閆朝怡，劉煜敏

·短篇論著·

低分子肝素聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的臨床療效研究

閆朝怡，劉煜敏

目的 探究低分子肝素聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的臨床療效。方法 選取2010年12月—2014年12月三峽大學仁和醫(yī)院收治的72例急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者，隨機分為觀察組和對照組，每組36例。對照組患者采用常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎上加用低分子肝素和奧扎格雷鈉治療，兩組患者均治療14 d。比較兩組患者臨床療效、不良反應發(fā)生情況，治療前后活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)及纖維蛋白原(FIB)、抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)水平。結果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組(u=3.084,P=0.002)。治療前兩組患者APTT、PT、TT及FIB、AT-Ⅲ水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者APTT、PT、TT長于對照組，AT-Ⅲ水平高于對照組，F(xiàn)IB水平低于對照組(P<0.05)。觀察組患者不良反應發(fā)生率為5.6%，對照組患者不良反應發(fā)生率為2.8%；兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 低分子肝素聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的臨床療效確切，能有效改善患者凝血指標，且不良反應輕微。

一氧化碳中毒；缺氧，腦；低分子肝素；奧扎格雷鈉；治療結果

一氧化碳中毒是由含碳物質在燃燒不充分時產(chǎn)生的一氧化碳被人體吸入所致，急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病是一氧化碳中毒患者在蘇醒后一段時期(數(shù)日、數(shù)周或2～3個月)后又出現(xiàn)以急性癡呆為主的一組神經(jīng)精神癥狀。急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的發(fā)病率較高，約為20%[1-3]。臨床通常采用高壓氧以及腦細胞活化劑治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病，但高壓氧易誘導一定程度的自由基反應，致使治療效果并不理想[4-5]。為此，本研究在高壓氧以及腦細胞活化劑治療的基礎上加用低分子肝素和奧扎格雷鈉治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年12月—2014年12月武漢大學中南醫(yī)院收治的72例急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者，隨機分為觀察組和對照組，每組36例?；颊呔稀渡窠?jīng)內科診斷要點與處理方法分冊》中一氧化碳中毒及急性一氧化碳遲發(fā)性腦病的相關診斷標準[6]。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)武漢大學中南醫(yī)院倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.2 治療方法 對照組患者采用常規(guī)治療，具體為二磷酸膽堿500 mg+0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程；地塞米松10 mg+0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，1次/d，5 d為1個療程；高壓氧治療：2個標準大氣壓下98%氧氣吸入0.5 h，1次/d，10 d為1個療程。觀察組患者在對照組基礎上加用低分子肝素和奧扎格雷鈉治療，低分子肝素5 000 U/d皮下注射，7 d為1個療程；奧扎格雷鈉80 mg+0.9%氯化鈉溶液500 ml靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程。兩組患者均治療14 d。

1.3 檢測方法 清晨取患者空腹靜脈血1.8 ml，與枸櫞酸鈉0.2 ml充分混勻，3 000 r/min離心10 min，分離血漿待測。凝血酶原時間(PT)檢測方法：取37 ℃孵育的待測血漿0.1 ml，加入37 ℃預溫的PT試劑0.2 ml，混勻后立即計時，當傾斜試管有液體流動緩慢趨于停止時終止計時，這一過程所需時間即為PT；活化部分凝血活酶時間(APTT)檢測方法：取待測血漿0.1 ml，加入37 ℃預溫的APTT試劑0.1 ml，混勻后37 ℃孵育5 min，加入37 ℃預溫氯化鈣(CaCl2)溶液0.1 ml，混勻后立即計時，觀察血漿凝固所需的時間即為APTT；凝血酶時間(TT)檢測方法：取37 ℃預溫待測血漿0.2 ml加入TT試劑0.2 ml，混勻后記錄凝固所需時間；纖維蛋白原水平(FIB)采用FIB試劑盒(凝固法)進行測定；抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)水平采用單項免疫擴散法進行測定，參考范圍為270～350 mg/L。

1.4 觀察指標 比較兩組患者臨床療效、不良反應發(fā)生情況及治療前后APTT、PT、TT、FIB、AT-Ⅲ。

1.5 臨床療效判定標準 痊愈：臨床癥狀消失，智力、語言、生活能力正常；顯效：臨床癥狀消失，智力、語言、生活能力輕度下降；好轉：臨床癥狀有所改善，生活可以自理；無效：癥狀無改善或出現(xiàn)加重。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u=3.084,P=0.002，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后凝血指標及AT-Ⅲ水平比較 治療前兩組患者APTT、PT、TT及FIB、AT-Ⅲ水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組APTT、PT、TT長于對照組，F(xiàn)IB水平低于對照組，AT-Ⅲ水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

表3 兩組患者治療前后凝血指標及AT-Ⅲ水平比較

注：APTT=活化部分凝血活酶時間，PT=凝血酶原時間，TT=凝血酶時間，F(xiàn)IB=纖維蛋白原，AT-Ⅲ=抗凝血酶-Ⅲ

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 觀察組2例患者出現(xiàn)輕度頭暈、惡心、頭痛，未進行特殊處理均自行好轉，不良反應發(fā)生率為5.6%；對照組1例患者出現(xiàn)輕度惡心、頭暈，不良反應發(fā)生率為2.8%。兩組患者均未發(fā)生肝、腎功能損傷等嚴重不良反應。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.348，P>0.05)。

