羅祥，郭春麗，程西安，石志紅

(1.銅川市人民醫(yī)院 呼吸科，陜西 銅川 727000；2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，陜西 西安 710061)

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支氣管舒張劑對(duì)不同程度COPD患者呼吸困難及肺功能的影響

羅祥1Δ，郭春麗1，程西安1，石志紅2

(1.銅川市人民醫(yī)院 呼吸科，陜西 銅川 727000；2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，陜西 西安 710061)

目的 探討支氣管舒張劑對(duì)不同程度慢性阻塞性肺疾病患者(chronic obstruction pulmonary disease，COPD)患者呼吸困難程度及肺功能變化的影響。方法 選取2014年1月～2015年1月銅川市人民醫(yī)院呼吸科收治的COPD患者50例，根據(jù)慢性阻塞性肺疾病診治指南分為輕度14例、中度18例、重度18例，觀察各組患者在吸入噻托溴銨后患者的Borg呼吸困難評(píng)分及肺功能指標(biāo)一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、呼氣峰流速值(peak expiratory flow，PEF)及深吸氣量(inspiratory capacity，IC)的變化情況。結(jié)果 輕、中、重度組患者在吸入噻托溴銨后FEV1、FVC、PEF及IC均顯著改善，且改善率隨著COPD患者的病情程度發(fā)生顯著變化(P<0.05)，F(xiàn)EV1、FVC及IC在重度患者治療前后的改善率最大，PEF在輕度患者治療前后的改善率最大(P<0.05)。輕、中、重度組患者在吸入噻托溴銨后Borg評(píng)分較吸入前均顯著提高(P<0.05)，吸入后重度COPD患者的Borg評(píng)分改善率最高(P<0.05)。COPD患者的FEV1(r=0.372)、FVC(r=0.296)、PEF(r=0.284)及IC值(r=0.704)與患者的Borg評(píng)分呈顯著的正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 COPD患者吸入支氣管擴(kuò)張劑后呼吸困難程度及肺功能顯著改善，其中重度COPD患者FEV1、FVC以及IC指標(biāo)改善率最大，輕度患者PEF指標(biāo)改善率最大，重度COPD患者呼吸困難程度Borg評(píng)分改善率最大。對(duì)氣流受限的可逆程度的評(píng)估，需要對(duì)各指標(biāo)進(jìn)行綜合分析。

慢性阻塞性肺疾??；支氣管擴(kuò)張劑；呼吸困難；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，其氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺組織對(duì)煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[1]。在我國，40歲以上人群的發(fā)病率為8.2%，10年死亡率達(dá)50%，全國每年死亡約100萬人，居我國各種死亡原因的第3位[2]。臨床上，在確診哮喘或COPD之后，常給予支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，以減緩病情的進(jìn)展。在使用支氣管擴(kuò)展劑之前或治療過程中，常根據(jù)一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second, FEV1)的變化率來評(píng)價(jià)患者支氣管的可逆程度，以了解患者使用支氣管擴(kuò)張劑藥物可以達(dá)到的預(yù)期效果[3]。但COPD是一系統(tǒng)性疾病，除肺功能進(jìn)行性衰竭外、尚有許多肺外表現(xiàn)，如系統(tǒng)性炎癥、體質(zhì)量下降、肌肉質(zhì)量減少和功能不良以及對(duì)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的影響等。因此，單一的FEV1對(duì)COPD患者的健康狀況、生活質(zhì)量、治療反應(yīng)和預(yù)后等并不能作出較精確的評(píng)估[4]。本研究重在探討COPD在吸入支氣管擴(kuò)張劑后相關(guān)呼吸功能指標(biāo)的改變，進(jìn)而揭示不同指標(biāo)的評(píng)估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2015年1月銅川市人民醫(yī)院呼吸科收治的COPD患者50例，根據(jù)慢性阻塞性肺疾病診治指南[1]分為輕度14例、中度18例、重度18例。輕度組14例患者，其中男性9例、女性5例，年齡57～82歲，平均年齡(67.9±8.2)歲，其中吸煙史11例，平均吸煙(23.5±7.3)年。中度組18例患者，其中男性11例、女性7例，年齡59～84歲，平均年齡(69.1±9.2)歲，其中吸煙12例，平均吸煙(22.8±7.1)年。重度組18例患者，其中男性12例、女性6例，年齡60～85歲，平均年齡(70.3±8.4)歲，其中吸煙9例，平均吸煙(24.0±7.8)年。3組研究對(duì)象的年齡、性別及吸煙史構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①COPD患者的診斷主要依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]中慢性阻塞性肺疾病全球倡議(Global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②COPD疾病嚴(yán)重程度分級(jí)依據(jù)GOLD分為輕度FEV1%pred≥80%、中度(FEV1%pred 50%～79%)、重度(FEV1%pred 30%～49%)；③受試前6 h未使用過短效支氣管擴(kuò)張劑、24 h內(nèi)未使用過長效支氣管擴(kuò)張劑；④研究方案獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)及患者本人的知情同意。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎功能性疾病的患者；②合并肺結(jié)核、哮喘、肺炎等其他肺部疾病的患者；③合并骨關(guān)節(jié)病、結(jié)締組織疾病、類風(fēng)濕性疾病的患者；④患有凝血功能障礙的患者；⑤近期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑的患者。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法：所有患者均使用噻托溴銨(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090279)支氣管舒張劑，受試者取坐位，操作者將定量吸入氣霧劑(metered dose inhalers，MDI)蓋子取下，用力搖晃氣霧劑確保吸入器內(nèi)物質(zhì)被充分混合，距受試者口前4 cm左右，令受試者平靜呼氣末[功能殘氣量(functional residual capacity，F(xiàn)RC)位]開始深而緩慢的吸氣，操作者同時(shí)用手撳下氣霧劑使噴霧與受試者吸氣動(dòng)作同步，直至其達(dá)深吸氣位[肺總量(total lung capacity,TLC)位]后屏氣 10s，然后緩慢地呼氣至 FRC 位，第2次方法同上。第2次吸入后10～15 min再次行肺流量容積曲線測試，試驗(yàn)結(jié)束后記錄 FEV1、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)及呼氣峰流速值(peak expiratory flow，PEF)。

