張 淼，周秀春，張冠群，吳韓梅

（江門市新會(huì)區(qū)婦幼保健院：1.病理科；2.婦產(chǎn)科，廣東529100）

AEG-1在卵巢癌中的表達(dá)及其與臨床病理因素的關(guān)系

張 淼1，周秀春2，張冠群2，吳韓梅1

（江門市新會(huì)區(qū)婦幼保健院：1.病理科；2.婦產(chǎn)科，廣東529100）

目的研究星形膠質(zhì)細(xì)胞上調(diào)基因-1（AEG-1）在卵巢癌中的表達(dá)及其與相關(guān)臨床病理因素之間的關(guān)系。方法選取2011年11月至2013年10月在該院行手術(shù)的卵巢癌患者50例，采用免疫組化檢測(cè)50例卵巢癌組織中AEG-1蛋白表達(dá)水平，并通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析AEG-1與卵巢癌各臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果卵巢癌組織片中AEG-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為76.0%（38/50），其表達(dá)主要定位于胞漿和胞膜。AEG-1表達(dá)與卵巢癌臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有明顯相關(guān)相關(guān)性（P＜0.05），而與患者的年齡、腫瘤的分化程度無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。結(jié)論AEG-1在卵巢癌的進(jìn)展過(guò)程中起著關(guān)鍵性作用，有可能成為判斷卵巢癌預(yù)后的有效分子指標(biāo)。

基因；卵巢腫瘤/病理學(xué)；AEG-1；免疫組織化學(xué)

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。近年來(lái)，其發(fā)病率也逐漸升高[1]。目前為止，卵巢癌的病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制至今仍未闡明。最新研究報(bào)道，星形膠質(zhì)細(xì)胞上調(diào)基因-1（AEG-1）在多種腫瘤的進(jìn)展中起著重要的作用，例如前列腺癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等[2-4]。

AEG-1最初從人原始胚胎星形膠質(zhì)細(xì)胞中克隆出來(lái)。研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)調(diào)控NF-κB、P13K/AKT及Wnt/βcatenin信號(hào)通路[5-6]，AEG-1蛋白可以影響腫瘤細(xì)胞之問(wèn)的粘連、遷移等生物學(xué)功能。AEG-1蛋白可誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）而促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。而且，AEG-1還可以促進(jìn)多種腫瘤血管的新生[6]。

關(guān)于AEG-1與卵巢癌之間關(guān)系的研究，國(guó)內(nèi)外尚較少報(bào)道。本研究利用免疫組化技術(shù)探討了AEG-1蛋白表達(dá)與卵巢癌相關(guān)臨床病理參數(shù)的關(guān)系，探討其與卵巢癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年11月至2013年10月在本院行手術(shù)的卵巢癌患者50例，年齡41～72歲，中位年齡56.7歲；卵巢漿液性囊腺癌35例，黏液性卵巢癌15例；手術(shù)病理分期Ⅰ期6例，Ⅱ期8例，Ⅲ期20例，Ⅳ期16例；細(xì)胞分化程度∶高分化20例，中分化13例，低分化17例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例。收集其病理科存檔石蠟標(biāo)本，所有手術(shù)標(biāo)本實(shí)驗(yàn)前均再次經(jīng)病理科醫(yī)生核對(duì)無(wú)誤。

