周曉香，姚漢云

·論著·

尼莫地平對(duì)腦出血患者血漿神經(jīng)肽Y及超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響研究

周曉香，姚漢云

目的 觀察尼莫地平對(duì)腦出血患者血漿神經(jīng)肽Y(NPY)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法 選取2012年12月—2014年12月武漢市第一醫(yī)院收治的腦出血患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各45例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合尼莫地平治療，兩組患者均治療10 d。比較兩組患者治療前及治療1 d、5 d、10 d血漿NPY、hs-CRP水平、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分及格拉斯哥昏迷量表(GCS)評(píng)分。結(jié)果 治療前及治療1 d、5 d兩組患者血漿NPY水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療10 d觀察組患者血漿NPY水平低于對(duì)照組(P<0.01)。治療前及治療1 d兩組患者血漿hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療5 d、10 d觀察組患者血漿hs-CRP水平均低于對(duì)照組(P<0.01)。治療前及治療1 d、5 d兩組患者NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療10 d觀察組患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，GCS評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論 尼莫地平能有效降低腦出血患者血漿NPY、hs-CRP水平，減輕神經(jīng)功能缺損程度。

腦出血；尼莫地平；神經(jīng)肽Y；C反應(yīng)蛋白質(zhì)

腦出血是高血壓患者最常見的腦部并發(fā)癥之一，主要誘因?yàn)橛昧^(guò)度、情緒激動(dòng)等[1]。腦出血患者起病急、病情進(jìn)展迅速，常出現(xiàn)意識(shí)障礙、肢體偏癱等臨床癥狀[2]，其致殘、致死率均較高[3]。臨床研究顯示，尼莫地平治療腦出血療效較佳，但其相關(guān)作用機(jī)制少見報(bào)道。本研究旨在觀察尼莫地平對(duì)腦出血患者血漿神經(jīng)肽Y(NPY)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)在高血壓、動(dòng)脈硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的急性腦實(shí)質(zhì)出血；(2)發(fā)病時(shí)間<48 h；(3)首次發(fā)病或無(wú)后遺癥、復(fù)發(fā)者；(4)顱腦CT或MRI檢查確診為腦出血者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血；(2)創(chuàng)傷性顱內(nèi)血腫；(3)動(dòng)靜脈畸形、煙霧病所致腦出血；(4)腫瘤性卒中；(5)伴小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等腫瘤。

1.2 一般資料 選取2012年12月—2014年12月武漢市第一醫(yī)院收治的腦出血患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各45例。對(duì)照組中男25例，女20例；年齡52～84歲，平均年齡(64.3±6.8)歲；昏迷23例，未昏迷22例。觀察組中男24例，女21例；年齡50～83歲，平均年齡(62.7±6.1)歲；昏迷25例，未昏迷20例。兩組患者性別(χ2=0.045)、年齡(t=1.175)及昏迷情況(χ2=0.179)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)武漢市第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，包括脫水降顱壓(甘露醇注射液、甘油果糖注射液及呋塞米注射液等)、抗感染、維持水電解質(zhì)平衡及營(yíng)養(yǎng)支持，治療期間血壓維持在140～160/60～90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合尼莫地平(河北智同生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033840)治療，尼莫地平10 mg+0.9%氯化鈉溶液500 ml靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療10 d。

1.4 檢測(cè)方法 取患者空腹肘靜脈血5 ml，靜置20 min后離心15 min。采用放射免疫法檢測(cè)血漿NPY水平[4]；采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法[5]檢測(cè)血漿hs-CRP水平；采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)和格拉斯哥昏迷量表(GCS)評(píng)定患者的意識(shí)狀態(tài)和神經(jīng)功能缺損情況[6]。

1.5 觀察指標(biāo) 比較治療前和治療1 d、5 d、10 d兩組患者血漿NPY水平、血漿hs-CRP水平、NIHSS評(píng)分及GCS評(píng)分情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血漿NPY水平比較 治療前及治療1 d、5 d兩組患者血漿NPY水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療10 d觀察組患者血漿NPY水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，見表1)。

Table 1 Comparison of plasma NPY level between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療1d治療5d治療10d對(duì)照組45202.4±75.3183.5±70.1160.8±42.6150.5±23.6觀察組45198.6±70.4180.1±69.8155.7±37.5127.9±25.4t值0.2470.2310.6034.373P值>0.05>0.05>0.05<0.01

2.2 兩組患者治療前后血漿hs-CRP水平比較 治療前及治療1 d兩組患者血漿hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療5 d、10 d觀察組患者血漿hs-CRP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，見表2)。

Table 2 Comparison of plasma hs-CRP level between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療1d治療5d治療10d對(duì)照組4538.7±7.140.5±9.428.7±6.212.5±2.6觀察組4537.2±8.639.9±7.923.5±5.3 5.2±2.0 t值0.9020.3284.27714.929P值>0.05>0.05<0.01<0.01

2.3 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分比較 治療前及治療1 d、5 d兩組患者NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療10 d觀察組患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，GCS評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，見表3)。

表3 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分及GCS評(píng)分比較分)

