賀冠強(qiáng) 郭敏 劉洪峰 李書芹 胡志恒 馬超
?
·臨床與基礎(chǔ)研究·
HBV在非霍奇金淋巴瘤患者的感染率及化療后肝功能損害發(fā)生情況的研究
賀冠強(qiáng) 郭敏 劉洪峰 李書芹 胡志恒 馬超
目的 研究HBV在非霍奇金淋巴瘤患者的感染率及化療后肝功能損害的發(fā)生情況。方法 隨機(jī)選取2012年5月至2015年5月我院收治的非霍奇金淋巴瘤患者80例作為研究組,另選取同期我院收治的80例除肝癌以外的惡性腫瘤患者為對照1組,另選取同期來我院進(jìn)行體檢的80名健康者為對照2組,運(yùn)用ELISA法對3組成員的HBcAb、HBeAb、HBeAg、HBsAb、HBsAg乙型肝炎5項(xiàng)進(jìn)行檢測。結(jié)果 研究組患者的HBsAg陽性率18.8%(15/80)顯著高于對照1組12.5%(10/80)、對照2組8.8%(7/80)(P<0.05);研究組中B細(xì)胞淋巴瘤患者的HBsAg陽性率24.5%(12/49)顯著高于T細(xì)胞淋巴瘤患者14.3%(3/21)(P<0.05);研究組中HBsAg陽性患者化療后肝功能損害發(fā)生率60.0%(9/15)顯著高于HBsAg陰性患者27.7%(18/65)(P<0.05)。結(jié)論 HBV在非霍奇金淋巴瘤患者中的感染率較高,HBsAg陽性患者化療后肝功能損害發(fā)生率高于陰性患者。
HBV;非霍奇金淋巴瘤;感染率;化療后肝功能損害
我國屬于乙型肝炎病毒(HBV)感染高流行區(qū),大量人口流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示[1-3],一般人群HBsAg陽性率達(dá)到了9.75%,多種疾病的發(fā)生發(fā)展均受到HBV直接而深刻的影響,其中除肝癌以外的惡性腫瘤和其也具有極為密切的關(guān)系。近年來,臨床給予其和惡性淋巴瘤發(fā)病的相關(guān)性以充分的重視。相關(guān)研究均表明[4],除肝癌以外的腫瘤中,惡性淋巴瘤具有較高的HBV感染率,達(dá)到了2.5%~20.8%。此外可以推測,HBV可能直接或間接地引發(fā)了淋巴瘤。本研究對2012年5月至2015年5月我院收治的非霍奇金淋巴瘤患者80例的臨床資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析,研究了HBV在非霍奇金淋巴瘤患者中的感染率及化療后肝功能損害的發(fā)生情況,現(xiàn)報(bào)道如下。
一、一般資料
隨機(jī)選取2012年5月至2015年5月我院收治的非霍奇金淋巴瘤患者80例作為研究組,所有患者均經(jīng)活檢或穿刺組織學(xué)明確診斷為非霍奇金淋巴瘤,均知情同意。其中男性52例,女性28例,年齡11~79歲,平均年齡為(48.2±10.4)歲。在疾病類型方面,49例患者為B細(xì)胞淋巴瘤,21例患者為T細(xì)胞淋巴瘤,10例患者為特殊類型淋巴瘤。另選取同期我院收治的80例除肝癌以外的惡性腫瘤患者為對照1組,其中男性50例,女性30例,年齡21~78歲,平均年齡為(57.4±10.2)歲。另選取同期來我院進(jìn)行體檢的80名健康者為對照2組,其中男性46例,女性34例,年齡37~75歲,平均年齡為(59.2±10.3)歲。3組成員一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
二、方法
在3組成員初次入院時(shí)采用珠海麗珠試劑股份有限公司生產(chǎn)的檢測試劑盒,運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)對3組成員的HBcAb、HBeAb、HBeAg、HBsAb、HBsAg乙型肝炎五項(xiàng)進(jìn)行檢測,HBV感染(陽性)標(biāo)準(zhǔn)為乙型肝炎五項(xiàng)中包含HBsAg(+)[5]。
三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
