張 淼，周秀春，張冠群，吳韓梅

（江門市新會區(qū)婦幼保健院：1.病理科；2.婦產(chǎn)科，廣東529100）

AEG-1在卵巢癌中的表達及其與臨床病理因素的關(guān)系

張 淼1，周秀春2，張冠群2，吳韓梅1

（江門市新會區(qū)婦幼保健院：1.病理科；2.婦產(chǎn)科，廣東529100）

目的研究星形膠質(zhì)細胞上調(diào)基因-1（AEG-1）在卵巢癌中的表達及其與相關(guān)臨床病理因素之間的關(guān)系。方法選取2011年11月至2013年10月在該院行手術(shù)的卵巢癌患者50例，采用免疫組化檢測50例卵巢癌組織中AEG-1蛋白表達水平，并通過統(tǒng)計學分析AEG-1與卵巢癌各臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果卵巢癌組織片中AEG-1蛋白陽性表達率為76.0%（38/50），其表達主要定位于胞漿和胞膜。AEG-1表達與卵巢癌臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有明顯相關(guān)相關(guān)性（P＜0.05），而與患者的年齡、腫瘤的分化程度無相關(guān)性（P＞0.05）。結(jié)論AEG-1在卵巢癌的進展過程中起著關(guān)鍵性作用，有可能成為判斷卵巢癌預后的有效分子指標。

基因；卵巢腫瘤/病理學；AEG-1；免疫組織化學

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一。近年來，其發(fā)病率也逐漸升高[1]。目前為止，卵巢癌的病因?qū)W和發(fā)病機制至今仍未闡明。最新研究報道，星形膠質(zhì)細胞上調(diào)基因-1（AEG-1）在多種腫瘤的進展中起著重要的作用，例如前列腺癌、乳腺癌、非小細胞肺癌等[2-4]。

AEG-1最初從人原始胚胎星形膠質(zhì)細胞中克隆出來。研究發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)控NF-κB、P13K/AKT及Wnt/βcatenin信號通路[5-6]，AEG-1蛋白可以影響腫瘤細胞之問的粘連、遷移等生物學功能。AEG-1蛋白可誘導乳腺癌細胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）而促進腫瘤的轉(zhuǎn)移。而且，AEG-1還可以促進多種腫瘤血管的新生[6]。

關(guān)于AEG-1與卵巢癌之間關(guān)系的研究，國內(nèi)外尚較少報道。本研究利用免疫組化技術(shù)探討了AEG-1蛋白表達與卵巢癌相關(guān)臨床病理參數(shù)的關(guān)系，探討其與卵巢癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年11月至2013年10月在本院行手術(shù)的卵巢癌患者50例，年齡41～72歲，中位年齡56.7歲；卵巢漿液性囊腺癌35例，黏液性卵巢癌15例；手術(shù)病理分期Ⅰ期6例，Ⅱ期8例，Ⅲ期20例，Ⅳ期16例；細胞分化程度∶高分化20例，中分化13例，低分化17例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例。收集其病理科存檔石蠟標本，所有手術(shù)標本實驗前均再次經(jīng)病理科醫(yī)生核對無誤。

1.2 方法

1.2.1 試驗方法 兔抗人AEG-1多克隆抗體購自Santa Cruz公司。免疫組織化學染色及DAB顯色試劑盒均購自福州邁新生物科技有限公司。試驗方法采用免疫組化SP法，試驗步驟按照試劑盒說明書進行操作。

1.2.2 免疫組織化學結(jié)果評判 AEG-1表達主要定位于卵巢癌癌細胞細胞質(zhì)。陽性表達評定以癌細胞染色強度和癌細胞陽性細胞比例的乘積最終決定。癌細胞染色強度以如下評分∶未著色、淡黃色、棕黃色和棕色分別判定為0、1、2、3分；陽性癌細胞比例評分如下∶陽性細胞數(shù)小于5%、5%～25%、＞25%～50%、＞50%～75%及大于75%，分別給予0、1、2、3、4分。癌細胞強度和陽性細胞數(shù)評分的乘積∶＜2評定為陰性（-），≥2評定為陽性（+）。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率表示，行Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 AEG-1在卵巢癌組織中的表達情況 AEG-1陽性信號主要集中于細胞質(zhì)和細胞膜中，并且陽性信號在癌細胞中呈彌散分布（圖1a～d）。本研究中，AEG-1在卵巢癌組織中的表達陽性率為76.0%（38/50），而在腫瘤周圍正常卵巢組織中未檢測到AEG-1的陽性信號。

圖1 AEG-1蛋白在卵巢癌中的表達情況（SP法，200×）

2.3 AEG-1表達與卵巢癌臨床病理因素間的關(guān)系 卵巢癌臨床各分期、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移間陽性表達率分別比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示AEG-1表達與卵巢癌臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，而患者不同年齡、腫瘤分化程度間陽性率分別比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示AEG-1表達與患者的年齡、腫瘤的分化程度無相關(guān)性。見表1。

表1 卵巢癌中AEG-1表達與各臨床病理因素之間的關(guān)系

3 討 論

AEG-1包含11個內(nèi)含子和12個外顯子，由582個氨基酸組成，分子量是64×103。AEG-1是癌基因c-myc的下游靶基因，在多種惡性腫瘤中有較高水平表達[7]。并且，AEG-1高表達能增強黑色素細胞的克隆形成能力，促進細胞的永生化[8]。已經(jīng)有研究證實，AEG-1可促進腫瘤細胞的增殖及增強腫瘤細胞侵襲力[9-10]。考慮到NF-κB在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用，而AEG-1可調(diào)控NF-κB啟動子活性，因此，推測AEG-1在惡性腫瘤的進展過程中起著不可忽視的作用。

本研究結(jié)果表明，AEG-1在卵巢癌組織中陽性表達率顯著高于其在正常卵巢中的表達，提示AEG-1有可能在卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展過程中具有重要的作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AEG-1陽性表達的患者，腫瘤的臨床分期較高，提示AEG-1的表達可能促進卵巢癌的進展。而且，AEG-1表達還與卵巢癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，表明AEG-1很可能促進卵巢癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。結(jié)合AEG-1與NF-κB密切關(guān)系[11]，作者推測AEG-1促進卵巢癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的生物學作用可能與其對NF-κB活性的調(diào)控有關(guān)。值得注意的是，盡管有關(guān)報道AEG-1在乳腺癌中既可定位于細胞質(zhì)，也可定位于細胞核[12]。而本研究結(jié)果表明，AEG-1在卵巢癌中主要定位于癌細胞的細胞質(zhì)和細胞膜，其中的差異可能是由于腫瘤的類型不同而造成的。

綜上所述，AEG-1表達參與了卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展，并影響患者的預后。本研究為今后卵巢癌的治療提供了新的研究基礎(chǔ)，但AEG-1參與卵巢癌進展的明確分子機制有待進一步研究。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.13.029

：B

：1009-5519（2015）13-2004-02

∶2015-02-02）

∶張淼（1979-），男，河北灤縣人，主治醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤及乳腺腫瘤的研究；E-mail∶nightzmmail@163.com。

∶吳韓梅（E-mail∶nightzmmail@163.com）。