冉 坤

·短篇論著·

依達(dá)拉奉對急性腦出血患者血清炎性因子和氧化應(yīng)激產(chǎn)物的影響

冉 坤

目的 探究依達(dá)拉奉對急性腦出血(ACH)患者血清炎性因子和氧化應(yīng)激產(chǎn)物的影響。方法 選取2011年5月—2013年7月重慶市黔江中心醫(yī)院收治的88例ACH患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組44例。對照組患者給予降顱壓、降血壓、脫水、改善腦組織代謝等常規(guī)治療，研究組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，兩組患者均治療14 d。比較兩組患者的臨床療效、治療前后血清炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、內(nèi)皮素(ET)、白介素8(IL-8)、白介素1β(IL-1β)〕及氧化應(yīng)激產(chǎn)物〔超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)〕水平、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、日常生活活動能力量表(ADL)評分。結(jié)果 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=1.214，P>0.05)。治療前兩組患者血清TNF-α、IL-6、CRP、ET、IL-8、IL-1β水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清TNF-α、IL-6、CRP、ET、IL-8、IL-1β水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清SOD、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清SOD、MDA水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者NIHSS評分及ADL評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 依達(dá)拉奉可有效減輕ACH患者炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量及改善患者神經(jīng)功能。

腦出血；依達(dá)拉奉；炎性因子；氧化應(yīng)激產(chǎn)物

急性腦出血(acute cerebral hemorrhage,ACH)為非創(chuàng)傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，是一種致殘率、病死率較高的臨床疾病。ACH的發(fā)病機(jī)制與腦血管疾病有關(guān)，與高脂血癥、糖尿病、高血壓亦有密切聯(lián)系[1]，因此降顱壓、降血壓、脫水等常規(guī)治療方法可以穩(wěn)定患者的病情，但遠(yuǎn)期療效不理想。依達(dá)拉奉是一種羥自由基清除劑，可抑制ACH患者炎性反應(yīng)，對缺血再灌注損傷中的自由基具有較強(qiáng)的清除作用，可保護(hù)腦神經(jīng)元不受氧化損傷[2]。本研究旨在探究依達(dá)拉奉對ACH患者血清炎性因子和氧化應(yīng)激產(chǎn)物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)經(jīng)顱腦CT、MRI檢查確診；(3)發(fā)病時(shí)間<24 h；(4)意識尚清楚并能夠配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并免疫系統(tǒng)疾病者；(2)合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；(3)顱內(nèi)出血量<30 ml者。

1.2 一般資料 選取2011年5月—2013年7月重慶市黔江中心醫(yī)院收治的88例ACH患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組44例。兩組患者性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、出血部位、出血量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)重慶市黔江中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 對照組患者給予降顱壓、降血壓、脫水、改善腦組織代謝等常規(guī)治療。研究組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20130133)治療，依達(dá)拉奉30 mg溶入0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，2次/d。兩組患者均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效、治療前后血清炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、內(nèi)皮素(ET)、白介素8(IL-8)、白介素1β(IL-1β)〕及氧化應(yīng)激產(chǎn)物〔超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)〕水平、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、日常生活活動能力量表(ADL)評分。ADL總分為100分，>60分為良、41～60分為中度功能障礙、21～40分為重度功能障礙、≤20分為完全依賴他人。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]基本治愈：NIHSS評分降低91%～100%，病殘程度分級為0級；顯著進(jìn)步：NIHSS評分降低46%～90%，病殘程度分級為1～3級；進(jìn)步：NIHSS評分降低18%～45%；無效：NIHSS評分降低<18%或出現(xiàn)升高；死亡。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=1.214，P>0.05，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 治療前兩組患者血清TNF-α、IL-6、CRP、ET、IL-8、IL-1β水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清TNF-α、IL-6、CRP、ET、IL-8、IL-1β水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.3 兩組患者治療前后血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平比較 治療前兩組患者血清SOD、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清SOD、MDA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

2.4 兩組患者治療前后NIHSS評分及ADL評分比較 治療前兩組患者NIHSS評分及ADL評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表5)。

Table 4 Comparison of serum levels of oxidative stress products between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)SOD(U/ml)治療前 治療后MDA(mol/L)治療前 治療后對照組4486.3±6.173.5±4.95.5±0.63.7±0.5研究組4488.4±6.461.3±5.55.6±0.72.8±0.4t值1.57610.9260.7209.324P值0.0590.0000.2370.000

