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        小劑量低分子肝素在高凝狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的療效

        2015-07-09 20:04:03張素青
        中外女性健康研究 2015年1期

        張素青

        【摘 要】目的:探討小劑量低分子肝素治療高凝狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效。方法:選取2012年1月至2015年1月我院診斷為高凝狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者作為本次研究對象,按住院單雙號順序分為兩組,25例研究組和25例對照組,兩組基礎(chǔ)治療均相同,研究組加用低分子肝素干預(yù)。對比研究組和對照組妊娠率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果:①研究組和對照組妊娠率分別為92%、44%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。②研究組和對照組住院期間均未發(fā)現(xiàn)凝血功能異常、皮疹、骨質(zhì)疏松、血小板減少等不良反應(yīng)。結(jié)論:本次研究認為小劑量低分子肝素可改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的高凝狀態(tài),提高妊娠率,安全性較高。

        【關(guān)鍵詞】肝素;高凝;復(fù)發(fā);流產(chǎn)

        復(fù)發(fā)性流產(chǎn)指連續(xù)2次以上的流產(chǎn),與機體高凝狀態(tài)有關(guān)。低分子肝素是由普通肝素經(jīng)酶解聚后產(chǎn)生的片段,分子量低,有極強的抗凝及纖溶作用,被廣泛應(yīng)用于臨床抗凝治療中。因此我們擬收集近3年我院高凝狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者的臨床資料,探討小劑量低分子肝素的療效。

        1 資料與方法

        1.1 病例選擇

        選取2012年1月至2015年1月我院診斷為高凝狀態(tài)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者作為本次研究對象,按住院單雙號順序分為兩組,25例研究組和25例對照組,兩組基礎(chǔ)治療均相同,研究組加用低分子肝素干預(yù)。研究組平均年齡(30.3±2.8)歲,平均流產(chǎn)次數(shù)(2.7±1.8);對照組平均年齡(31.2±3.9)歲,平均流產(chǎn)次數(shù)(2.8±1.7);2組人員年齡、流產(chǎn)次數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

        1.2 入選標(biāo)準

        ①年齡大于18周歲。②高凝狀態(tài)定義為APTT<30s或D-二聚體>1mg/L。③無子宮解剖、內(nèi)分泌、感染等原因?qū)е聫?fù)發(fā)性流產(chǎn)者。

        1.3 排除標(biāo)準

        丈夫精液、夫妻染色體核型異常者。

        1.4 治療標(biāo)準

        1.4.1 對照組 口服維生素E、葉酸,臥床休息,禁止性生活,有先兆早產(chǎn)時抑制宮縮、保胎治療。

        1.4.2 研究組 基礎(chǔ)治療與對照組相同。加用低分子肝素(批準文號:國藥準字H20060190,生產(chǎn)廠家:深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司)干預(yù),每日注射5000U,APTT延長1.5倍以上停用。每周監(jiān)測 D-二聚體和APTT。

        1.5 評價方法

        對比研究組和對照組妊娠率及不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括出血傾向、皮疹、骨質(zhì)疏松、血小板減少等指標(biāo)。

        1.6 統(tǒng)計分析方法

        將資料錄入 Econometrics Views 6.0統(tǒng)計軟件,兩樣本率用χ2檢驗法,當(dāng)P<0.05時,判斷有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 研究組和對照組妊娠率比較

        研究組和對照組妊娠率分別為92%、44%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        2.2 研究組和對照組不良反應(yīng)比較

        研究組和對照組住院期間均未發(fā)現(xiàn)凝血功能異常、皮疹、骨質(zhì)疏松、血小板減少等不良反應(yīng)。

        3 討論

        復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因眾多,除與內(nèi)分泌,感染,免疫等因素有關(guān)外,與血液的高凝狀態(tài)密切相關(guān),眾多研究[1]指出高凝狀態(tài)可導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局增加,如流產(chǎn)、死胎、胎兒生長受限??赡芘c血小板聚集、血管內(nèi)皮損傷、微血栓形成有關(guān)、胎盤微血栓形成后,可影響胎兒血氧供應(yīng),使胚胎長期處于缺血,缺氧狀態(tài),增加流產(chǎn)風(fēng)險。

        眾多研究[2]顯示復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者體內(nèi)可以檢出以抗心磷脂抗體為主的多種自身抗體。以上抗體通過抑制花生四烯酸的釋放,促進血小板聚集,并且與血小板磷脂結(jié)合,誘導(dǎo)血小板激活。此外抗心磷脂抗體還可以阻止蛋白質(zhì)C的激活,抑制纖溶酶原活化。而小劑量低分子肝素在改善高凝狀態(tài)的同時,還可以調(diào)節(jié)促炎因子/抗炎因子間的平衡。研究[3-4]指出使用小劑量低分子肝素治療1~2周后,可減少抗磷脂抗體介導(dǎo)的補體激活,使體內(nèi)粘附分子、炎癥介質(zhì)表達下降,抑制血管收縮及血小板聚集。但是小劑量低分子肝素在使用期間需要嚴密檢查D-二聚體和APTT,避免骨質(zhì)疏松、骨折、出血等不良反應(yīng)。

        有學(xué)者建議使用阿司匹林作為預(yù)防血栓形成的藥物,但阿司匹林服用后有導(dǎo)致出血、胎兒畸形的危險[5]。而免疫療法副作用大,價格昂貴,不作為推薦治療方法。但通過本次研究我們認為小劑量低分子肝素在給藥途徑、劑量、適應(yīng)證及安全性方面均顯示出較好療效和安全性。因此本次研究認為小劑量低分子肝素可改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的高凝狀態(tài),提高妊娠率,安全性較高。

        參考文獻

        [1]毛立群,李瑞民,閆燕華.自身抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系[J].河北醫(yī)學(xué), 2011,7(12):1077-1078.

        [2]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:83-891.

        [3]江明性,楊藻宸.藥理學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013: 208-209.

        [4]喬娟,張園,鐘梅,等.低分子肝素在子癇前期和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的應(yīng)用進展[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(12):1894-1896.

        [5]劉宗話,王謝桐.低分子肝素治療自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的作用機制及安全性[J].山東醫(yī)藥,2007,47(20):114-115.

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