李國春，黃新武，鄧谷霖，許紅，劉龍梅，唐勇

(1.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院 靜脈用藥調(diào)配中心，四川 瀘州 646000；2.瀘州醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院 藥理教研室，四川 瀘州 646000)

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不同調(diào)配方法對注射用奧美拉唑鈉含量的影響

李國春1，黃新武2Δ，鄧谷霖1，許紅1，劉龍梅1，唐勇1

(1.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院 靜脈用藥調(diào)配中心，四川 瀘州 646000；2.瀘州醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院 藥理教研室，四川 瀘州 646000)

目的 選取奧美拉唑含量變化較小的調(diào)配方法，探尋超說明書用藥的合理性。方法 HPLC測定不同調(diào)配方法在不同時間點時注射用奧美拉唑鈉的含量變化，比較不同調(diào)配方法對奧美拉唑鈉含量影響。結(jié)果 選用10 mL 0.9%氯化鈉注射液作為溶媒所調(diào)配藥物溶液穩(wěn)定性較高，奧美拉唑含量變化較小。結(jié)論 藥品調(diào)配方法會影響藥物使用的安全性及有效性，也屬于合理用藥討論范疇；超說明書給藥情況不能全部歸為不合理用藥，應(yīng)結(jié)合具體文獻(xiàn)資料及實際醫(yī)療環(huán)境而決定。

調(diào)配方法；注射用奧美拉唑鈉；含量測定

奧美拉唑(omeprazole, Ome)作為一種選擇性胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶質(zhì)子泵抑制劑，臨床上常用于上消化道出血，消化性潰瘍等疾病。本院成立有全省首家靜脈用藥調(diào)配中心(pharmacy intravenous admixture service，PIVAS)，對全院住院病人患者輸液液體進(jìn)行集中調(diào)配，任務(wù)繁重，工作量大，為了能夠更快地完成科室工作，工作人員在藥品調(diào)配時對于配備有專用溶媒的藥物并未嚴(yán)格使用專用溶媒進(jìn)行藥物溶解。為了能了解使用專用溶媒和不使用專用溶媒對藥物調(diào)配后穩(wěn)定性的影響，本實驗對本院使用的配備有專用溶媒的注射用奧美拉唑鈉的不同調(diào)配方法進(jìn)行了HPLC實驗，以調(diào)配后的奧美拉唑在4.5h內(nèi)含量的變化評價不同調(diào)配方法的優(yōu)劣，從而選取適合于臨床實際工作需要的調(diào)配方法。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗儀器：CBM-20A島津HPLC(日本島津公司);一次性滅菌注射器(江西錦勝醫(yī)療器械，規(guī)格：30 mL，批號：20130717)

1.1.2 藥品與試劑：注射用奧美拉唑鈉 (江蘇奧賽康制藥；規(guī)格：42.6 mg；批號：B1310022)；0.9%氯化鈉注射液(四川科倫；規(guī)格：100 mL；批號：S14020415，溶媒)；0.9%氯化鈉注射液(中國大冢制藥有限公司；規(guī)格：10 mL；批號：5F98J3，溶劑)；專用溶劑(江蘇奧賽康制藥；規(guī)格：10 mL；批號：B1310022)；甲醇(色譜純)；其他試劑均為分析純；水為重蒸水。

1.2 方法

1.2.1 實驗分組：根據(jù)科室常用調(diào)配方法分為3組：A: 10 mL專用溶劑組(總量110 mL)，B: 10 mL 0.9%氯化鈉注射液組(總量110 mL)，C: 10 mL NS定容至100 mL。

1.2.2 供試液的制備：A供試液：用10 mL注射用奧美拉唑鈉原廠配制的專用溶劑注入注射用奧美拉唑鈉瓶中，待注射用奧美拉唑鈉充分溶解后將其轉(zhuǎn)溶入100 mL 0.9%氯化鈉注射液溶媒中，成為供試液A(總量110 mL)，即實驗 A組。

B供試液：吸取10 mL 0.9% 氯化鈉注射液(溶劑)注入注射用奧美拉唑鈉瓶中，待注射用奧美拉唑鈉充分溶解后將其轉(zhuǎn)溶入100 mL 0.9%氯化鈉注射液(溶媒)中，成為供試液B(總量110 mL)，即實驗B組。

C供試液：從100 mL 0.9% 氯化鈉注射液瓶中吸取10 mL 0.9% NS作為溶劑，注入注射用奧美拉唑鈉瓶中，待注射用奧美拉唑鈉完全溶解后又將其注入原100 mL 0.9%氯化鈉注射液瓶中，成為供試液C(總量100 mL)，即實驗C組。

