周旭軍　鄧斌　關(guān)秀軍

[摘 要] 目的：探討血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4聯(lián)合檢測在胃癌診斷及治療中的臨床價值。方法：采用電化學(xué)發(fā)光法對48例胃癌患者手術(shù)前后、30例胃息肉患者、32例健康體檢者血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平進(jìn)行檢測。結(jié)果：胃癌患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于胃息肉患者和健康體健者（P<0.05）。胃癌Ⅲ～Ⅳ期患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P<0.05）。同時胃癌高、中分化患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物水平和低分化患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物水平相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢查胃癌的診斷敏感性和準(zhǔn)確性明顯高于單一標(biāo)志物。結(jié)論：聯(lián)合檢測血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平可作為胃癌的早期診斷、手術(shù)方法的選擇、療效評價及預(yù)后監(jiān)測的參考指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 腫瘤標(biāo)志物；CEA；CA125；CA19-9；CA72-4；聯(lián)合檢測；胃癌

中圖分類號：R735.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：2095-5200（2015）03-095-03

胃癌是我國及世界最常見的惡性腫瘤之一，半數(shù)以上早期胃癌患者可無任何癥狀，合并癥狀者亦缺乏特異性。因此，早期診斷、及時治療是改善胃癌預(yù)后最有效的手段。作為目前腫瘤臨床檢測常用的方法之一，腫瘤標(biāo)志物對于協(xié)助早期診斷進(jìn)而指導(dǎo)治療、判斷預(yù)后具有臨床指導(dǎo)意義[1]。本研究運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光法對48例胃癌患者手術(shù)前后、30例胃息肉患者、32例健康體檢者血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平進(jìn)行聯(lián)合檢測，評價其在胃癌診斷中的應(yīng)用價值。

1 資料和方法

1.1 研究對象

武漢市第八醫(yī)院普外科2013年4月至2014年2月收治胃癌行手術(shù)切除患者48例，男26例，女22例，平均年齡（58.5±13.2）歲。其中，高、中分化癌29例，低分化癌19例。所有病例均無糖尿病、糖耐量異常病史，術(shù)前均未作放療和化療。臨床TNM分期：Ⅰ期6例、Ⅱ期17例、Ⅲ期18例、Ⅳ期7例。根治性切除者30例，姑息性切除者18例。同期收治胃息肉患者30例，男18例，女12例，平均年齡（55.2±13.4）歲。其中，增生性息肉19例，腺瘤性息肉11例。 對照組32例，均為同期健康體檢者，其中男20例，女12例，平均年齡（49.5±11.4）歲。

1.2 研究方法

胃癌組手術(shù)當(dāng)天清晨空腹抽靜脈血4mL；胃息肉組鏡檢完畢，取靜脈血4mL；對照組：清晨空腹抽血4mL備檢。實(shí)驗(yàn)選用美國羅氏Cobase 601型電化學(xué)發(fā)光儀，CEA、CA125、CA19-9、CA72-4試劑由羅氏公司提供。所有血清標(biāo)本均采用電化學(xué)發(fā)光測定，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢測。參考值 CEA<3.4ng/mL；CA125<35.0u/mL；CA19-9<27.0u/mL；CA72-4<6.9u/mL。

2 結(jié)果

胃癌患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于胃息肉患者和健康體檢者（P均<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（見表1）。胃癌患者Ⅲ～Ⅳ期血清中四種腫瘤標(biāo)志物含量較Ⅰ～Ⅱ期患者血清中含量顯著增高（P<0.05）；同時胃癌高、中分化患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物含量和低分化患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（見表2）。四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢查胃癌的診斷敏感性和準(zhǔn)確性明顯高于單一標(biāo)志物，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（見表3）。

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞合成、釋放或者是宿主對癌類反應(yīng)性的一類物質(zhì)，通常先于臨床癥狀出現(xiàn)，是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。測定其存在或血液中水平的變化對于腫瘤的早期診斷、臨床分期、預(yù)后判斷及指導(dǎo)治療有重要價值。目前，作為一種無創(chuàng)、有效的檢測方法，腫瘤標(biāo)志物檢測已廣泛應(yīng)用于臨床對惡性腫瘤的檢測，但均存在敏感性和特異性較低的局限性，特別是單一的標(biāo)志物對惡性腫瘤的早期診斷存在一定的不足，相反多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測有助于提高診斷的敏感性和準(zhǔn)確性。因此，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測已成為惡性腫瘤早期診斷、治療方式選擇、判斷預(yù)后的一種重要手段。CEA、CA125、CA19-9、CA72-4是目前在胃癌臨床診治中常用的幾種腫瘤標(biāo)志物。CEA是一種糖蛋白抗原，從結(jié)腸腺癌和胚結(jié)腸黏膜組織中分離而得，在多種消化道腫瘤中都有增高，是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，其對腫瘤早期診斷并不敏感[2]。正常情況下，CEA經(jīng)胃腸道代謝，而腫瘤狀態(tài)時CEA則進(jìn)入血和淋巴循環(huán)，引起血清CEA異常增高。CA125是一種糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原，目前文獻(xiàn)報道表明消化道腫瘤患者血清中有明顯升高[3]，它在胃癌、結(jié)腸癌、肝癌、胰腺癌等腫瘤中均有不同程度的表達(dá)。CA19-9是一種單涎酸神經(jīng)節(jié)苷酯，這種由癌細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤相關(guān)抗原經(jīng)胸導(dǎo)管引流到血液循環(huán)，而引起血清CA19-9增高，它在多種腺癌中具有較高的陽性率[4]，如胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌及肝膽系癌等，對于消化道腫瘤的診斷和預(yù)后判斷有極其重要的價值。CA19-9的水平與腫瘤大小、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度密切相關(guān)，是胃癌、結(jié)腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立判斷指標(biāo)。CA72-4 是一種高分子量糖蛋白抗原，在健康人和良性腫瘤患者血清中含量很低，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者血清多升高，可以作為診斷胃癌的一個可靠指標(biāo)[5]。

