王 甡，徐 濤，張延輝

（青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院泌尿外科，山東青島266042）

間苯三酚聯(lián)合帕瑞昔布預(yù)防性治療TUPKP后膀胱痙攣療效及影響因素

王 甡，徐 濤，張延輝

（青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院泌尿外科，山東青島266042）

目的探討間苯三酚聯(lián)合注射用帕瑞昔布預(yù)防性治療經(jīng)尿道前列腺等離子雙極電切術(shù)（TUPKP）后膀胱痙攣的療效及其心理影響因素。方法將2012年1月至2013年12月該科收治的130例行TUPKP后的良性前列腺增生癥患者隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組和間苯三酚組，各65例。比較兩組患者術(shù)后72 h內(nèi)膀胱痙攣次數(shù)、膀胱痙攣持續(xù)時(shí)間及不良反應(yīng)，并使用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評定患者的情緒，對焦慮情緒與膀胱痙攣發(fā)生情況進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果聯(lián)合用藥組術(shù)后小于24、24～＜48、48～72 h膀胱痙攣次數(shù)、平均持續(xù)時(shí)間均短于間苯三酚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合用藥組患者術(shù)后膀胱沖洗時(shí)間、沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間均短于間苯三酚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。膀胱痙攣次數(shù)、平均持續(xù)時(shí)間與HAMA總分及軀體性焦慮因子分均呈顯著正相關(guān) （r=0.513、0.524，P=0.000 8、0.000 7；r=0.489、0.553，P=0.000 5、0.000 5）。結(jié)論TUPKP后膀胱痙攣程度與焦慮情緒相關(guān)，早期聯(lián)合應(yīng)用間苯三酚與帕瑞昔布是預(yù)防膀胱痙攣安全、有效的方法。

間苯三酚；嗎啡；膀胱疾??；痙攣；電外科手術(shù)；帕瑞昔布；經(jīng)尿道前列腺等離子雙極電切術(shù)

前列腺良性增生癥（BPH）是泌尿外科常見的老年男性疾病，由于前列腺體積的逐漸增大導(dǎo)致膀胱出口梗阻，出現(xiàn)尿頻、尿急、夜間尿次增加和排尿費(fèi)力等排尿期及儲(chǔ)尿期癥狀，可繼發(fā)泌尿系感染、膀胱結(jié)石和血尿等，嚴(yán)重時(shí)影響患者生活質(zhì)量，需要手術(shù)干預(yù) 。經(jīng)尿道前列腺等離子雙極電切術(shù)（TUPKP）是治療BPH的“金標(biāo)準(zhǔn)”術(shù)式，具有止血好、熱損傷小、痊愈快、手術(shù)效果確切等優(yōu)點(diǎn)。但術(shù)后膀胱痙攣的頻繁發(fā)生及伴發(fā)嚴(yán)重的憋尿感加重了患者的痛苦，造成創(chuàng)面繼發(fā)性出血，使治療周期延長，甚至需要給予二次止血治療[1]。有研究表明，間苯三酚是臨床治療膀胱痙攣的有效藥物[2]，而帕瑞昔布是新型的選擇性環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制劑，主要用于術(shù)后疼痛的短期治療。本院使用苯三酚聯(lián)合帕瑞昔布預(yù)防性治療TUPKP術(shù)后膀胱痙攣，取得理想效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2012年1月至2013年12月在本科確診為BPH且行TUPKP治療的患者130例。按入院先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表法將130例患者分為聯(lián)合用藥組和間苯三酚組，各65例。兩組患者年齡、前列腺體積（Vp）、最大尿流率（Qmax）、國際前列腺癥狀評分（IPSS）等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

組別聯(lián)合用藥組間苯三酚組n 年齡（歲） Vp（cm3） Qmax（mL/s） IPSS評分（分）65 65 68.3±3.9 69.4±2.7 86.6±10.2 84.2±12.6 7.2±3.1 6.8±4.3 21.2±6.8 19.9±7.4