3 討論

急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病是一組以癡呆為主、臨床表現(xiàn)多樣的疾病，多數(shù)患者常伴有精神及意識障礙、錐體及錐體外系統(tǒng)功能障礙、大腦皮質局部功能障礙等，其病理改變主要為大腦白質的廣泛髓鞘脫失，蒼白球出現(xiàn)對稱性軟化，出現(xiàn)典型的血管麻痹、大腦皮質發(fā)生灶性或板層狀壞死[7-9]。

缺血缺氧在急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的發(fā)病中占重要地位，由于一氧化碳與血紅蛋白的結合能力極強，是氧的200～300倍，從而抑制了氧與血紅蛋白的結合，導致腦組織嚴重缺氧。腦組織長期缺氧易造成組織內部不可逆性損傷，導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙[10]。然而，隨著近年來對該病研究的不斷深入，單純缺血缺氧不足以解釋一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的某些臨床表現(xiàn)及病理改變。有研究表明，急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的發(fā)病可能與缺血缺氧、細胞毒性損傷、再灌注損傷和自由基、興奮性氨基酸和細胞凋亡、免疫功能異常和神經(jīng)遞質紊亂等有關[11-12]。

急性一氧化碳中毒患者及時治療后可在1年左右逐漸恢復，但部分患者治療后仍殘留后遺癥，嚴重者甚至喪失生活自理能力及工作能力，給患者造成一定的精神及經(jīng)濟負擔[13]。目前，對于急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的治療，臨床上最常用的方式為高壓氧以及腦細胞活化劑治療，但臨床療效不甚理想[13-14]，因而，積極探索更為有效的治療方法是目前醫(yī)學同仁關注的熱點。本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組；治療前兩組患者APTT、PT、TT及FIB、AT-Ⅲ水平間無差異，治療后觀察組患者APTT、PT、TT長于對照組，AT-Ⅲ水平高于對照組，F(xiàn)IB水平低于對照組；表明低分子肝素聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的臨床療效確切，能有效改善患者的凝血指標，且不良反應輕微。

袁彬等[15]采用地塞米松治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的療效明顯，且認為一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的發(fā)病機制可能與轉化生長因子β1(TGF-β1)、結締組織生長因子(CTGF)過表達有關，而地塞米松可抑制TGF-β1、CTGF的過表達，從而起到一定治療作用。張世敏[16]研究結果顯示，舒血寧聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性一氧化碳中毒能明顯改善患者的血液流變學指標。李立新等[17]報道稱依達拉奉聯(lián)合高壓氧治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的臨床療效良好。

綜上所述，低分子肝素聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的臨床療效確切，能有效改善患者凝血指標，且不良反應輕微，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Low Molecular Heparin Combined with Ozagrel Sodium on Delayed Encephalopathy after Acute Carbon Monoxide Poisoning

YANZhao-yi.

DepartmentofNeurology，ZhongnanHospitalofWuhanUniversity(TheSecondClinicalCollegeofWuhanUniversity)，Wuhan430000，China

Objective To investigate the clinical effect of low molecular heparin combined with ozagrel sodium on delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning.Methods A total of 72 patients with delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning were selected in Zhongnan Hospital of Wuhan University from December 2010 to December 2014，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 36 cases.Patients of control group

conventional treatment，while patients of observation group received low molecular heparin combined with ozagrel sodium based on the conventional treatment，both groups treated for 14 days.Clinical effect，incidence of adverse reactions，APTT，PT，TT，F(xiàn)IB and AT-Ⅲ before and after treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=3.084,P=0.002).No statistically significant differences of APTT，PT，TT，F(xiàn)IB or AT-Ⅲ was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，APTT，PT，TT of observation group were statistically significantly longer than those of control group，AT-Ⅲ of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while FIB of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).The incidence of adverse reactions of observation group was 5.6%，that of control group was 2.8%，the difference was not statistically significantly different(P>0.05).Conclusion Low molecular heparin combined with ozagrel sodium has certain clinical effect on delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，which can effectively improve the blood coagulation index with mild adverse reactions.

Carbon monoxide poisoning；Hypoxia,brain；Low molecular heparin；Ozagrel sodium；Treatment outcome

430000湖北省武漢市，武漢大學中南醫(yī)院神經(jīng)內科(武漢大學第二臨床學院)

劉煜敏，430000湖北省武漢市，武漢大學中南醫(yī)院神經(jīng)內科(武漢大學第二臨床學院)；E-mail：lym9381@126.com

R 595.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.025

2015-03-29；

2015-07-11)

閆朝怡，劉煜敏.低分子肝素聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的臨床療效研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(8)：80-82.[www.syxnf.net]

Yan ZY，Liu YM.Clinical effect of low molecular heparin combined with ozagrel sodium on delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：80-82.