1.2.2 觀察指標(biāo)：對(duì)比各組患者吸入支氣管擴(kuò)張劑前后FEV1%、FVC、PEF及深吸氣量(inspiratory capacity，IC)、Borg呼吸困難評(píng)分的變化情況。計(jì)算各種指標(biāo)的改善率，(FEV1、FVC、PEF、IC、Borg評(píng)分)改善率=(治療后-治療前)/治療前×100%。

2 結(jié)果

2.1 各組COPD患者吸入噻托溴銨前后的肺功能指標(biāo)變化情況 輕度組、中度組、重度組患者在吸入噻托溴銨后FEV1、FVC、PEF及IC值均顯著改善(P<0.05)，其中FEV1、FVC、PEF及IC改善率隨COPD患者的病情程度發(fā)生顯著變化，F(xiàn)EV1、FVC及IC在重度患者的改善率最大，PEF在輕度患者的改善率最大(P<0.05)。見表1。

表1 各組COPD患者吸入噻托溴銨前后的肺功能指標(biāo)變化情況

△P<0.05，與吸入藥物前比較，compared with pre-inhalation

2.2 各組COPD患者吸入噻托溴銨前后的Borg評(píng)分變化情況 輕度組、中度組、重度組患者在吸入噻托溴銨后Borg評(píng)分較吸入前均顯著提高(P<0.05)，吸入后重度COPD患者的Borg評(píng)分改善率最高(P<0.05)。見表2。

表2 各組COPD患者吸入噻托溴銨前后的Borg評(píng)分變化情況分)Tab.2 Changes of Borg score pre-and post-tiotropium bromide inhalation in patients with COPD of each group(±s，score)

△P<0.05，與吸入藥物前比較，compared with pre-inhalation

2.3 COPD患者的肺功能指標(biāo)與Borg評(píng)分的相關(guān)性分析 COPD患者的FEV1(r=0.372)、FVC(r=0.296)、PEF(r=0.284)及IC值(r=0.704)與患者的Borg評(píng)分呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 50例COPD患者的肺功能指標(biāo)與Borg評(píng)分的相關(guān)性分析

3 討論

COPD是一種重要的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，病死率較高。由于其緩慢進(jìn)行性發(fā)展，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量?；颊咴诩毙园l(fā)作期過后，臨床癥狀雖有所緩解，但其肺功能仍在繼續(xù)惡化，并且由于自身防御和免疫功能的降低以及外界各種有害因素的影響，經(jīng)常反復(fù)發(fā)作[5]。COPD患者提高機(jī)體抵抗力，增強(qiáng)呼吸功能，預(yù)防呼吸道感染至關(guān)重要[6]。β2受體激動(dòng)劑以及M膽堿受體阻抗劑可解除呼吸道平滑肌痙攣，改善氣流受限，呼氣峰值流速變異率可改善20%左右，而FEV1以及FVC均出現(xiàn)可逆性改善[7]。對(duì)于長期COPD患者，可以考慮聯(lián)合使用地塞米松治療，地塞米松的抗炎、抗過敏以及維持自身免疫系統(tǒng)穩(wěn)定性的作用，可以改善慢性COPD的臨床預(yù)后，降低肺心病以及肺性腦病的發(fā)生[8]。噻托溴銨等支氣管擴(kuò)張劑的使用一般主張采用氣霧吸入的方式，然而其長期用藥的頻率以及用藥劑量的調(diào)整缺乏統(tǒng)一的呼吸功能評(píng)價(jià)指標(biāo)，雖然地塞米松的聯(lián)合口服可以維持噻托溴銨的穩(wěn)定性，但及時(shí)調(diào)整用藥劑量可以避免藥物過量導(dǎo)致對(duì)于支氣管擴(kuò)張劑敏感性的降低[9]。本研究重在探討吸入支氣管擴(kuò)張劑噻托溴銨后不同呼吸功能指標(biāo)的變化。