1.1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)∶（1）年齡60～80歲；（2）有明顯下尿路癥狀，包括刺激和梗阻癥狀；（3）血清前列腺特異抗原小于4 ng/mL；（4）經(jīng)直腸指檢未觸及明顯質(zhì)硬和結(jié)節(jié)；（5）經(jīng)直腸超聲檢查提示Vp明顯增大，無明顯結(jié)節(jié)；（6）尿流動(dòng)力學(xué)檢查高壓低流提示膀胱出口梗阻等。排除標(biāo)準(zhǔn)∶（1）有抗膽堿藥物和非甾體類消炎止痛藥物禁忌證，如青光眼、重癥肌無力、潰瘍性結(jié)腸炎、中毒性巨結(jié)腸和活動(dòng)性消化道潰瘍；（2）術(shù)前尿流動(dòng)力學(xué)檢查提示逼尿肌收縮無力及神經(jīng)源性膀胱導(dǎo)致排尿功能障礙；（3）糖尿病、嚴(yán)重的心臟疾病；（4）明顯的肝、腎功能異常；（5）術(shù)前控制的尿路感染；（6）合并下尿路結(jié)石及膀胱腫瘤；（7）術(shù)前已行恥骨上膀胱造瘺等。

1.2 方法

1.2.1 給藥方案 兩組患者均由同一名醫(yī)生主刀，患者均在硬膜外麻醉下施行TUPKP，術(shù)后保留導(dǎo)尿管4～6 d，均在術(shù)后6 h內(nèi)開始給藥。聯(lián)合用藥組∶靜脈注射帕瑞昔布（輝瑞制藥有限公司，批號(hào)∶1120013）每次40 mg、間苯三酚（湖北午時(shí)藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)∶12011803）每次80 mg。間苯三酚組只單獨(dú)靜脈注射間苯三酚每次80 mg。兩組均為每12小時(shí)給藥1次，共6次。

1.2.2 觀察指標(biāo) 觀察期間均不應(yīng)用硬膜外鎮(zhèn)痛泵及其他影響膀胱逼尿肌收縮的藥物。術(shù)后即刻、術(shù)后第3天分別行血、尿常規(guī)及血清生化指標(biāo)檢查。記錄兩組患者術(shù)后小于24、24～＜48、48～72 h膀胱痙攣次數(shù)、持續(xù)時(shí)間，術(shù)后膀胱沖洗時(shí)間、沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間及服用藥物后的不良反應(yīng)。使用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評定患者的情緒，對焦慮情緒與膀胱痙攣發(fā)生情況進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者術(shù)后膀胱痙攣發(fā)生次數(shù)、持續(xù)時(shí)間比較聯(lián)合用藥組患者術(shù)后小于24、24～＜48、48～72 h膀胱痙攣次數(shù)及平均持續(xù)時(shí)間均少于間苯三酚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組患者術(shù)后膀胱沖洗時(shí)間、沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間比較 聯(lián)合用藥組患者術(shù)后膀胱沖洗時(shí)間少于間苯三酚組，沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間早于間苯三酚組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者術(shù)后膀胱痙攣發(fā)生次數(shù)、持續(xù)時(shí)間比較（±s）

表2 兩組患者術(shù)后膀胱痙攣發(fā)生次數(shù)、持續(xù)時(shí)間比較（±s）

注∶與間苯三酚組同時(shí)間點(diǎn)比較，aP＜0.05。

聯(lián)合用藥組（n=65） 間苯三酚組（n=65）術(shù)后時(shí)間 發(fā)生次數(shù)（次）持續(xù)時(shí)間（h）發(fā)生次數(shù)（次）持續(xù)時(shí)間（h）＜24 h 24～＜48 h 48～72 h 0.32±0.22a2.37±1.34a0.91±0.72a0.20±0.11a0.33±0.26a0.29±0.12a0.85±0.55 2.69±2.12 1.94±1.03 0.41±0.13 0.65±0.30 0.58±0.29

表3 兩組患者術(shù)后膀胱沖洗時(shí)間、沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間比較（±s，d）

表3 兩組患者術(shù)后膀胱沖洗時(shí)間、沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間比較（±s，d）

注∶與間苯三酚組比較，aP＜0.05。

組別聯(lián)合用藥組間苯三酚組n 膀胱沖洗時(shí)間 沖洗液轉(zhuǎn)清時(shí)間65 65 3.32±0.91a3.86±0.72 2.42±0.80a2.61±0.68

2.3 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合用藥組患者中發(fā)生口干5例（7.7%）、視物模糊11例（16.9%）；間苯三酚組患者中發(fā)生口干4例（6.2%），視物模糊8例（12.3%）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應(yīng)均未作處理，自行緩解。

2.4 患者焦慮情緒與膀胱痙攣次數(shù)、平均持續(xù)時(shí)間的相關(guān)性 患者膀胱痙攣次數(shù)、平均持續(xù)時(shí)間與HAMA總分及軀體性焦慮因子分均呈顯著正相關(guān)（r=0.513、0.524，P=0.000 8、0.000 7；r=0.489、0.553，P=0.000 5、0.000 5）。見表4。

