張建興

·論著·

琥珀酸美托洛爾緩釋片對(duì)慢性心力衰竭患者心功能、6分鐘步行試驗(yàn)距離及血漿腦鈉肽水平的影響研究

張建興

目的 探討琥珀酸美托洛爾緩釋片對(duì)慢性心力衰竭(CHF)患者心功能、6分鐘步行試驗(yàn)(6MWT)距離及血漿腦鈉肽(BNP)水平的影響。方法 選取2012年3月—2014年8月南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院心內(nèi)科收治的CHF患者98例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各49例。對(duì)照組患者給予利尿劑、血管擴(kuò)張劑、強(qiáng)心類藥物等常規(guī)藥物治療；試驗(yàn)組患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加服琥珀酸美托洛爾緩釋片。治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)臨床療效，比較兩組患者治療前和治療3個(gè)月后心功能指標(biāo)〔左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)〕、6MWT距離及血漿BNP水平，并觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者LVEDD、LVESD及LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者LVEDD和LVESD小于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者6MWT距離及血漿BNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者6MWT距離長(zhǎng)于對(duì)照組，血漿BNP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(u=4.021，P<0.05)。治療期間試驗(yàn)組患者6例出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)。結(jié)論 琥珀酸美托洛爾緩釋片能有效提高CHF患者臨床療效，改善患者心功能、增加6MWT距離、降低血漿BNP水平，且安全性較高。

心力衰竭；美托洛爾；利鈉肽，腦；6分鐘步行試驗(yàn)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于心肌梗死、心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重等原因引起心肌損傷，造成心肌結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生改變，導(dǎo)致心室充盈或泵血功能受損的一種嚴(yán)重的心內(nèi)科疾病[1-2]。近年來，隨著人們生活節(jié)奏加快及人口老齡化程度日益加劇，CHF發(fā)病率及病死率呈逐年上升趨勢(shì)，據(jù)我國最新流行病學(xué)資料顯示，CHF 5年內(nèi)病死率高達(dá)50%，嚴(yán)重威脅到人們的生命健康及生活質(zhì)量。目前，有臨床研究發(fā)現(xiàn)，心功能指標(biāo)、6分鐘步行試驗(yàn)(6MWT)距離及血漿腦鈉肽(BNP)水平與CHF存在密切關(guān)系，因此，其對(duì)CHF的診斷、治療及預(yù)后具有重要的參考價(jià)值[3-5]。為此，本研究在CHF常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上采用琥珀酸美托洛爾緩釋片進(jìn)行治療，并探討琥珀酸美托洛爾緩釋片對(duì)CHF患者心功能、6MWT距離及血漿BNP水平的影響，旨在為CHF的臨床防治提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月—2014年8月南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院心內(nèi)科收治的CHF患者98例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)和中華心血管病雜志編輯委員會(huì)共同制定的“中國慢性心力衰竭診斷治療指南”[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。98例患者中冠心病38例，高血壓心臟病8例，擴(kuò)張型心肌病45例，老年性瓣膜病7例；按照美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)進(jìn)行心功能分級(jí)：心功能Ⅱ級(jí)35例，Ⅲ級(jí)52例，Ⅳ級(jí)11例。排除嚴(yán)重低血壓〔收縮壓<90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓<60 mm Hg〕患者；有慢性阻塞性肺疾病及支氣管哮喘患者；Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、急性冠脈綜合征患者；嚴(yán)重心動(dòng)過緩，心率<50次/min患者；肝腎功能障礙患者；對(duì)琥珀酸美托洛爾緩釋片過敏患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將98例CHF患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各49例。試驗(yàn)組中男28例，女21例；平均年齡(61.8±10.9)歲；平均病程(14.1±5.8)年。對(duì)照組中男25例，女24例；平均年齡(63.1±12.0)歲；平均病程(12.8±4.9)年。兩組患者性別(χ2=0.370)、年齡(t=0.561)及病程(t=1.198)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者簽署書面知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予利尿劑、強(qiáng)心類藥物和血管擴(kuò)張劑等常規(guī)藥物進(jìn)行治療；試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服琥珀酸美托洛爾緩釋片(商品名：倍他樂克，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：47.5 mg/片，國藥準(zhǔn)字J20100099)，初始劑量為11.875 mg，1次/d，用藥后根據(jù)患者耐受程度每2周將劑量增加1倍，逐漸達(dá)到最大耐受量(190 mg/d)。用藥期間若患者出現(xiàn)心力衰竭加重、心動(dòng)過緩(心率<50次/min)或Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓加重、收縮壓<85 mm Hg等情況，則應(yīng)減量或停止服用琥珀酸美托洛爾緩釋片。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)臨床療效，比較兩組患者治療前和治療3個(gè)月后心功能指標(biāo)、6MWT距離及血漿BNP水平，并觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。心功能指標(biāo)：采用美國GE 公司生產(chǎn)的Vivid 7彩色超聲心動(dòng)圖儀記錄心臟短軸、長(zhǎng)軸及心尖四腔和兩腔位圖像，測(cè)定左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。BNP：患者晨起空腹抽取肘靜脈血2 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血漿，采用美國R&D公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒和美國賽默飛Multiskan FC全自動(dòng)酶標(biāo)儀測(cè)定血漿BNP水平。6MWT距離：采用Vera Bittner方法進(jìn)行測(cè)定，保證患者免受外界干擾，記錄患者盡最大可能于6 min內(nèi)行走的最遠(yuǎn)距離[7]。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照NYHA心功能分級(jí)進(jìn)行臨床療效判定。顯效：治療后心功能改善2級(jí)以上(包括2級(jí))，心率恢復(fù)正常，心電圖改善明顯；有效：治療后心功能改善1級(jí)以上(包括1級(jí))；無效：心功能無變化或癥狀有所加重。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者LVEDD、LVESD及LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者LVEDD和LVESD小于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

