鄧秀娟　柏正平　胡學軍等

摘要：目的觀察并探討自擬“舒郁化痰湯”對COPD合并抑郁患者血清炎癥細胞因子水平及生活質(zhì)量（CAT評分）的影響。方法選擇2013年6月—2014年12月本院呼吸科病房的96例COPD伴抑郁患者，隨機分為觀察組及對照組，觀察組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎上加用舒郁化痰湯治療，而對照組僅給予常規(guī)西藥治療。治療前后均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清IL-6 及TNF-α水平及采用調(diào)查問卷法獲取CAT評分。結(jié)果兩組治療前IL-6、TNF-α水平及CAT評分差異均無統(tǒng)計學意義；治療后觀察組IL-6、TNF-α水平及CAT評分明顯低于對照組，兩組相比，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組總療效為89.5%，對照組總療效為77.1%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論自擬舒郁化痰湯聯(lián)合西藥治療能明顯降低COPD伴抑郁患者的血清炎癥細胞因子水平，緩解炎癥反應，改善生活質(zhì)量，提高臨床療效。

關鍵詞：慢性阻塞性肺??；舒郁化痰湯；白介素-6；腫瘤壞死因子-α；CAT評分

中圖分類號：R256.1文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2015）06-0028-04

【Abstract】Objective： To observe and study the effect of self-made decoction for alleviating depression and reducing phlegm on the serum inflammatory cytokine level and the CAT scores of COPD patients with depression. Methods： 96 COPD inpatients from June 2013 to December 2014 in our hospital were randomly divided into an observation group and a control group. The observation group was treated with self-made decoction for alleviating depression and reducing phlegm besides conventional western medicine while the control group was only treated with conventional western medicine. Before and after the treatment， serum IL-6 and TNF-α level were determined by ELISA and CAT scores were obtained by a questionnaire. Results： Before the treatment， the difference of the IL-6， TNF-α level and CAT scores of the two groups was not statistically significant， but after the treatment， the IL-6， TNF-α levels and CAT scores of the observation group were significantly lower than those of the control group. In the comparison of the two groups， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 89.5% while that of the control group was 77.1%； the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The self-made decoction for alleviating depression and reducing phlegm combined with western medicine can significantly reduce the serum inflammatory cytokine level and the CAT scores of COPD patients with depression， relieve inflammation， improve the quality of life of the patients and increase clinical outcomes.

【Key words】chronic obstructive pulmonary， decoction for alleviating depression and reducing phlegm， serum cytokine

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種患病人數(shù)多、病死率高的呼吸系統(tǒng)疾病，以進行性不完全可逆的氣流受限為特征，主要累及肺臟，也可引起肺外（或稱全身）的不良反應。據(jù)預測2020年COPD引起的病死率將位居世界第三位[1]，且其將為世界疾病經(jīng)濟負擔的第四位[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)COPD肺外效應可加重部分COPD患者的嚴重程度，抑郁即是其中之一。國外研究發(fā)現(xiàn)COPD合并抑郁的發(fā)病率高達50%[3]。COPD患者在急性期和緩解期都普遍存在抑郁情緒。抑郁降低機體的免疫功能，增加機體對于疾病的易感性，增加 COPD 急性加重及住院次數(shù)，造成 FEV1 大幅度下降，抑郁與 COPD 交互作用，可促進 COPD 癥狀的反復發(fā)作或惡化[4]，有必要重點進行干預。COPD根據(jù)臨床表現(xiàn)多屬于中醫(yī)“咳喘”“肺脹”“喘證”等范疇，病位主要在肺；抑郁根據(jù)臨床表現(xiàn)多屬于中醫(yī)“郁病”“郁證”等范疇，病位主要在肝。近來關于COPD合并癥的研究有諸多報道，本文主要以“肝肺同治”理論為指導擬“舒郁化痰湯”，觀察其對COPD合并抑郁患者血清炎癥細胞因子水平及生活質(zhì)量（CAT評分）的影響，以期待提高臨床療效。

