劉杰 于毅 莊潔

[摘要] 目的 觀察對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者聯(lián)合應(yīng)用培美曲塞、順鉑治療的療效。 方法 選取2010年2月～2014年2月我院腫瘤內(nèi)科收治的非小細(xì)胞肺癌患者60例，分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各30例，實(shí)驗(yàn)組聯(lián)合應(yīng)用培美曲塞、順鉑治療，對(duì)照組聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱、順鉑治療，比較兩組的療效及毒副反應(yīng)。 結(jié)果 兩組非小細(xì)胞肺癌臨床治療有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（50.0% vs 46.7%，P<0.05），但實(shí)驗(yàn)組中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生程度輕于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 培美曲塞結(jié)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌療效滿意，安全性好，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用、推廣。

[關(guān)鍵詞] 培美曲塞；順鉑；非小細(xì)胞肺癌；效果評(píng)價(jià)

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）10-0065-03

肺癌以非小細(xì)胞肺癌最為常見（占80%），多數(shù)肺癌患者確診時(shí)已為疾病晚期，喪失了手術(shù)治療機(jī)會(huì)，為晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用以化療為主的綜合治療方案，可改善預(yù)后，提升生活質(zhì)量。臨床研究證實(shí)[1]，兩藥含鉑方案治療體力評(píng)分滿意的晚期非小細(xì)胞肺癌，可改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間。培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療非小細(xì)胞肺癌，療效佳，且患者耐受良好。本研究旨在進(jìn)一步觀察培美曲塞、順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2010年2月～2014年2月我院腫瘤內(nèi)科收治的非小細(xì)胞肺癌患者60例，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診，預(yù)計(jì)生存期均>3個(gè)月，胸腔無(wú)積液，胸膜未受侵。將60例患者分為實(shí)驗(yàn)組30例，對(duì)照組30例。實(shí)驗(yàn)組：男女比例17∶13。年齡37～76歲，平均（56.23±2.25）歲。TNM分期：ⅢB期12例，Ⅳ期18例；病理分型：腺癌20例，大細(xì)胞癌5例，肺泡癌4例，腺鱗癌1例。對(duì)照組：男女比例17∶13，年齡39～77歲，平均（56.63±2.31）歲。TNM分期：ⅢB期13例，Ⅳ期17例；病理分型：腺癌19例，大細(xì)胞癌5例，肺泡癌5例，腺鱗癌1例。兩組非小細(xì)胞肺癌患者均自愿參與本研究，排除腦轉(zhuǎn)移、呼吸功能代償不全、肺氣腫患者以及嚴(yán)重心肝腎疾病患者，兩組基線資料對(duì)比差異不顯著（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093387）、順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358）治療，第1、8天，靜滴1250 kg/m2吉西他濱；第1～3天靜滴25 kg/m2順鉑；21 d為1周期。所有病例治療2個(gè)周期以上。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 聯(lián)合應(yīng)用培美曲塞（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060672）、順鉑治療，第1天，靜滴500 mg/m2培美曲塞；第1～3天，靜滴25 kg/m2順鉑；21 d為1周期。應(yīng)用培美曲塞前24 h，口服4 mg地塞米松（廣西萬(wàn)德藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113234），2次/d，口服3 d；應(yīng)用培美曲塞前1周，肌注1000 μg維生素B12（河南新鄉(xiāng)華星藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003008），后每9周肌注1次；應(yīng)用培美曲塞前1周，口服400 μg葉酸（江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H3202 3288），1次/d，直至培美曲塞服用結(jié)束21 d后。所有病例治療2個(gè)周期以上。治療期間每周復(fù)查血象，觀察患者癥狀體征變化，治療3～4周后復(fù)查肝功能。叮囑1級(jí)骨髓抑制患者口服升白細(xì)胞藥物，為2級(jí)骨髓抑制患者皮下注射G-CSF；為血小板減少患者酌情減少藥物劑量。

1.3 療效評(píng)定[2]

參照WHO的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)非小細(xì)胞肺癌治療效果。完全緩解：病灶完全消失，且持續(xù)時(shí)間>4周；部分緩解：病灶范圍縮小>30%，持續(xù)時(shí)間>4周；穩(wěn)定：病情未見明顯變化；進(jìn)展：有新病灶出現(xiàn)，或病灶范圍擴(kuò)大>20%；總有效率=完全緩解率+部分緩解率。觀察兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況，并進(jìn)行臨床比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組近期治療效果評(píng)價(jià)