上述藥液放置于室溫條件下(22 ℃～24 ℃)避光保存[1]。

對照組供試液：各組樣品配制后0 h測定值為對照值。

1.2.3 方法學(xué)考察[2]

① 線性：取奧美拉唑鈉40 mg置50 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉注射液使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取稀釋液3.0、2.5、2.0、1.5、1.0、0.5 mL，分別加入25 mL容量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液稀釋至刻度，搖勻，得樣品濃度分別為：0.096、0.080、0.064、0.048、0.032、0.016 g/L。分別抽取上述溶液20 μL進(jìn)樣，記錄色譜圖。

② 精密度：取同一份對照品液進(jìn)樣20 μL，連續(xù)6次進(jìn)樣，記錄色譜圖，測定峰面積。

③ 穩(wěn)定性：取同一份供試品溶液，分別于0、2、4、6、8 h進(jìn)樣20 μL，記錄色譜圖。

④ 重復(fù)性：取同一批供試品溶液(約含奧美拉唑鈉1.6 mg)6份，按色譜條件進(jìn)樣20 μL，連續(xù)測定6次，測定平均含量。

⑤ 加樣回收：取奧美拉唑鈉注射液(含奧美拉唑鈉2.0 mg、1.2 mg、0.4 mg)，精密量取各2份，分別置25 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉注射液溶解后稀釋至刻度，搖勻。另精密量取奧美拉唑鈉對照品約0.8 mg，置于25 mL容量瓶中，加0.9%氯化鈉注射液溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取6份奧美拉唑鈉標(biāo)準(zhǔn)品供試液10 mL于25 mL容量瓶中，再分別加入3個水平6個供試品溶液10 mL，用0.9%氯化鈉注射液稀釋至刻度，搖勻，進(jìn)樣20 μL，測定奧美拉唑鈉含量。

1.2.4 穩(wěn)定性測試與含量測定：實驗過程中0、1.5、3 和4.5 h分別觀察記錄藥物溶液有無混濁、沉淀、變色、結(jié)晶等變化[3-4]。HPLC測定奧美拉唑鈉含量。

1.2.5 色譜條件：色譜柱為辛烷基硅烷鍵合硅膠C18(4.6 mm×250 mm，5 μm)；流動相為甲醇-水-三乙胺-磷酸(67:33:0.5:0.12，pH7.0)；檢測波長為302 nm；柱溫30 ℃；進(jìn)樣量20 μL，流速1.0 mL/min[5-6]。

2 結(jié)果

2.1 外觀性狀 4.5 h內(nèi)，各組溶液均表現(xiàn)為無色澄清透明液體，無肉眼可見微粒。

2.2 含量變化

2.2.1 回歸方程：以峰面積為橫坐標(biāo)，樣品濃度為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得回歸方程為：Y=0.0014X-0.0003，r2=0.9999(n=6)。結(jié)果表明，注射用奧美拉唑鈉質(zhì)量濃度在0.096～0.016 g/L濃度范圍內(nèi)與峰面積呈良好線性關(guān)系。

2.2.2 精密度試驗：精密度試驗RSD為0.03%(n=6)，表明儀器精密度良好。

2.2.3 穩(wěn)定性試驗：峰面積的RSD為0.11%(n=5)，表明供試品溶液在8 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.2.4 重復(fù)性試驗：平均含量為1.582 mg，RSD為0.13%(n=6)。表明本測定方法重復(fù)性良好。

2.2.5 加樣回收率試驗：奧美拉唑鈉加樣回收率結(jié)果見表1。

表1 奧美拉唑鈉加樣回收試驗結(jié)果(n=6)

用HPLC法測定不同調(diào)配方法調(diào)配后奧美拉唑濃度,以調(diào)配即刻(0 h)的含量為1.000 mg/mL，計算其他時間的含量, 濃度隨時間變化的結(jié)果。見表2。

表2 不同調(diào)配方法調(diào)配的注射用奧美拉唑鈉在不同時間點的含量變化+s，n=6)

*P<0.01，與A組相比，compared with group A；#P<0.01，與C組相比，compared with group C

圖1 不同方法調(diào)配的注射用奧美拉唑鈉在4.5h時HPLC色譜圖 Fig.1 HPLC chromatograms of content of omeprazde sodium for injection at 4.5 h with different dispensing methods