1資料與方法

1.1臨床資料96例COPD伴抑郁患者均來自2013年6月—2015年1月本院呼吸科病房，均符合中華醫(yī)學會2013修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]及中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-3）[6]。同時排除以下疾?。孩俸喜⑿难堋⒏巍⒛I、造血系統(tǒng)疾病及其他嚴重軀體疾?。虎谀[瘤、矽肺、結(jié)核等因素引起的慢性喘咳患者；③排除有精神障礙家族史④無酒精或其他活性物質(zhì)濫用史患者。全部患者按隨機數(shù)字表法，分為觀察組及對照組各48例。觀察組男28例，女20例，年齡51～75 歲，平均（57.8±10.8）歲，對照組男29例，女19例，年齡52～77歲，平均（58.4±11.4）歲，兩組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法觀察組及對照組均接受西醫(yī)“指南”中提及的常規(guī)藥物治療（西醫(yī)常規(guī)治療，包括戒煙、氧療、身體鍛煉、口服茶堿制劑及沐舒坦、吸入長效β受體激動劑、吸入性激素等），二組均不服用任何精神類藥物。對照組僅接受西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上，加服中藥湯劑“舒郁化痰湯”，該方根據(jù)明代《攝生眾妙方》“解郁化痰丸”化裁，具體方劑如下：香附15 g，合歡皮30 g，郁金10 g，青黛6 g，橘紅10 g，桔梗15 g，海粉（另研）15 g，瓜蔞仁15 g，連翹10 g，天竺黃15 g。水煎，日1劑，分2次服用，療程1個月，出院后每周電話隨訪。

1.3觀察指標所有入選患者治療前后均于上午抽取空腹肘靜脈血，標本在自然狀態(tài)下放置10-30 min后，予以離心處理（3000 rpm，10 min），取上清液置于-80℃ 低溫冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清IL-6 及TNF-α，ELISA 試劑盒均為武漢華美工程有限公司產(chǎn)品。檢測由專業(yè)實驗室人員嚴格按試劑盒內(nèi)的說明書對標本進行檢測。并同時采用COPD評估測試問卷（CAT評分）對患者的生活質(zhì)量進行評分，該問卷包括咳嗽、咳痰、胸悶、喘愁、活動、外出、睡眠及精力8個問題，入院當天患者根據(jù)自身情況獨立完成，由觀察者檢查后當場收回。CAT得分0～10分為COPD“輕微影響”，11～20分者為“中等影響”，21～30分者為“嚴重影響”，31～40分者為“非常嚴重影響”。

1.4療效評價標準依據(jù)2002年《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》將咳嗽、咯痰、氣促、胸悶等癥狀體征進行分級并量化評分，按嚴重程度分為無、輕、中、重，分別對應計分（0，3，6，9分）。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥ 70%；有效：臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥ 30%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析與處理。計量資料組間比較配對樣本t檢驗，以（x±s）表示，計數(shù)資料比較采用用χ2 檢驗，P<0.05提示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.12組患者治療前后細胞因子水平比較2組治療前IL-6 及TNF-α水平相比較，差異無統(tǒng)計學意義，兩組治療后IL-6 及TNF-α水平均較治療前下降（P<0.05），且治療后觀察組IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組，2組相比，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后COPD評估測試問卷（CAT）評分比較兩組治療前CAT評分均在31～40分之間，對生活質(zhì)量產(chǎn)生非常嚴重影響，二者相比較，差異無統(tǒng)計學意義；治療后兩組CAT得分雖均介于20-30分之間，均較治療前下降（P<0.05）。且治療后觀察組CAT評分明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明COPD伴抑郁對生活質(zhì)量產(chǎn)生“嚴重-非常嚴重影響”。見表2。