以 FEV1 作為評(píng)價(jià)指標(biāo)的支氣管舒張?jiān)囼?yàn)在 COPD 及哮喘患者的診斷、鑒別診斷及療效評(píng)價(jià)中起到了重要作用，而FVC的變異反映了患者呼氣功能的恢復(fù)情況[10]。本次研究發(fā)現(xiàn)，不同疾病程度的COPD患者FEV1、FVC、PEF以及IC均存在明顯的變化(P<0.05)，使用噻托溴銨擴(kuò)張支氣管后，重度COPD患者的FEV1、FVC以及IC的升高較為明顯(P<0.05)，其中FEV1可上升約20%左右，F(xiàn)VC上升約17%，而IC可增加10%以上，提示了支氣管舒張劑可顯著改善重度COPD患者FEV1、FVC及IC指標(biāo)。而PEF在輕度COPD患者中的變化較為明顯，可由(4.80±0.62)L/s上升至(5.40±0.57)L/s，改善率達(dá)12%，提示了支氣管舒張劑可顯著改善輕度COPD患者PEF指標(biāo)。對(duì)于呼吸困難評(píng)分的分析研究也表明，不同疾病嚴(yán)重程度的COPD患者其Borg評(píng)分較吸入前均顯著提高(P<0.05)，提示了患者呼氣功能的改善，而重度患者的改善最為明顯。隨著肺氣腫程度的增加，肺泡擴(kuò)張以及回縮能力下降，特別是呼吸道痙攣以及結(jié)構(gòu)重塑導(dǎo)致的呼氣功能受限更為明顯，Borg評(píng)分的降低提示了患者呼氣困難嚴(yán)重程度，與患者肺氣腫的病情具有顯著相關(guān)性，進(jìn)一步分析其與FEV1、FEV以及深吸氣量IC的關(guān)系后發(fā)現(xiàn)，COPD患者的FEV1、FVC、PEF及IC值與患者的Borg評(píng)分呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，提示隨著患者呼吸困難嚴(yán)重程度的改善，呼吸道氣流出現(xiàn)明顯可逆性的變化，F(xiàn)EV1、FVC、PEF及IC等均有明顯改善。

COPD患者在吸入噻托溴銨后，可以顯著改善重度COPD患者FEV1、FVC以及IC，改善輕度COPD患者PEF，對(duì)氣流受限的可逆程度的評(píng)估，需要對(duì)FEV1、FVC 、IC、PEF及呼吸困難評(píng)分Borg綜合分析，只有這樣才能更加準(zhǔn)確、全面、客觀。

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(編校：王儼儼)

Effect of bronchodilators on dyspnea and pulmonary function in patients with COPD at different degrees

LUO Xiang1Δ, GUO Chun-li1, CHENG Xi-an1, SHI Zhi-hong2

(1. Department of Pneumology, Tongchuan City People’s Hospital, Tongchuan 727000, China; 2. Department of Respiratory Medicine, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, Xi’an 710061)

ObjectiveTo investigate the effect of bronchodilators on dyspnea and pulmonary function in patients with chronic obstruction pulmonary disease (COPD) at different degrees.Methods50 patients with COPD from January 2014 to January 2015 in pneumology department of Tongchuan City People’s Hospital were selected. According to the standard of Global initiative for chronic obstructive lung disease (GOLD), the patients were divided into mild degree of 14 cases, moderate degree of 18 cases and severe degree of 18 case. The changes of Borg score of dyspnea， forced expiratory volume in one second (FEV1)， forced vital capacity (FVC), peak expiratory flow (PEF) and inspiratory capacity (IC) after received tiotropium bromide inhalation in each group.ResultsFEV1, FVC, PEF and IC values significant improved in mild, moderate and severe degree groups after received tiotropium bromide inhalation and the values of improvement rate changed significantly with degrees of disease (P<0.05). The improvement rates of FEV1, FVC and IC were highest in patients at severe degree, improvement rate of PEF was highest in patients at mild degree (P<0.05). After received tiotropium bromide inhalation, the Borg score improved significantly compared with that of pre-treatment in mild, moderate and severe degree groups (P<0.05), the improvement rate of Borg score was highest in severe degree group(P<0.05). There were significantly positive correlations between Borg score and FEV1(r=0.372),FVC(r=0.296),PEF(r=0.284),IC(r=0.704)(allP<0.05).ConclusionBronchodilator could significantly improve dyspnea and lung function in patients with COPD, and the improvement rate of FEV1, FVC and IC is highest in patients with COPD at server degree, PEF is highest at mild degree and Borg score is highest at server degree, which need the comprehensive analysis of each indicators for reversibility of airflow obstruction.

chronic obstructive pulmonary disease; bronchodilators; dyspnea; lung function

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81270094)

羅祥，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：呼吸血液科，E-mail：lx7895123@sina.com。

R562.2+1

A

1005-1678(2015)11-0040-03