-4 湯成人日用劑量為0.15g/kg，按動(dòng)物系數(shù)折算，小鼠有效劑量為1.5g/kg［4］。蘇龍嘎-4顆粒劑日用劑量為0.1g/kg，按動(dòng)物系數(shù)折算，小鼠有效劑量為1.0g/kg，以此為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用小劑量，按2 倍遞增設(shè)置中、高劑量，分別為2.0g/kg、4.0g/kg。陽(yáng)性對(duì)照組用蒙脫石散1.5g/kg，陰性對(duì)照組給予等體積生理鹽水。

2.2 實(shí)驗(yàn)方法：取健康昆明種小鼠60 只，體重20 ～25g。以普通飼料進(jìn)行適應(yīng)性飼養(yǎng)3d 后隨機(jī)分成6 組，每組10只，雌雄各半，即對(duì)照組、蘇龍嘎-4 湯組、蒙脫石散組、蘇龍嘎-4 顆粒高劑量組、中劑量組、低劑量組，禁食不禁水16h，之后取番瀉葉煎劑(每mL 相當(dāng)0.3g 飲片)0.4mL/20g灌胃，30min 后對(duì)上述6 組動(dòng)物灌胃30% 墨汁液。給藥30min 后將小鼠頸椎脫臼致死。打開(kāi)腹腔分離腸系膜，剪取從幽門至回盲腸的腸管，置于托盤上。將小腸不加牽引輕輕擺成直線，測(cè)量腸管長(zhǎng)度作為小腸總長(zhǎng)度，從幽門至墨汁前沿的距離作為墨汁在腸內(nèi)推進(jìn)距離，并用公式求出墨汁推進(jìn)百分率。

墨汁推進(jìn)率(%)=墨汁在腸內(nèi)推進(jìn)距離/小腸總長(zhǎng)度×100%

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS of windows 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。進(jìn)行兩兩比較用t 檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析，測(cè)定數(shù)據(jù)以±s 表示。

3 結(jié)果與分析

表1 結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，蘇龍嘎-4 顆粒高劑量組、中劑量組、低劑量組、蘇龍嘎-4 湯劑組、蒙脫石散組均降低小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)機(jī)能，使推進(jìn)率降低，差異具有顯著性(P＜0.05)，其中蘇龍嘎-4 顆粒高劑量組和蒙脫石散組有明顯的顯著性(P＜0.01)。與各組間比較，蘇龍嘎-4 顆粒組、蘇龍嘎-4 湯組、蒙脫石散組間墨汁推進(jìn)率無(wú)顯著差異。

表1 蘇龍嘎-4 顆粒劑對(duì)番瀉葉致小腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)的影響(±s，n=10)

4 討 論

腹瀉病作為一種廣泛的流行病，對(duì)人類健康危害極大。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的調(diào)查顯示，腹瀉的致死率高居各種疾病第4 位，死亡率僅次于腫瘤、心腦血管、糖尿病之后，并且兒童發(fā)病的比重很大［9］。

有學(xué)者調(diào)查每年估計(jì)有320 萬(wàn)小于5 歲的兒童死于腹瀉［10］，在我國(guó)小兒腹瀉病是重點(diǎn)預(yù)防的兒科四大病癥之一［11］。嬰幼兒因反復(fù)腹瀉引起腸道正常菌群失調(diào)，吸收障礙，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和免疫功能降低，使小兒變得消瘦，體弱多病及生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，甚至易演變?yōu)橐幌盗袊?yán)重疾病，如小兒營(yíng)養(yǎng)不良、佝僂病、貧血、慢驚風(fēng)等多種慢性疾?。?2］。引起腹瀉的病因很多，其中以腸道感染和腸道功能紊亂致腸肌過(guò)強(qiáng)過(guò)快蠕動(dòng)最常見(jiàn)。蒙醫(yī)認(rèn)為，小兒腹瀉是致病因素的作用下三根易失調(diào)而發(fā)生。根據(jù)病因不同將其分為寒熱兩型，其中小兒熱性腹瀉是由于熱、銳性外因致小兒三根失調(diào)、齊蘇、希拉之熱偏盛、下注腸腑而引起［13］。

