張占卿， 陸 偉， 王雁冰， 周新蘭， 沈 芳， 馮艷玲

(1. 上海市公共衛(wèi)生臨床中心肝炎二科，上海 201508； 2. 上海市公共衛(wèi)生臨床中心檢驗(yàn)科，上海 201508； 3. 上海市公共衛(wèi)生臨床中心病理科，上海 201508)

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·臨床研究·

年齡和血清HBsAg、HBV DNA預(yù)測(cè)慢性乙型肝炎肝組織病理狀態(tài)的研究

張占卿1， 陸 偉1， 王雁冰1， 周新蘭1， 沈 芳2， 馮艷玲3

(1. 上海市公共衛(wèi)生臨床中心肝炎二科，上海 201508； 2. 上海市公共衛(wèi)生臨床中心檢驗(yàn)科，上海 201508； 3. 上海市公共衛(wèi)生臨床中心病理科，上海 201508)

目的 構(gòu)建基于年齡和血清HBsAg、HBV DNA診斷慢性乙型肝炎肝組織不同病理狀態(tài)的Logistic回歸模型，優(yōu)化血清HBsAg、HBV DNA診斷肝組織不同病理狀態(tài)的效能。方法 經(jīng)肝組織活檢的慢性乙型肝炎患者472例，其中HBeAg陽性279例，HBeAg陰性193例。血清HBsAg和HBeAg采用Abbott Architect I2000及其配套試劑檢測(cè)，血清HBV DNA采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 13.0軟件。結(jié)果 HBeAg陽性患者的血清HBsAg和HBV DNA與病理學(xué)分級(jí)和分期均呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)；HBeAg陰性患者的血清HBV DNA與病理學(xué)分級(jí)和分期呈顯著正相關(guān)(P<0.01)。預(yù)測(cè)HBeAg陽性和陰性患者不同病理狀態(tài)的回歸模型的預(yù)測(cè)概率診斷不同病理狀態(tài)的ROC曲線下面積均顯著大于對(duì)角參考線下面積(P<0.01)。對(duì)HBeAg陽性患者，預(yù)測(cè)進(jìn)展期纖維化的回歸模型的預(yù)測(cè)概率和血清HBsAg診斷進(jìn)展期纖維化的最佳截?cái)嘀捣謩e為≥0.185和≤3.797 log10IU/ml，其對(duì)應(yīng)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為0.886、0.646、0.706和0.800、0.660、0.695；對(duì)HBeAg陰性患者，預(yù)測(cè)顯著纖維化的回歸模型的預(yù)測(cè)概率和血清HBV DNA診斷顯著纖維化的最佳截?cái)嘀捣謩e為≥0.603和≥3.095 log10IU/mL，其對(duì)應(yīng)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為0.636、0.720、0.668和0.669、0.653、0.663。結(jié)論 基于年齡和血清HBsAg、HBV DNA構(gòu)建的Logistic回歸模型可提升血清HBsAg、HBV DNA診斷肝組織不同病理狀態(tài)的效能。