5討論

COPD證屬中醫(yī)“咳喘”“肺脹”等范疇，病位主要在肺，抑郁證屬中醫(yī)“郁病”“郁證”等范疇，病位主要在肝?！端貑枴た日撈吩疲骸拔迮K六腑皆令人咳，非獨肺也”“肝升于左，肺降于右”。肝升肺降協(xié)調(diào)是全身氣機調(diào)暢的重要環(huán)節(jié)，且肝肺有經(jīng)絡相連，“其支者，復從肝別貫膈，上注于肺”；五行中肺在志為憂，肺主憂傷，肺氣不斷消散，導致情志失常，則表現(xiàn)為“憂”的過度，情志抑郁，而憂傷過度又加重氣的消散耗損，形成惡性循環(huán)?！兜は姆āた人浴份d：“肺脹而咳，或左或右，不得眠，此痰挾瘀血，宜養(yǎng)血以流動乎氣，降火疏肝以清痰?！敝斓は獜娬{(diào)治肺脹宜“流動乎氣”、“疏肝”，故對于COPD伴抑郁這種典型的肺郁病證，治以肝肺同治為要。現(xiàn)代醫(yī)家已對COPD合并癥的治療有一定關注，有報道邵長榮運用柴胡清肺飲從肝論證久咳[7]療效甚佳；陳偉云[8]用柴胡疏肝散疏肝解郁，調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能紊亂，達到解除支氣管痙攣的目的。現(xiàn)代研究亦證明，調(diào)理肝經(jīng)方藥多有鎮(zhèn)靜催眠、改善代謝、增強神經(jīng)調(diào)節(jié)功能、改善血液循環(huán)等功能，可從多方面發(fā)揮作用，達到協(xié)助治療COPD目的。

舒郁化痰湯是從“肺主憂傷，肝肺相關”立論化裁，根據(jù)明朝《攝生眾妙方》“解郁化痰丸”加減，藥物如下：香附、合歡皮、郁金、青黛、橘紅、桔梗、海粉（另研）、瓜蔞仁、連翹、天竺黃。方中香附理氣解郁，郁金活血解郁疏肝；合歡皮解郁寧心，連翹散頑痰之結(jié)，合青黛清熱疏肝；橘紅，燥濕消痰利氣，《藥品化義》云：“治痰須理氣，氣利痰自愈，故用入肺脾，主一切痰病，功居諸痰藥之上”；桔梗開宣肺氣；海粉清熱養(yǎng)陰消痰；天竺黃清熱豁痰，瓜蔞仁化痰止咳，平喘通便，使大腸通肺可宣。全方具有化痰清熱、舒郁疏肝之功效。

既往研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者氣道中存在大量炎性細胞，與COPD 發(fā)病有關的主要細胞因子是IL-6、IL-1、TNF-α[9]，AECOPD患者血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-8等水平升高[10]，這些細胞因子的變化使COPD的炎癥反應進一步放大，導致肺外效應的產(chǎn)生。研究認為細胞因子及急性期反應蛋白在COPD 患者抑郁情緒的發(fā)病機理中起著重要作用，且CCOPD抑郁癥患者血清IL-6、IL-1、TNF-α水平升高，與抑郁癥的嚴重程度相關[9]。此外，COPD患者長期慢性應激亦引起大鼠海馬皮質(zhì)酮明顯升高，使海馬BDNF表達明顯減少，導致抑郁發(fā)生[11]。

本研究結(jié)果顯示，兩組臨床療效比較觀察組總有效率高于對照組（P<0.05），未見明顯不良反應；兩組治療前IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組治療后IL-6、TNF-α水平均較治療前下降，且治療后觀察組IL-6、TNF-α水平下降幅度更大（P<0.05），同時研究發(fā)現(xiàn)治療前CAT評分均在31～40分之間，對生活質(zhì)量產(chǎn)生非常嚴重影響（P>0.05）；治療后兩組CAT得分雖均介于20-30分之間，均較治療前下降（P<0.05）。且治療后觀察組CAT評分明顯低于對照組（P<0.05），這與文獻報道一致，治療后觀察組CAT評分僅介于“中等影響與嚴重影響”之間，而對照組CAT評分介于“非常嚴重影響”與嚴重影響”之間，說明治療后觀察組對生活質(zhì)量的影響程度更低。綜上所述，舒郁化痰湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療慢性阻塞性肺疾病伴抑郁臨床療效安全可靠，能更好地降低患者血清細胞因子水平，改善炎癥反應，改善患者生活質(zhì)量，提高臨床療效，值得臨床推廣。因本次研究樣本量不多，有待擴大樣本量進一步論證。

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（收稿日期：2015-04-01）