蒙藥蘇龍嘎-4 湯是治療腹瀉的經(jīng)典方劑，性涼，具有清熱燥濕，治腑熱，主治大小腸熱、痢疾、腹痛和腹瀉等。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能對(duì)蘇龍嘎-4 湯劑和顆粒劑進(jìn)行了腸功能作用研究。結(jié)果顯示蘇龍嘎-4 湯劑和顆粒劑對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)有均有抑制作用;蘇龍嘎-4 顆粒劑、蘇龍嘎-4 湯劑、蒙脫石散三組之間無(wú)顯著差異，湯劑和顆粒劑通過(guò)直接抑制腸道過(guò)強(qiáng)蠕動(dòng)而達(dá)到止瀉目的。蘇龍嘎-4 顆粒是蘇龍嘎-4 湯的基礎(chǔ)上發(fā)展的一種新劑型，是蒙藥湯劑劑型改革的一種嘗試，在很多方面改進(jìn)了傳統(tǒng)制劑的弊端，但目前臨床對(duì)蒙藥顆粒劑的研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，有對(duì)其功效仍存在很多爭(zhēng)議，如果采用大樣本研究，同時(shí)在比較研究過(guò)程中有機(jī)結(jié)合化學(xué)成分、藥效作用及臨床療效，那么將能夠?qū)煞N劑型進(jìn)行更為客觀全面的對(duì)比評(píng)價(jià)，這樣才能促進(jìn)蒙藥顆粒劑的快速發(fā)展，才能更好的實(shí)現(xiàn)蒙藥制劑的現(xiàn)代化。

［1］扎木蘇.內(nèi)蒙古蒙醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展研究［D］.呼和浩特：內(nèi)蒙古師范大學(xué)，2013.

［2］田·蘇雅拉圖，黃亞芝.蒙藥準(zhǔn)西-7 味顆粒劑的研制［J］.中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2002，(2)：32.

［3］巴圖德力根，韓志強(qiáng)，娜日蘇，等.達(dá)如奇顆粒對(duì)感染性發(fā)熱增盛熱證的解熱作用研究［J］.中藥藥理與臨床，2013，29(5)：98 -101.

［4］孟克巴牙爾，韓圖雅.HPLC 法測(cè)定蒙藥毛浩日查干顆粒劑二苯乙烯苷含量［J］.中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2012，(5)：54 -55.

［5］巴彥淖爾盟臨河縣人民醫(yī)院蒙醫(yī)科.蒙醫(yī)傳統(tǒng)驗(yàn)方［M］.呼和浩特：內(nèi)蒙古人民出版社，1975：223.

［6］內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生廳.內(nèi)蒙古蒙成藥標(biāo)準(zhǔn)［M］.赤峰：內(nèi)蒙古科學(xué)技術(shù)出版社，1984，12：266.

［7］紅梅.蒙醫(yī)治療70 例嬰幼兒腹瀉臨床觀察［J］.中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2000，(3)：18.

［8］格日勒.寒性腹瀉病的治療［J］.中國(guó)蒙醫(yī)藥雜志，1995，(1)：24 -25.

［9］張建.小兒止瀉顆粒的藥學(xué)研究［D］.湖北：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2008.

［10］Riehardsetal.兒童急性腹瀉的治療［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)(流行病學(xué)傳染病學(xué)分冊(cè))，1993，(4)：180 -181.

［11］方鶴松.小兒腹瀉病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：4.

［12］陳杰，許春娣，黃志華.兒童胃腸肝膽胰疾?。跰］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2006：87 -89.

［13］付金蓮.蒙醫(yī)兒科學(xué)［M］.呼和浩特：內(nèi)蒙古人民出版社，2009：208 -210.