應(yīng)用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計(jì)分析本研究所得數(shù)據(jù),用χ2檢驗(yàn)各組間HBV感染陽性率,并通過對年齡及性別等混雜因素進(jìn)行調(diào)整的比值比(OR)及其95%可信區(qū)間(CI)進(jìn)行計(jì)算分析。
一、3組成員乙型肝炎五項(xiàng)檢測結(jié)果比較
研究組患者的HBsAg陽性率18.8%(15/80)顯著高于對照1組12.5%(10/80)、對照2組8.8%(7/80)(P<0.05),但對照1組和對照2組成員的HBsAg陽性率之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具體見表1。
表1 3組成員乙型肝炎五項(xiàng)檢測結(jié)果比較(例/%)
注:與對照1組比較,#P<0.05;與對照2組比較,*P<0.05
二、研究組患者免疫分型和HBsAg陽性率的關(guān)系
研究組中B細(xì)胞淋巴瘤患者的HBsAg陽性率24.5%(12/49)顯著高于T細(xì)胞淋巴瘤14.3%(3/21)(P<0.05),具體見表2。
表2 研究組患者免疫分型和HBsAg陽性率的關(guān)系(例/%)
注:與T細(xì)胞淋巴瘤比較,*P<0.05。
三、研究組中HBsAg陽性和陰性患者化療后肝功能損害發(fā)生情況比較
研究組中HBsAg陽性患者化療后肝功能損害發(fā)生率60.0%(9/15)顯著高于陰性患者27.7%(18/65)(P<0.05),具體見表3。
表3 研究組中HBsAg陽性和陰性患者化療后肝功能損害發(fā)生情況比較(例/%)
注:與HBsAg(-)比較,*P<0.05。
非霍奇金淋巴瘤的病因主要包括獲得性免疫缺陷、人類免疫缺陷病毒、EB病毒等傳染性病原感染。人類T細(xì)胞淋巴瘤病毒Ⅰ型直接而深刻地影響著成人T細(xì)胞淋巴瘤,而人類T細(xì)胞病毒Ⅱ型直接而深刻地影響著T細(xì)胞皮膚淋巴瘤[6]。近年來,臨床日益廣泛地關(guān)注和重視了HBV和淋巴瘤的關(guān)系。HBV可能會引發(fā)非霍奇金淋巴瘤,發(fā)生這一現(xiàn)象的原因是其和淋巴組織有親嗜性,具有較多的誘發(fā)機(jī)制,病毒增殖及免疫逃避等是研究的主要方面,如B細(xì)胞會在病毒感染后被誘導(dǎo),進(jìn)而促進(jìn)某種活性顯型的產(chǎn)生,當(dāng)臨床無法有效控制其生長時(shí)或其將致癌的變異獲取過來時(shí),就會促進(jìn)細(xì)胞惡性增殖,引發(fā)惡性腫瘤,如非霍奇金淋巴瘤等[7]。此外,機(jī)體免疫功能在非霍奇金淋巴瘤發(fā)生的情況下會失調(diào),降低對相關(guān)病毒感染的抵抗能力。而病毒感染會在機(jī)體免疫功能低下的情況下發(fā)生,也會引發(fā)腫瘤。由此可以看出,二者的免疫缺陷基礎(chǔ)是相同的[8]。機(jī)體在長期凋亡機(jī)制及病毒復(fù)制等的參與下具有低下的免疫功能,激活細(xì)胞因子及原癌基因,進(jìn)而引發(fā)腫瘤[9]。相關(guān)學(xué)者還需要進(jìn)一步深入研究其確切的機(jī)制和途徑及接種乙型肝炎疫苗防治淋巴瘤的作用。本研究結(jié)果表明,研究組患者的HBsAg陽性率顯著高于對照1組、對照2組(P<0.05);研究組中B細(xì)胞淋巴瘤患者的HBsAg陽性率顯著高于T細(xì)胞淋巴瘤(P<0.05),說明乙型肝炎病毒感染直接而深刻地影響著淋巴瘤。