乙型肝炎表面抗原； 乙型肝炎病毒DNA； 定量檢測(cè)； 慢性乙型肝炎；肝纖維化； Logistic回歸分析

血清乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)水平在慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染自然史不同階段的變化已引起肝病研究者和實(shí)踐者的關(guān)注。血清HBsAg定量檢測(cè)正逐步用于慢性HBV感染狀態(tài)的評(píng)估[1-3]，但是否可用于慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)肝組織病理狀態(tài)的預(yù)測(cè)很少有文獻(xiàn)報(bào)道[4]。最近有研究指出，血清HBV DNA載量對(duì)CHB肝組織病理狀態(tài)有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[5]；年齡不僅是影響慢性HBV感染狀態(tài)的一個(gè)重要因素，而且對(duì)CHB肝組織病理狀態(tài)有一定的預(yù)測(cè)和判別意義[6-7]。本研究就472例CHB患者血清HBsAg和HBV DNA定量檢測(cè)的結(jié)果，結(jié)合患者年齡，參照肝組織病理學(xué)診斷，采用二分類Logistic回歸建立基于年齡和血清HBsAg、HBV DNA的預(yù)測(cè)肝組織炎癥活動(dòng)度和纖維化程度回歸模型，并采用ROC曲線法評(píng)價(jià)回歸模型的預(yù)測(cè)概率、血清HBsAg、血清HBV DNA預(yù)測(cè)肝組織炎癥活動(dòng)度和纖維化程度的效能。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年1月至2012年12月上海市公共衛(wèi)生臨床中心住院的CHB患者472例，其中乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)陽性和陰性患者分別為279例和193例。診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)。HBeAg陽性患者中，男195例，女84例，男∶女=2.3∶1；年齡12～76歲，平均(34.2±11.3)歲；HBeAg陰性患者中，男124例，女69例，男∶女=2.1∶1；年齡19～78歲，平均(43.8±11.8)歲。所有患者均無失代償性肝病的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。合并其他病毒性肝炎、藥物性肝病、遺傳性肝病、血吸蟲性肝病以及自身免疫性疾病、內(nèi)分泌與代謝疾病、血液系統(tǒng)疾病的患者被排除，接受過干擾素-α類、核苷(酸)類、甾體激素類藥物治療的患者被排除。

1.2 病理學(xué)診斷

患者在接受肝組織活檢前常規(guī)簽署知情同意書。肝組織活檢采用1秒鐘經(jīng)皮肝穿刺法，標(biāo)本采集后立即置塑料標(biāo)本管內(nèi)冰凍送檢。肝組織置塑料包埋盒中，進(jìn)行中性甲醛固定、梯度乙醇脫水、二甲苯透明、石蠟浸入和包埋、切片，蘇木素-伊紅染色和網(wǎng)狀纖維染色。肝組織標(biāo)本的質(zhì)量評(píng)價(jià)和肝組織病理學(xué)診斷由1名有經(jīng)驗(yàn)的病理學(xué)醫(yī)師獨(dú)立完成。肝組織病理學(xué)診斷參照2000年西安全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)。肝組織病理學(xué)分級(jí)包括G0、G1、G2、G3、G4五級(jí)，分期包括S0、S1、S2、S3、S4五期；其中病理學(xué)分級(jí)≥G2、≥G3、≥G4分別被定義為顯著炎癥、嚴(yán)重炎癥和進(jìn)展期炎癥，病理學(xué)分期≥S2、≥S3和≥S4分別被定義為顯著纖維化、嚴(yán)重纖維化和進(jìn)展期纖維化。

1.3 血清HBsAg和HBV DNA檢測(cè)

所有患者于肝穿刺前后1周內(nèi)早晨空腹采集靜脈血，分離血清。血清HBsAg和HBeAg采用Abbott Architect I2000及其配套試劑檢測(cè)，正常參考值下限分別為0.05IU/ml和1.0S/CO；如果血清HBsAg>250IU/ml，則使用專用試劑進(jìn)行500倍稀釋后進(jìn)行二次測(cè)定。HBV DNA實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)，檢測(cè)范圍5×102～5×107IU/ml。血清HBsAg和HBV DNA定量檢測(cè)得到了上海市公共衛(wèi)生臨床中心倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)(批件號(hào)： 2013-K008)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 13.0軟件。年齡和血清HBsAg、HBV DNA與肝組織病理學(xué)分級(jí)和分期之間的相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。年齡和血清HBsAg、HBV DNA在肝組織不同病理學(xué)分級(jí)和分期之間的差異比較采用單因素方差分析。基于年齡和血清HBsAg、HBV DNA預(yù)測(cè)顯著、嚴(yán)重和進(jìn)展期炎癥活動(dòng)度和纖維化程度的回歸模型的構(gòu)建采用二分類Logistic逐步回歸分析。年齡和血清HBsAg、HBV DNA和回歸模型預(yù)測(cè)顯著、嚴(yán)重和進(jìn)展期炎癥活動(dòng)度和纖維化程度的評(píng)價(jià)采用ROC曲線法，年齡和血清HBsAg、HBV DNA和回歸模型預(yù)測(cè)顯著、嚴(yán)重和進(jìn)展期炎癥活動(dòng)度和纖維化程度的ROC曲線下面積(area under ROC curve, AUROC)之間的比較采用Z檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 年齡和血清HBsAg、HBV DNA在HBeAg陽性和陰性患者之間的差異