注：NIHSS=美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表，GCS=格拉斯哥昏迷量表

3 討論

腦出血是一種常見的臨床疾病，高血壓是其主要誘發(fā)因素[7-8]。腦出血是指非創(chuàng)傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂引起的出血，占全部腦卒中的20%～30%。黃久儀等[9]對(duì)2008—2010年上海市兩個(gè)農(nóng)村社區(qū)卒中發(fā)病率和病死率進(jìn)行監(jiān)測(cè)，研究得出上海市農(nóng)村社區(qū)卒中發(fā)病率和病死率分別為192.2/10萬(wàn)和102.9/10萬(wàn)，且隨著年齡的增長(zhǎng),其發(fā)病率、病死率均增加。腦出血患者發(fā)病后一段時(shí)間內(nèi)局部腦血流量下降[10]，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)腦神經(jīng)元內(nèi)鈣超載現(xiàn)象，加重患者腦缺血損傷，影響患者預(yù)后[11]。尼莫地平是一種鈣通道阻滯劑，主要通過(guò)阻斷心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道而抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流現(xiàn)象，其一方面促進(jìn)血管擴(kuò)張，增加患者缺血區(qū)血流量[12]；另一方面防止腦神經(jīng)元鈣超載，避免神經(jīng)元損傷，有利于改善預(yù)后[13]。

血漿NPY水平過(guò)高易導(dǎo)致患者神經(jīng)功能缺失程度加重，因此控制血漿NPY水平及炎性反應(yīng)是治療腦出血的主要方式[14]。周中華等[15]對(duì)腦出血和腦梗死患者NPY與C反應(yīng)蛋白(CPR)變化的臨床意義進(jìn)行分析,結(jié)論認(rèn)為急性腦出血、腦梗死患者血漿NPY和CRP水平均明顯升高,且病情越重者升高越明顯,其預(yù)后相對(duì)也越差。本研究中對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合尼莫地平治療，結(jié)果顯示，治療前及治療1 d、5 d兩組患者血漿NPY水平及NIHSS評(píng)分、GCS評(píng)分間無(wú)差異；治療10 d觀察組患者血漿NPY水平及NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，GCS評(píng)分高于對(duì)照組。表明尼莫地平能有效降低患者血漿NPY水平，減輕神經(jīng)功能缺損程度及昏迷程度，推測(cè)原因可能為尼莫地平能與腦組織受體特異性結(jié)合，容易透過(guò)血-腦脊液屏障，阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，抑制平滑肌收縮，從而達(dá)到解除血管痙攣的目的。有研究發(fā)現(xiàn)，尼莫地平能有效保護(hù)腦神經(jīng)元，穩(wěn)定腦神經(jīng)元功能及增加腦血流灌注，從而提高患者對(duì)缺氧的耐受能力[16]。hs-CRP是一種重要的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，血漿hs-CRP水平越高則表示病情越嚴(yán)重，因此有效控制血漿hs-CRP水平是治療腦出血的有效途徑之一。本研究結(jié)果顯示，治療前及治療1 d兩組患者血漿hs-CRP水平間無(wú)差異；治療5 d、10 d觀察組患者血漿hs-CRP水平均低于對(duì)照組；表明尼莫地平可有效緩解腦出血患者的炎性反應(yīng)。

綜上所述，尼莫地平能有效降低腦出血患者血漿NPY、hs-CRP水平，減輕神經(jīng)功能缺損程度，值得臨床借鑒。

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(本文編輯：毛亞敏)

Impact of Nimodipine on Plasma Nerve Peptide Y and High-sensitivity C-reactive Protein Levels of Patients with Intracerebral Hemorrhage

ZHOUXiao-xiang，YAOHan-yun.

DepartmentofNeurology，theFirstHospitalofWuhan，Wuhan430030，China

Objective To observe the impact of nimodipine on plasma nerve peptide Y(NPY)and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) levels of patients with intracerebral hemorrhage.Methods A total of 90 patients with intracerebral hemorrhage were selected in the First Hospital of Wuhan from December 2012 to December 2014，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 45 cases.Patients of both groups were given conventional treatment，while patients of observation group were given extra nimodipine，both groups treated for 10 days.Plasma NPY and hs-CRP levels，NIHSS score and GCS score before treatment and after 1 day，5 days，10 days of treatment were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of plasma NPY level，NIHSS score or GCS score was found between the two groups before treatment or after 1 day，5 days of treatment(P>0.05)，after 10 days of treatment，plasma NPY level and NIHSS score of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while GCS score of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.01).No statistically significant differences of plasma hs-CRP level was found between the two groups before treatment or after 1 day of treatment(P>0.05)，while plasma hs-CRP level of observation group was statistically significantly lower than that of control group after 5 days，10 days of treatment，respectively(P<0.05).Conclusion Nimodipine can effectively control plasma NPY and hs-CRP levels and reduce the severity of nervous functional defects of patients with intracerebral hemorrhage.

Cerebral hemorrhage；Nimodipine；Neuropeptide Y；C-reactive protein

武漢市科學(xué)技術(shù)局項(xiàng)目(wh201405014)

430030湖北省武漢市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

姚漢云，430030湖北省武漢市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；E-mail：281951118@qq.com

R 722.151

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.009

2015-03-26；

2015-07-09)

周曉香，姚漢云.尼莫地平對(duì)腦出血患者血漿神經(jīng)肽Y及超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(8)：28-30.[www.syxnf.net]

Zhou XX，Yao HY.Impact of nimodipine on plasma nerve peptide Y and high-sensitivity C-reactive protein of patients with intracerebral hemorrhage[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：28-30.