乙型肝炎屬于一種自身免疫性疾病,主要臨床特征為免疫調(diào)節(jié)異常,如果惡性淋巴瘤患者感染了HBV,那么其在化療后和非感染者相比具有較高的肝功能損害發(fā)生率[10]。本研究結(jié)果表明,研究組中HBsAg陽性患者化療后肝功能損害發(fā)生率明顯高于陰性患者(P<0.05),充分證實(shí)了這一點(diǎn)。發(fā)生這一現(xiàn)象的原因可能是如果淋巴瘤患者有HBV慢性感染,那么其體內(nèi)HBV在接受皮質(zhì)激素等免疫抑制及細(xì)胞毒治療過程中會再激活,大量反跳增殖,HBV感染肝細(xì)胞,可能造成HBV感染的肝細(xì)胞受到T淋巴細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p害,從而引發(fā)急性肝損害等[11]。因此,臨床在治療惡性淋巴瘤伴HBV感染患者的過程中,在對方案進(jìn)行選擇時(shí)應(yīng)該盡可能地對激素進(jìn)行有效的避免或促進(jìn)其劑量的有效減少,同時(shí)將對肝功能具有較強(qiáng)損害的化療藥物選取出來?;熎陂g對患者的肝功能指標(biāo)進(jìn)行密切監(jiān)測,有HBV復(fù)制發(fā)生或免疫化療過程中,為了將肝損害的發(fā)生率降低到最低限度,化療前后應(yīng)該對保肝藥物進(jìn)行常規(guī)應(yīng)用,如拉米夫定等[12]。
總之,HBV在非霍奇金淋巴瘤患者中的感染率較高,HBsAg陽性患者化療后肝功能損害發(fā)生率高于陰性患者,值得臨床充分重視。
1 馬爻芳. 非霍奇金淋巴瘤患者乙型肝炎病毒感染狀況與預(yù)后的關(guān)系.臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2011,20:173-175.
2 鄭文,謝彥,王小沛,等.惡性淋巴瘤伴乙型肝炎病毒感染率調(diào)查分析.中華腫瘤防治雜志,2010,17:417-419.
3 王樹葉,祁森,鄭丹,等. 淋巴瘤患者的瘤組織中乙型肝炎病毒的檢測及意義.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,47:344-346.
4 張?zhí)m勝,陳冬波,王保慶,等.非霍奇金淋巴瘤患者乙型肝炎病毒感染狀態(tài)分析.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18:1005-1006.
5 熊竹娟,孔佩艷,劉紅,等.80 例惡性淋巴瘤患者合并乙型肝炎病毒感染的臨床分析.西部醫(yī)學(xué),2010,22:1193-1195.
6 許崇安,邢麗麗,李艷,等.HBV 感染與淋巴瘤患者化療后肝功能損害的相關(guān)性分析.中國腫瘤臨床,2009,36:1208-1212.
7 郭智,譚曉華,陳豐,等. 細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療難治性淋巴瘤的臨床研究.中華實(shí)用診斷與治療雜志,2009,23:970-972.
8 朱雄增,李小秋.解讀2008 年惡性淋巴瘤WHO分類.臨床和實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2010,26:10-13.
9 李寧,程琦,鄭建銘,等.利妥昔單抗聯(lián)合化療治療非霍奇金淋巴瘤致肝功能衰竭報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí).肝臟,2014,19:912-914.
10 李靜怡,耿莉.腺苷蛋氨酸對血液病化療患者藥物性肝損傷的防治作用.肝臟,2010,15:273-274.
11 Nath A,Agarwal R,Malhotra P,et al.Prevalence of hepatitis B virus infection in non-Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis.Intern Med J,2010,40:633-641.
12 Marcucci F,Mele A.Hepatitis viruses and non-Hodgkin lymphoma: epidemiology,mechanisms of tumorigenesis,and therapeutic opportunities.Blood,2011,117:1792-1798.
(本文編輯:易玲)
056001 河北 邯鄲市中心醫(yī)院血液內(nèi)科一病區(qū)
賀冠強(qiáng),Email:gqhe@163.com
2015-07-09)