HBeAg陽性和陰性患者之間年齡和血清HBsAg、HBV DNA差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 HBeAg陽性、陰性患者年齡、血清HBsAg、HBV DNA的比較

2.2 年齡和血清HBsAg、HBV DNA與肝組織病理學(xué)分級(jí)和分期之間的相關(guān)性

HBeAg陽性患者，年齡與病理學(xué)分級(jí)和分期呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，血清HBsAg、HBV DNA與病理學(xué)分級(jí)和分期呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。HBeAg陰性患者，年齡和HBV DNA與病理學(xué)分級(jí)和分期呈顯著正相關(guān)(P<0.01)，血清HBsAg與病理學(xué)分級(jí)和分期均無顯著相關(guān)性(P>0.05)，見表2。

表2 年齡和血清HBsAg、HBV DNA與肝組織病理學(xué)分級(jí)和分期之間的Spearman相關(guān)系數(shù)

2.3 基于年齡和血清HBsAg、HBV DNA構(gòu)建的預(yù)測(cè)肝組織不同炎癥活動(dòng)度和纖維化程度的Logistic回歸模型

以年齡和血清HBsAg、HBV DNA作為自變量，以肝組織不同炎癥活動(dòng)度和纖維化程度作為因變量，進(jìn)行Logistic逐步回歸分析。結(jié)果顯示，HBeAg陽性患者，只有血清HBsAg符合預(yù)測(cè)顯著炎癥、顯著纖維化的模型納入自變量的標(biāo)準(zhǔn)，年齡和血清HBsAg符合預(yù)測(cè)嚴(yán)重炎癥、嚴(yán)重纖維化和進(jìn)展期肝纖維化的模型納入自變量的標(biāo)準(zhǔn)。HBeAg陰性患者，年齡和血清HBV DNA符合預(yù)測(cè)顯著炎癥、顯著纖維化、嚴(yán)重炎癥、嚴(yán)重纖維化的模型納入自變量的標(biāo)準(zhǔn)，只有年齡符合預(yù)測(cè)進(jìn)展期肝纖維化的模型納入自變量的標(biāo)準(zhǔn)，見表3、4。

表3 HBeAg陽性患者年齡和血清HBsAg、HBV DNA預(yù)測(cè)肝組織不同病理狀態(tài)的Logistic逐步回歸分析

表4 HBeAg陰性患者年齡和血清HBsAg、HBV DNA預(yù)測(cè)肝組織不同病理狀態(tài)的Logistic逐步回歸分析

2.4 Logistic回歸模型的預(yù)測(cè)概率和年齡、血清HBsAg、HBV DNA診斷肝組織不同炎癥活動(dòng)度和纖維化程度的ROC曲線

對(duì)于HBeAg陽性患者，診斷顯著炎癥回歸模型中預(yù)測(cè)概率(PP-sig-i)的AUROC顯著大于年齡的AUROC；診斷嚴(yán)重炎癥、嚴(yán)重纖維化和進(jìn)展期肝纖維化回歸模型中預(yù)測(cè)概率(PP-sev-i、PP-sev-f、PP-adv-f)的AUROC顯著大于血清HBV DNA的AUROC。PP-adv-f的AUROC的95%CI的下限>0.700，血清HBsAg的AUROC的95%CI上限<0.300，見表5。

對(duì)于HBeAg陰性患者，診斷顯著炎癥和纖維化、嚴(yán)重炎癥和纖維化、進(jìn)展期肝纖維化的回歸模型中PP-sig-i、PP-sig-f、PP-sev-i、PP-sev-f、PP-adv-f的AUROC均顯著大于血清HBsAg的AUROC。診斷顯著肝纖維化的PP-sig-f的AUROC最大，見表6。

表5 HBeAg陽性患者年齡、血清HBsAg、血清HBV DNA和回歸模型的預(yù)測(cè)概率診斷肝組織不同病理狀態(tài)的AUROC

表6 HBeAg陰性患者年齡、血清HBsAg、血清HBV DNA和回歸模型的預(yù)測(cè)概率診斷肝組織不同病理狀態(tài)的AUROC

(續(xù)表6)