表4 患者焦慮情緒與膀胱痙攣次數(shù)、平均持續(xù)時(shí)間的相關(guān)性

3 討 論

TUPKP后由于留置三腔導(dǎo)尿管較粗、手術(shù)創(chuàng)面的刺激、膀胱沖洗液溫度等因素而使逼尿肌發(fā)生無抑制性收縮，是TUPKP后常見并發(fā)癥，表現(xiàn)為急迫的尿意及便意感，陣發(fā)性或持續(xù)性恥骨區(qū)、會(huì)陰、尿道部痙攣性疼痛，常伴肛門墜脹，盆底肌、下肢肌陣攣，痙攣發(fā)生時(shí)膀胱內(nèi)壓增高，膀胱頸及前列腺窩被反復(fù)牽拉，不僅患者痛苦不堪，而且膀胱壁靜脈回流障礙，創(chuàng)口邊緣因反復(fù)被牽拉引起繼發(fā)性膀胱出血，可導(dǎo)致膀胱沖洗不暢、尿外滲，誘發(fā)手術(shù)區(qū)域再出血，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致再次手術(shù)，影響術(shù)后恢復(fù)。膀胱痙攣發(fā)生主要與以下因素有關(guān)∶（1）圍術(shù)期存在膀胱逼尿肌不穩(wěn)定；（2）術(shù)后導(dǎo)尿管氣囊壓迫刺激膀胱頸部及膀胱三角區(qū)；（3）膀胱沖洗液溫度過低；（4）焦慮、精神緊張；（5）血凝塊及前列腺碎組織塊引起導(dǎo)尿管阻塞；（6）泌尿系感染。其中儲(chǔ)尿期膀胱逼尿肌興奮性增高及異常收縮和膀胱感覺過敏是公認(rèn)的重要機(jī)制之一，與逼尿肌毒蕈堿受體（M受體）的活動(dòng)密切相關(guān)[3-4]。

間苯三酚是一種親肌性非阿托品、非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，直接作用于胃腸道和泌尿生殖道平滑肌。且僅作用于痙攣平滑肌，對正常平滑肌影響極小，在解除平滑肌痙攣的同時(shí)，不會(huì)引起尿潴留、眼壓增高及低血壓、心率加快、心律失常等心血管功能異常[5]。對于防治前列腺電切術(shù)后膀胱痙攣安全、有效[6]。帕瑞昔布屬于非甾體類藥物，通過抑制COX-2活性，抑制前列腺素的產(chǎn)生，從而減輕膀胱痙攣性疼痛，達(dá)到治療目的。有研究證明，TUPKP后應(yīng)用非甾體抗炎藥有非常好的止痛效果，并且不增加其出血風(fēng)險(xiǎn)[7-10]。

本研究結(jié)果顯示，間苯三酚聯(lián)合帕瑞昔布的療效優(yōu)于單用間苯三酚，能減少TUPKP后膀胱痙攣的頻次，縮短痙攣持續(xù)時(shí)間，減少了膀胱沖洗時(shí)間，使沖洗液及早變清，不僅緩解了患者的疼痛，而且未增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。聯(lián)合用藥組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與間苯三酚組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

軀體狀況常與心理活動(dòng)、情緒狀態(tài)有關(guān)。焦慮作為一種消極的情緒持續(xù)存在，會(huì)影響人的機(jī)體功能。焦慮狀態(tài)下患者交感神經(jīng)張力減弱，下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)對膀胱逼尿肌抑制作用降低，膀胱不穩(wěn)定性增加，提高了膀胱痙攣發(fā)生的概率。而術(shù)后患者往往受疼痛、失眠、對疾病認(rèn)知不足等因素的影響，伴有明顯的焦慮癥狀。焦慮和痙攣交互影響，形成惡性循環(huán)，加重軀體不適癥狀，影響術(shù)后恢復(fù)[11-13]。本研究對患者使用了HAMA進(jìn)行評定，發(fā)現(xiàn)焦慮程度越嚴(yán)重，對軀體關(guān)注越多，術(shù)后膀胱痙攣的次數(shù)越多，痙攣持續(xù)的平均時(shí)間越長。

綜上所述，使用間苯三酚聯(lián)合帕瑞昔布預(yù)防性治療BPH患者TUPKP后發(fā)生的膀胱痙攣安全、有效。適當(dāng)?shù)男睦砀深A(yù)可緩解患者術(shù)后焦慮情緒，能進(jìn)一步減輕癥狀，提高療效。

[1]Lee JY，Kim HW，Lee SJ，et al.Comparison of doxazosin with or without toterodine in men with symptomatic bladder outlet obstruction and an overactive bladder[J].BJU Int，2004，94（6）∶817-820.