注：SOD=超氧化物歧化酶，MDA=丙二醛

Table 5 Comparison of NIHSS score and ADL score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)NIHSS評分治療前 治療后ADL評分治療前 治療后對照組4415.8±3.97.5±2.240.1±7.455.8±6.9研究組4416.1±4.24.8±2.139.5±7.264.3±5.8t值0.3475.8890.3866.255P值0.3650.0000.3500.000

注：NIHSS=美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表，ADL=日常生活活動能力量表

3 討論

ACH是一種原發(fā)性、非創(chuàng)傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，其病因較多且發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，廣為認(rèn)可的是由高血壓引起的腦血管細(xì)小病變所致，屬于中醫(yī)理論“中風(fēng)”范疇[5]。ACH發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、致殘率及病死率均較高，主要臨床表現(xiàn)為精神萎靡、偏癱、視力模糊、嗜睡等，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[6]。ACH患者易出現(xiàn)結(jié)構(gòu)性缺血損傷，極易引發(fā)腦血流速度下降、神經(jīng)元內(nèi)鈣超載，從而加重腦損傷[7]。腦血管破裂形成顱內(nèi)血腫，可致鄰近的腦組織出現(xiàn)壞死、出血、海綿變性及水腫，血腫的壓迫、神經(jīng)元凋亡、血管活性物質(zhì)釋放可引發(fā)血管痙攣，進(jìn)而增大腦缺血面積[8]。TNF-α、IL-6、CRP等炎性因子可增加腦微血管及血-腦脊液屏障的通透性，從而導(dǎo)致大量炎性細(xì)胞和炎性因子透過血-腦脊液屏障進(jìn)入腦組織，最終導(dǎo)致腦組織水腫。常規(guī)治療雖可穩(wěn)定腦出血患者的病情，但遠(yuǎn)期治療效果不理想[9]。因此，本研究選擇氧自由基清除劑——依達(dá)拉奉進(jìn)行治療。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

注：TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-6=白介素6，CRP=C反應(yīng)蛋白，ET=內(nèi)皮素，IL-8=白介素8，IL-1β=白介素1β

依達(dá)拉奉是一種新型羥自由基清除劑，分子量較小，具有親脂基團(tuán)，血-腦脊液屏障通透率約為60%，主要通過抑制黃嘌呤氧化酶以及次黃嘌呤氧化酶活性而降低炎性遞質(zhì)白三烯的生成，抑制并清除大腦內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基，降低MDA及一氧化氮合酶活性，進(jìn)而延緩缺血半暗帶腦組織發(fā)展為腦梗死，抑制神經(jīng)元遲發(fā)性死亡，減輕神經(jīng)功能障礙，防止血管內(nèi)皮損傷，發(fā)揮抗缺血作用[10-11]。依達(dá)拉奉對病灶周圍產(chǎn)生的OH-具有較強(qiáng)的清除作用，有助于切斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)，減輕羥自由基對細(xì)胞磷脂膜的氧化損傷，減輕腦水腫[12]。依達(dá)拉奉還可以有效減輕腦梗死病灶的血液流量，增加患者腦內(nèi)N-乙酰天門冬氨酸(NAA)含量，降低腦梗死對患者腦神經(jīng)元的損傷[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者血清TNF-α、IL-6、CRP、ET、IL-8、IL-1β水平及SOD、MDA水平間無明顯差異，治療后研究組患者血清TNF-α、IL-6、CRP、ET、IL-8、IL-1β水平及SOD、MDA水平均低于對照組，表明依達(dá)拉奉可抑制脂質(zhì)過氧化、減輕腦水腫癥狀、改善梗死病灶的血液流量。治療后研究組患者NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組，表明依達(dá)拉奉可有效減輕患者腦神經(jīng)元損傷及改善患者日常生活能力。本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效間無明顯差異，與相關(guān)報(bào)道一致[14-15]。

綜上所述，依達(dá)拉奉可有效減輕ACH患者炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量及改善患者神經(jīng)功能，值得臨床應(yīng)用。

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(本文編輯：毛亞敏)

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冉坤.依達(dá)拉奉對急性腦出血患者血清炎性因子和氧化應(yīng)激產(chǎn)物的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(8)：86-88.[www.syxnf.net]

R 722.151

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.027

2015-03-23；

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