2.5 Logistic回歸模型預(yù)測(cè)肝組織不同炎癥活動(dòng)度和纖維化程度的評(píng)價(jià)

比較HBeAg陽性和陰性患者預(yù)測(cè)肝組織不同炎癥活動(dòng)度和纖維化程度回歸模型的預(yù)測(cè)概率和年齡、血清HBsAg、HBV DNA預(yù)測(cè)肝組織不同炎癥活動(dòng)度和纖維化程度的AUROC，對(duì)HBeAg陽性患者預(yù)測(cè)效能最大的預(yù)測(cè)指標(biāo)為回歸模型和血清HBsAg，預(yù)測(cè)效能最大的病理狀態(tài)為進(jìn)展期纖維化；對(duì)HBeAg陰性患者預(yù)測(cè)效能最大的預(yù)測(cè)指標(biāo)為回歸模型和血清HBV DNA，預(yù)測(cè)效能最大的病理狀態(tài)為顯著纖維化。HBeAg陽性患者的PP-adv-f和血清HBsAg預(yù)測(cè)進(jìn)展期纖維化、HBeAg陰性患者的PP-sig-f和血清HB DNA預(yù)測(cè)顯著纖維化的最佳截?cái)嘀导捌鋵?duì)應(yīng)的診斷參數(shù)見表7。

表7 優(yōu)選的Logistic回歸模型及其構(gòu)件指標(biāo)診斷優(yōu)選的病理狀態(tài)的最佳截?cái)嘀导捌鋵?duì)應(yīng)的診斷參數(shù)

3 討 論

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，慢性HBV感染經(jīng)歷免疫耐受期、免疫激活期和免疫控制期，其中部分患者經(jīng)歷免疫逃逸期[8]。長(zhǎng)期持續(xù)存在的或反復(fù)出現(xiàn)的不充分的免疫激活或逃逸是CHB及其相關(guān)肝硬化、肝臟失代償和肝細(xì)胞癌發(fā)病和進(jìn)展的主要機(jī)制。初步的研究結(jié)果顯示，血清HBsAg定量檢測(cè)對(duì)慢性HBV感染的免疫耐受狀態(tài)和免疫控制狀態(tài)有一定預(yù)測(cè)意義[1-3]。免疫激活和逃逸不僅造成肝組織損傷，而且也導(dǎo)致HBV復(fù)制及其抗原表達(dá)水平的變化。因此，理論上講，血清HBsAg水平和血清HBV DNA載量與肝臟組織學(xué)變化可能存在相關(guān)性，對(duì)肝組織病理學(xué)狀態(tài)有潛在的預(yù)測(cè)意義。

Seto等[9]根據(jù)140例HBeAg陽性CHB患者血清HBsAg定量檢測(cè)的結(jié)果，探討了血清HBsAg水平對(duì)HBeAg陽性患者肝組織病理學(xué)狀態(tài)的預(yù)測(cè)價(jià)值。血清HBsAg水平采用Elecsys Ⅱ檢測(cè)；肝組織炎癥活動(dòng)度和纖維化程度分別采用Knodell HAI評(píng)分和Ishak纖維化評(píng)分表示，其中Knodell HAI評(píng)分≤4和Ishak纖維化評(píng)分≤1分別被定義為非顯著炎癥和非顯著纖維化。血清HBsAg水平與肝組織炎癥活動(dòng)度和纖維化程度均呈顯著負(fù)相關(guān)。血清HBsAg診斷非顯著炎癥和非顯著纖維化的AUROC分別為0.55(95%CI： 0.44～0.65)和0.77(95%CI： 0.69～0.85)；基于Youden指數(shù)確定的血清HBsAg診斷非顯著纖維化的最佳截?cái)嘀禐椤?.75×104IU/ml，對(duì)應(yīng)的靈敏度和特異度分別為0.86和0.83。曾達(dá)武等[10]根據(jù)165例CHB患者血清HBsAg定量檢測(cè)的結(jié)果，調(diào)查了血清HBsAg水平對(duì)HBeAg陽性CHB患者肝組織病理學(xué)狀態(tài)的預(yù)測(cè)意義。血清HBsAg水平采用Abbott Architect I2000檢測(cè)。肝組織炎癥活動(dòng)度和纖維化程度采用Scheuer評(píng)分表示。根據(jù)ROC曲線分析，血清HBsAg診斷嚴(yán)重炎癥(≥G3)、進(jìn)展期炎癥(≥G4)和顯著纖維化(≥S2)、嚴(yán)重纖維化(≥S3)、進(jìn)展期纖維化(≥S4)的AUROC分明別為0.61、0.67、0.68、0.67、0.70。以血清HBsAg≤3.30×104IU/ml為截?cái)嘀?，其診斷進(jìn)展期纖維化的靈敏度和特異度分別為0.36和0.95。提示血清HBsAg定量檢測(cè)對(duì)HBeAg陽性CHB患者肝組織炎癥活動(dòng)度和纖維化程度有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