1.2 方法

1.2.1 試驗(yàn)方法 兔抗人AEG-1多克隆抗體購(gòu)自Santa Cruz公司。免疫組織化學(xué)染色及DAB顯色試劑盒均購(gòu)自福州邁新生物科技有限公司。試驗(yàn)方法采用免疫組化SP法，試驗(yàn)步驟按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.2.2 免疫組織化學(xué)結(jié)果評(píng)判 AEG-1表達(dá)主要定位于卵巢癌癌細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)。陽(yáng)性表達(dá)評(píng)定以癌細(xì)胞染色強(qiáng)度和癌細(xì)胞陽(yáng)性細(xì)胞比例的乘積最終決定。癌細(xì)胞染色強(qiáng)度以如下評(píng)分∶未著色、淡黃色、棕黃色和棕色分別判定為0、1、2、3分；陽(yáng)性癌細(xì)胞比例評(píng)分如下∶陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)小于5%、5%～25%、＞25%～50%、＞50%～75%及大于75%，分別給予0、1、2、3、4分。癌細(xì)胞強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)評(píng)分的乘積∶＜2評(píng)定為陰性（-），≥2評(píng)定為陽(yáng)性（+）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，行Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 AEG-1在卵巢癌組織中的表達(dá)情況 AEG-1陽(yáng)性信號(hào)主要集中于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜中，并且陽(yáng)性信號(hào)在癌細(xì)胞中呈彌散分布（圖1a～d）。本研究中，AEG-1在卵巢癌組織中的表達(dá)陽(yáng)性率為76.0%（38/50），而在腫瘤周圍正常卵巢組織中未檢測(cè)到AEG-1的陽(yáng)性信號(hào)。

圖1 AEG-1蛋白在卵巢癌中的表達(dá)情況（SP法，200×）

2.3 AEG-1表達(dá)與卵巢癌臨床病理因素間的關(guān)系 卵巢癌臨床各分期、淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移間陽(yáng)性表達(dá)率分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示AEG-1表達(dá)與卵巢癌臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，而患者不同年齡、腫瘤分化程度間陽(yáng)性率分別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示AEG-1表達(dá)與患者的年齡、腫瘤的分化程度無(wú)相關(guān)性。見(jiàn)表1。

表1 卵巢癌中AEG-1表達(dá)與各臨床病理因素之間的關(guān)系

3 討 論

AEG-1包含11個(gè)內(nèi)含子和12個(gè)外顯子，由582個(gè)氨基酸組成，分子量是64×103。AEG-1是癌基因c-myc的下游靶基因，在多種惡性腫瘤中有較高水平表達(dá)[7]。并且，AEG-1高表達(dá)能增強(qiáng)黑色素細(xì)胞的克隆形成能力，促進(jìn)細(xì)胞的永生化[8]。已經(jīng)有研究證實(shí)，AEG-1可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖及增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞侵襲力[9-10]。考慮到NF-κB在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用，而AEG-1可調(diào)控NF-κB啟動(dòng)子活性，因此，推測(cè)AEG-1在惡性腫瘤的進(jìn)展過(guò)程中起著不可忽視的作用。

本研究結(jié)果表明，AEG-1在卵巢癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于其在正常卵巢中的表達(dá)，提示AEG-1有可能在卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中具有重要的作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AEG-1陽(yáng)性表達(dá)的患者，腫瘤的臨床分期較高，提示AEG-1的表達(dá)可能促進(jìn)卵巢癌的進(jìn)展。而且，AEG-1表達(dá)還與卵巢癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，表明AEG-1很可能促進(jìn)卵巢癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。結(jié)合AEG-1與NF-κB密切關(guān)系[11]，作者推測(cè)AEG-1促進(jìn)卵巢癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的生物學(xué)作用可能與其對(duì)NF-κB活性的調(diào)控有關(guān)。值得注意的是，盡管有關(guān)報(bào)道AEG-1在乳腺癌中既可定位于細(xì)胞質(zhì)，也可定位于細(xì)胞核[12]。而本研究結(jié)果表明，AEG-1在卵巢癌中主要定位于癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜，其中的差異可能是由于腫瘤的類型不同而造成的。

綜上所述，AEG-1表達(dá)參與了卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展，并影響患者的預(yù)后。本研究為今后卵巢癌的治療提供了新的研究基礎(chǔ)，但AEG-1參與卵巢癌進(jìn)展的明確分子機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.13.029

：B

：1009-5519（2015）13-2004-02

∶2015-02-02）

∶張淼（1979-），男，河北灤縣人，主治醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤及乳腺腫瘤的研究；E-mail∶nightzmmail@163.com。

∶吳韓梅（E-mail∶nightzmmail@163.com）。