3 討論

3.1 調(diào)配后藥物在4.5 h內(nèi)含量改變 由表1可知，A組供試液含量變化較大，可能是因為工作人員在調(diào)配過程中吸取10 mL專用溶劑溶解藥物后又將其轉(zhuǎn)溶入輸液中，致使藥液總輸液體積增加，且原輸液環(huán)境穩(wěn)定性被改變，從而影響奧美拉唑鈉含量變化。而B、C組供試液中所用稀釋液為同批號0.9%氯化鈉注射液，與輸液環(huán)境穩(wěn)定性相同，因此對于奧美拉唑鈉的穩(wěn)定性影響較小。

3.2 藥物在4.5 h時含量的變化 由圖1可得，實驗條件下各組供試液在0～4.5 h內(nèi)均能在5.5 min處穩(wěn)定出峰，峰形呈良好形態(tài)，與文獻(xiàn)報道一致[7-8]；由表1可得，實驗條件下在不同時間點測得各組供試液中奧美拉唑鈉含量變化數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)意義，實驗條件穩(wěn)定可靠。

奧美拉唑鈉具有磺酰基苯并咪唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)，調(diào)配過程中易受溶液pH值、重金屬等多種因素的影響而出現(xiàn)聚合、變色等現(xiàn)象[9-10]?，F(xiàn)有報道主要為研究不同稀釋液、pH值、溫度以及藥物配伍及濃度對注射用奧美拉唑鈉含量、pH的影響[11-13]。靜脈用藥調(diào)配中心的成立，在醫(yī)囑審核及藥品調(diào)配環(huán)節(jié)都能很好地保障患者用藥安全、合理，因此對于藥品調(diào)配環(huán)節(jié)的具體操作也歸屬于合理用藥討論范疇。

本院成立有全省首家靜脈用藥調(diào)配中心，PIVAS的成立對提高靜脈給藥的安全合理性起到積極作用。本院靜脈用藥調(diào)配中心現(xiàn)服務(wù)于全院13個病區(qū)24個臨床科室住院患者的輸液調(diào)配工作，日均調(diào)配量為4 000余組，人均調(diào)配速度約為2.3組/min。為保證患者能在說明書及相關(guān)文獻(xiàn)資料規(guī)定的時間范圍內(nèi)給藥，提高工作效率成為科室工作的一項重要內(nèi)容。使用專用溶劑稀釋藥品需要額外完成安瓿消毒、折斷、切割、吸取藥液等相關(guān)操作，而直接從輸液中吸取稀釋液則不需要該操作，能在較大程度上提高實際工作效率。

由注射用奧美拉唑鈉說明書可知，其配備的專用溶媒為氯化鈉等滲溶液，而本院醫(yī)生在為注射用奧美拉唑鈉選用溶媒時也是使用0.9%氯化鈉注射液，因此，綜合本實驗結(jié)果以及實際工作需要，在調(diào)配注射用奧美拉唑鈉時直接從輸液中吸取0.9%氯化鈉注射液作為注射用奧美拉唑鈉稀釋液能較好地保證奧美拉唑鈉含量穩(wěn)定性，且有助于提高實際工作效率。

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(編校：王冬梅)

Effect of different dispensing methods on content of omeprazole sodium for injection

LI Guo-chun1, HUANG Xin-wu2Δ, DENG Gu-lin1, XU Hong1, LIU Long-mei1, TANG Yong1

(1.Pharmacy Intravenous Admixture Service, LuZhou Medical College Affiliated Hospital of Chinese Medicine, Luzhou 646000, China; 2.Department of Pharmacology, School of Pharmacy, LuZhou Medical College, Luzhou 646000, China)

ObjectiveTo select omeprazole content changes smaller with dispensing method and to seek for rationality of off-label uses.MethodsTo measure content change of omeprazole sodium for injection mixed by different subscriptions at different time through HPLC, and compared effect of different dispensing methods on content of omeprazole sodium for injection.Results10 mL 0.9%sodium chloride injection was chosed as dissolvent,the change of omeprazole sodium for injection content would be minor, and stability of drug solution was superior.ConclusionDispensing methods of drug impact on its’security and validity, which is part of discuss category about medicine rational use as well. Off-label uses could not vest in unreasonable use, which should contingent on specific document,data and actual environment of medical treatment.

dispensing methods;omeprazole sodium for injection;content determination

瀘州市科技局課題(2013-S-49[4/15])

李國春，女，碩士，副主任藥師，研究方向：臨床藥學(xué)，E-mail：951374839@qq.com；黃新武，通信作者，男，碩士，副教授，研究方向：神經(jīng)藥理，E-mail：hxw-lgc@163.com。

R917

A

1005-1678(2015)10-0155-03