Martinot-Peignoux等[11]根據(jù)101例HBeAg陽性和305例HBeAg陰性CHB患者血清HBsAg定量檢測(cè)的結(jié)果，研究了血清HBsAg水平對(duì)肝組織纖維化程度的預(yù)測(cè)效能。血清HBsAg水平采用Elecsys Ⅱ檢測(cè)；肝組織纖維化程度采用METAVIR評(píng)分表示，其中纖維化評(píng)分≤F1和≥F2被定義為非顯著和顯著纖維化。HBeAg陽性患者的血清HBsAg水平與纖維化程度呈顯著負(fù)相關(guān)，但HBeAg陰性患者的血清HBsAg水平與纖維化程度無顯著相關(guān)性。血清HBsAg診斷HBeAg陽性患者顯著纖維化的AUROC為0.77(95%CI： 0.67～0.87)，基于Youden指數(shù)確定的血清HBsAg診斷顯著纖維化的最佳截?cái)嘀禐椤?.08×103IU/ml，對(duì)應(yīng)的靈敏度和特異度分別為1.00和0.83。提示血清HBsAg定量檢測(cè)對(duì)HBeAg陽性患者肝組織纖維化程度有一定預(yù)測(cè)意義，但對(duì)HBeAg陰性患者肝組織纖維化程度無預(yù)測(cè)價(jià)值。

為提升血清HBsAg、HBV DNA預(yù)測(cè)CHB肝組織不同炎癥活動(dòng)度和纖維化程度的效能，本文采用二分類Logistic回歸建立了基于年齡和血清HBsAg、HBV DNA的預(yù)測(cè)肝組織不同炎癥活動(dòng)度和纖維化程度回歸模型。對(duì)HBeAg陽性和陰性患者預(yù)測(cè)肝組織不同炎癥活動(dòng)度和纖維化程度回歸模型的預(yù)測(cè)概率和年齡、血清HBsAg、血清HBV DNA診斷肝組織不同炎癥活動(dòng)度和纖維化程度的AUROC之間的比較結(jié)果指出，對(duì)HBeAg陽性患者診斷效能最大的預(yù)測(cè)指標(biāo)為回歸模型的預(yù)測(cè)概率和血清HBsAg，診斷效能最大的病理狀態(tài)為進(jìn)展期纖維化；對(duì)HBeAg陰性患者診斷效能最大的預(yù)測(cè)指標(biāo)為回歸模型的預(yù)測(cè)概率和血清HBV DNA，預(yù)測(cè)效能最大的病理狀態(tài)為顯著纖維化。

慢性HBV感染自然史三個(gè)階段的劃分沒有涵蓋免疫清除期。事實(shí)上，免疫清除期是慢性HBV感染走向終結(jié)的必經(jīng)之路。雖然血清HBsAg消失并不完全意味著HBV感染的徹底終結(jié)，但慢性HBV感染者出現(xiàn)血清HBsAg消失之后發(fā)生失代償性肝病和肝癌的機(jī)會(huì)顯著降低[12-13]。慢性HBV感染免疫清除期表現(xiàn)為血清HBsAg和HBeAg陰性，血清HBV DNA在通常不可檢測(cè)。最近有研究指出，血清HBsAg定量檢測(cè)對(duì)慢性HBV感染的免疫清除走向有一定的預(yù)測(cè)意義[14-15]。