本研究結(jié)果顯示：胃癌患者血清中CEA、CA125、CA19-9、CA72-4四種腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于胃息肉患者和健康體檢者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。胃癌Ⅲ～Ⅳ期患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物含量明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者血清中含量（P<0.05）；胃癌高、中分化患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物含量和低分化患者血清中四種腫瘤標(biāo)志物相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與相關(guān)文獻(xiàn)[6-10]報道一致，一方面表明CEA、CA125、CA19-9、CA72-4可以作為胃癌早期診斷的腫瘤標(biāo)志物，另一方面表明隨著胃良性病變向惡性轉(zhuǎn)化以及惡性程度的逐步增高，血清腫瘤標(biāo)志物水平也逐漸增高，從而提示血清中CEA、CA125、CA19-9、CA72-4水平升高，可為胃癌病變患者的早期診斷以及惡性程度的判斷提供有價值的信息。

本研究提示四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測胃癌敏感性達(dá)85.1%，準(zhǔn)確性達(dá)87.4%，均明顯高于單一腫瘤標(biāo)志物的敏感性和準(zhǔn)確性，盡管聯(lián)合檢測特異性有所下降，但單一檢測CA72-4特異性高達(dá)93.7%，因此聯(lián)合檢測可以優(yōu)勢互補(bǔ)，彌補(bǔ)單一檢測的不足，減少漏診。與相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[11-12]。

總之，聯(lián)合檢測血清中CEA、CA125、CA19-9、CA72-4水平的變化有助于胃癌的診斷、臨床分期、手術(shù)方式的選擇以及預(yù)后的判斷，對于胃癌監(jiān)測有一定的臨床意義，可作為臨床客觀指標(biāo)。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Ukaszewicz-Zajac M，Mroczko B，Kozlowski M，et al.Elevated levels of serum metalloproteinase 9 in patients with esophageal squamous cell carcinoma[J].Pol Arch Med Wewn，2009，119（9）：558-563.

[2] Mehta J，Prabhu R，Eshpunigani P，et al.Evaluating the efficacy of tumor markers CA19-9 and CEA to predict operability and survival in pancreatic malignancies[J].Trop Gastroenterol，2010，31（3）：190-194.

[3] 陳軍.CA72-4、CA125、CA199、CEA在胃癌、結(jié)直腸癌、胃間質(zhì)瘤中的診斷價值探討[D].吉林：吉林大學(xué)，2012.

[4] Jnntermanns B，Radunz S，Heuer M，et al.Tumor markers as a diagnostic key for hilar cholangiocarcinoma[J].Eur J Med Res，2010，15（8）：357-361.

[5] 丁燕玲，趙應(yīng)斌，容元，等.187例惡性腫瘤患者CA724增高結(jié)果分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7（15）：1548-1551.

[6] 王梅，孟華，劉曉穎.AFP、CEA、CA199、CA724聯(lián)合檢測在消化道惡性腫瘤中的臨床價值 [J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2011，20（6）：546-548.

[7] 田滿福，韓波.檢測CA199、CA125、CA153及CEA在腫瘤診斷中的意義[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（7）：483-485.

[8] 丁志祥，王梅，錢高潮，等.胃癌患者血清CEA、CA19-9和CA72-4聯(lián)合檢測的臨床意義[J].江蘇大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2011，21（6）：487-491.

[9] 梁大立，李介華，陸灶其，等.血清癌胚抗原、糖類抗原199、糖類抗原724檢測對胃癌的診斷價值[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（28）：89-95.

[10] 徐煒，盧敏，韓峰，等.血清CA199、CA125、CA724、CEA聯(lián)合檢測診斷胃癌的價值[J]. 山東醫(yī)藥，2009，49（19）：77-78.

[11] 張軍華，李中.聯(lián)合檢測血清CEA、CA19-9、CA50、CA72-4水平對胃癌的臨床診斷價值[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥，2014，18（5）：1-3.

[12] 濮偉剛，譚紀(jì)伏，唐偉.胃癌患者手術(shù)前后血清高敏C反應(yīng)蛋白及CA19-9檢測的臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2010，12（8）：49-50.