[2]那彥群，孫則禹，葉章群，等.中國泌尿外科疾病診斷治療指南[M].北京∶人民衛(wèi)生出版社，2014∶147-153.

[3]李龍坤，宋波.膀胱過度活動(dòng)癥發(fā)生機(jī)制研究進(jìn)展[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，31（19）∶1817-1820.

[4]Yoshida A，Kagcyama A，F(xiàn)ujino T，et al.Loss of muscarinic and purinergic receptors in urinary bladder of rats with hyd rochloricacid-induced cystitis[J].Urology，2010，76（4）∶1017.

[5]Andersen FA.Final report on the safety assessment of phloroglucinol[J]. J Am College Toxicol，1995，14（6）∶468-475.

[6]陳鐵定，王蔭槐，楊羅艷，等.間苯三酚預(yù)防前列腺電切術(shù)后膀胱痙攣的療效分析[J].中華男科學(xué)雜志，2010，16（11）∶1004-1006.

[7]Kara C，Resorlu B，Cicekbilek I，et al.Analgesic efficacy and safety of nonsteroidal anti-inflammatory drugs after transurethral resection of prostate[J].Int Braz J Urol，2010，36（1）∶49-54.

[8]向陽，肖迪，王濤.酒石酸托特羅定預(yù)防前列腺電切術(shù)后膀胱痙攣的療效分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（9）∶59-60.

[9]魏興華，胡海燕.經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后膀胱痙攣的原因分析與對策[J].四川醫(yī)學(xué)，2014，35（10）∶1307-1309.

[10]孫亞會(huì)，田瑞霞.雙氯滅痛膠漿在經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后膀胱痙攣中的應(yīng)用[J].甘肅科技，2014，30（5）∶106-107.

[11]何萍.心理干預(yù)對經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)患者術(shù)前焦慮情緒的影響[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2012，25（9）∶1124.

[12]翟元憬，夏初霞，張健平.心理干預(yù)對前列腺電切術(shù)患者生活質(zhì)量的影響[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2014，27（16）∶2228-2229.

[13]秦淑英，王亞萍，邵四海，等.激勵(lì)技術(shù)對前列腺電切術(shù)患者心理狀態(tài)及健康行為的影響[J].中國男科學(xué)雜志，2014（5）∶50-52.

Effect of phloroglucinol combined with parecoxib in prophylactically treating bladder spasm after TUPKP and its influencing factors

Wang Shen，Xu Tao，Zhang Yanhui
（Department of Urological Surgery，Second Affiliated Hospital of Medical College，Qingdao University，Qingdao，Shandong 266042，China）

ObjectiveTo discuss the curative effect of phloroglucinol combined with parecoxib injection in prophylactically treating bladder spasm after transurethal plasma kinetic resection of the prostate（TUPKP）and its psychological influencing factors.Methods130 patients with benign prostatic hyperplasia undergoing TUPKP admitted in this department from January 2012 to December 2013 were randomly divided into the combined medication group and the phloroglucinol group，65 cases in each group.The frequency and average duration of bladder spasm and adverse reactions within postoperative 72 h were compared between the two groups.The Hamilton anxiety scale（HAMA）was used to evaluate patients′mood.The anxiety mood and bladder spasm occurrence situation were performed the correlation analysis.ResultsThe frequency and average duration of bladder spasm in the combined medication group were shorter than those in the phloroglucinol group with statistical differences between them（P＜0.05）.The postoperative bladder washing time and washing fluid clearing time in the combined medication group were shorter than those in the phloroglucinol group，differences showing statistical significance（P＜0.05）.The occurrence rate of adverse reactions had no statistically significant differences between the two groups（P＞0.05）.The frequency and average duration of blad der spasm had a significantly positive correlation with the HAMA total score and somatic anxiety factor score（r=0.513，0.524，P= 0.000 8，0.000 7；r=0.489，0.553，P=0.000 5，0.000 5）.ConclusionThe bladder spasm degree after TUPKP is related to anxiety. Early combined application of phloroglucinol and parecoxib is a safe and effective way to prevent bladder spasm.

Phloroglucinol；Morphine；Urinary bladder diseases；Spasm；Electrosurgery；Parecoxib；Transurethral resection of prostate

∶2015-03-05）

∶王甡（1975-），男，山東青島人，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事泌尿外科微創(chuàng)手術(shù)工作；E-mail∶ws948362cn@163.com。

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.13.003

：A

：1009-5519（2015）13-1934-03