本研究顯示，血清HBsAg水平和HBV DNA載量在HBeAg陽性與陰性患者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HBeAg陽性患者血清HBsAg水平和HBV DNA載量均與肝組織病理學(xué)分級(jí)和分期均呈顯著負(fù)相關(guān)，HBeA陰性患者血清HBsAg水平和HBV DNA載量與肝組織病理學(xué)分級(jí)和分期分別無顯著相關(guān)和顯著正相關(guān)。提示HBeAg陽性和陰性CHB患者的發(fā)病和進(jìn)展機(jī)制可能不同： HBeAg陽性患者的免疫激活可能起因于機(jī)體免疫耐受的自發(fā)性解除，持續(xù)存在的免疫激活導(dǎo)致HBV復(fù)制及其抗原表達(dá)水平下降、同時(shí)伴隨肝組織進(jìn)行性損傷和纖維化進(jìn)展，直到實(shí)現(xiàn)免疫控制；HBeAg陰性患者的免疫逃逸期可能起因于HBV復(fù)制及其抗原表達(dá)的機(jī)會(huì)性上升，反復(fù)出現(xiàn)的免疫逃逸導(dǎo)致HBV復(fù)制及其抗原表達(dá)水平再下降、同時(shí)伴隨肝組織再損傷和纖維化再進(jìn)展，直到實(shí)現(xiàn)免疫清除。

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Logistic regression model for prediction of liver tissue pathological status in patients with hepatitis B

ZHANGZhan-qing1，LUWei1，WANGYan-bing1，ZHOUXin-lan1，SHENFang2，F(xiàn)ENGYan-ling3

(1. Dept. of Hepatology, Shanghai Public Health Clinical Center of Fudan University， Shanghai 201508， China; 2. Dept. of Clinical Laboratory， Shanghai Public Health Clinical Center of Fudan University， Shanghai 201508， China； 3. Dept. of Pathology, Shanghai Public Health Clinical Center of Fudan University， Shanghai 201508， China)

Objective To construct a Logistic regression model based on age and serum HBsAg, HBV DNA for prediction of liver tissue pathological states in patients with chronic hepatitis B. Methods Total 472 consecutive chronic hepatitis B patients with pathological diagnoses of liver tissues, including 279 HBeAg-positive and 193 HBeAg-negative patients, were enrolled in present study. Serum HBsAg and HBeAg were determined by Abbott Architect I2000 and auxiliary reagents, serum HBV DNA was determined by real-time fluorescence quantitative PCR. SPSS 13.0 software was used for statistical analyses. Results In HBeAg-positive patients, serum HBsAg and HBV DNA were negatively correlated with pathological grading and staging(P<0.05). In HBeAg-negative patients, serum HBV DNA was positively correlated with the pathological grading and staging(P<0.01). In both HBeAg-positive and HBeAg-negative patients, the area under ROC curve of the regression model for predicting different pathological states was significantly larger than that of the diagonal reference(P<0.01). In HBeAg-positive patients, the optimal cut-offs of predictive probability in the regression model for predicting advanced fibrosis and serum HBsAg for diagnosis of advanced fibrosis were ≥0.185 and ≤3.797 log10IU/ml respectively, and the corresponding sensitivities, specificities, accuracies were 0.886, 0.646, 0.706 and 0.800, 0.660, 0.695 respectively. In HBeAg-negative patients, the optimal cut-offs of predictive probability in the regression model for predicting significant fibrosis and serum HBV DNA for diagnosis of significant fibrosis were ≥0.603 and ≥3.095 log10IU/ml respectively, and the corresponding sensitivities, specificities, accuracies were 0.636, 0.720, 0.668 and 0.669, 0.653, 0.663, respectively. Conclusion Logistic regression models based on age and serum HBsAg, HBV DNA can enhance the efficacy of serum HBsAg and HBV DNA for diagnosis of pathological states in patients with chronic hepatitis B.

hepatitis B surface antigen; hepatitis B virus DNA; quantitative detection; chronic hepatitis B; fibrosis； Logistic regression analysis

10.16118/j.1008-0392.2015.01.012

2014-07-01

上海市衛(wèi)計(jì)委項(xiàng)目(20134032)

張占卿(1964—)，男，主任醫(yī)師，碩士.E-mail： doctorzzqsphc@163.com

R 575.2

A

1008-0392(2015)01-0050-08