全部病例均完成計(jì)劃治療，實(shí)驗(yàn)組治療效果為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展的例數(shù)分別為3例、10例、12例、5例，治療總有效率為50.0%，與對(duì)照組的46.7%（1例完全緩解，13例部分緩解，10例穩(wěn)定，5例進(jìn)展）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組近期治療效果評(píng)價(jià)[n（%）]

2.2兩組毒副反應(yīng)比較

兩組均無(wú)腎衰竭病例，毒副反應(yīng)包括感染、中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、皮疹、脫發(fā)、乏力，實(shí)驗(yàn)組的毒副反應(yīng)發(fā)生程度明顯輕于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表2。

3討論

肺癌為臨床常見惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著人類健康，近年來(lái)，社會(huì)環(huán)境及個(gè)人生活方式不斷改變，人口老齡化趨勢(shì)加劇，肺癌發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)[3]。癌癥患者年齡越大，其機(jī)體適應(yīng)能力、抵抗能力及儲(chǔ)備能力均會(huì)出現(xiàn)不同程度的下降，機(jī)體組織及器官也會(huì)出現(xiàn)不同程度的退行性病變，目前，臨床上尚無(wú)治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。因此，醫(yī)療工作者正在不斷嘗試，以期找到一種治療肺癌的低毒、高效方案[4]。

化療是肺癌治療的主要手段，也是晚期肺癌患者的首要治療手段，近年來(lái)，臨床上出現(xiàn)了多種抗腫瘤藥物，有學(xué)者[5]聯(lián)合應(yīng)用培美曲塞、卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌，總有效率為32.0%，中位生存期為10.5個(gè)月，1年生存率為44.0%，表明培美曲塞聯(lián)合同期放療可產(chǎn)生較佳的協(xié)同曾敏作用。還有學(xué)者[6]為25例非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用培美曲塞、順鉑治療，結(jié)果顯示，臨床總有效率為56.0%，疾病控制率為88.0%，中位生存期為10.44個(gè)月，1年生存率為40.0%，毒副反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制（無(wú)Ⅲ度、Ⅳ度病例），表明培美曲塞、順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者，效果滿意，毒性反應(yīng)輕。本研究實(shí)驗(yàn)組病例治療有效率為50.0%，近似于相關(guān)文獻(xiàn)[7-8]，本研究結(jié)果還顯示，實(shí)驗(yàn)組中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生程度輕于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明培美曲塞、順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的安全性較高。

內(nèi)科學(xué)治療及化療是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的主要手段[9]，順鉑是一種含鉑的抗癌藥物，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，可有效治療生殖細(xì)胞腫瘤、淋巴瘤、惡性上皮腫瘤以及肉瘤。單藥治療非小細(xì)胞肺癌有效率在16%～20%之間，順鉑可與細(xì)胞內(nèi)親核基團(tuán)結(jié)合，引起DNA復(fù)制障礙，抑制癌細(xì)胞分裂[10-11]。培美曲塞是一種多靶點(diǎn)抗葉酸抑制劑，為新型抗代謝的抗腫瘤藥物[12]，可作用于甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶、二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶等多個(gè)輔酶，減少胸腺嘧啶核苷、嘌呤合成，繼而抑制腫瘤細(xì)胞RNA、DNA合成，阻礙細(xì)胞增殖。靜脈給藥后，血藥濃度、時(shí)間曲線面積可隨著藥物劑量的增加而增加，可經(jīng)尿清除，清除半衰期為3.5 h，與維生素B、順鉑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)不影響本藥的藥代動(dòng)力學(xué)[13-14]。

培美曲塞的抗癌活性在乳腺癌、間皮瘤、結(jié)腸癌、胰腺癌、胃癌等各種腫瘤疾病過(guò)程中均有體現(xiàn)。有研究數(shù)據(jù)顯示[15-17]，單藥培美曲塞治療晚期非小細(xì)胞肺癌的有效率為16%～23%，培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的有效率為39%～45%。

口服地塞米松可有效預(yù)防皮疹發(fā)生，減少皮疹嚴(yán)重性；補(bǔ)充維生素B12及葉酸能降低骨髓抑制，化療過(guò)程中應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑，可將患者嘔吐控制在可耐受范圍內(nèi)[18]。骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)為化療最常見的毒副反應(yīng)，本研究實(shí)驗(yàn)組病例均表現(xiàn)為輕度惡心嘔吐，患者可耐受。

綜上所述，培美曲塞結(jié)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌療效滿意，安全性好，值得臨床進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-12-22）