Table 1 Comparison of cardiac function index between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)LVEDD(mm)治療前 治療后LVESD(mm)治療前 治療后LVEF(%)治療前 治療后對(duì)照組4966.1±6.664.0±6.355.2±5.653.2±4.635.4±4.436.9±4.6試驗(yàn)組4967.5±7.460.8±5.654.9±4.850.4±4.434.2±3.842.7±5.0t值0.9882.6570.2853.0791.4455.976P值0.3250.0090.7760.0030.1520.000

注：LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，LVESD=左心室收縮末期內(nèi)徑，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)

2.2 兩組患者治療前后6MWT距離及血漿BNP水平比較 治療前兩組患者6MWT距離及血漿BNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患者6MWT距離長(zhǎng)于對(duì)照組，血漿BNP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of 6-minute walking distance and plasma BNP level between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)6MWT距離(m)治療前 治療后BNP(ng/L)治療前 治療后對(duì)照組49345.2±81.5366.0±85.81418.6±369.11308.6±273.5試驗(yàn)組49331.5±81.1440.8±99.21524.8±409.1798.3±263.7t值0.8343.9921.3499.402P值0.4060.0000.1800.000

注：6MWT=6分鐘步行試驗(yàn)，BNP=腦鈉肽

2.3 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=4.021，P<0.05，見表3)。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間試驗(yàn)組有3例患者出現(xiàn)頭暈、乏力，2例患者出現(xiàn)竇性心動(dòng)過緩，1例患者出現(xiàn)血壓偏低等癥狀，經(jīng)藥物減量后以上不良反應(yīng)消失；對(duì)照組患者無明顯不良反應(yīng)。兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)均在參考范圍，未出現(xiàn)其他異常情況。

表3 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

3 討論

CHF是一種常見的心內(nèi)科疾病，其發(fā)病機(jī)制主要是交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)等內(nèi)分泌系統(tǒng)的長(zhǎng)期過度激活，引起心臟結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，導(dǎo)致心肌受到嚴(yán)重?fù)p傷[8-9]。相關(guān)研究表明，β受體阻滯劑可以明顯抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，延緩心室重塑，改善心功能，從而延緩CHF的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，試驗(yàn)組患者LVEDD和LVESD小于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，表明琥珀酸美托洛爾緩釋片對(duì)CHF患者心功能及心室重塑具有明顯的改善作用。

BNP是一種由32個(gè)氨基酸殘基組成的多肽，主要由心室肌細(xì)胞分泌，是診斷CHF的重要標(biāo)志物[10]。楊凱[11]進(jìn)行的研究顯示，CHF患者血漿BNP水平明顯升高，且其升高水平與心力衰竭程度呈正比，因此，測(cè)定血漿BNP水平對(duì)CHF的診斷、治療及預(yù)后判斷有重要參考意義。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者血漿BNP水平低于對(duì)照組，表明琥珀酸美托洛爾緩釋片在一定程度上能降低血漿BNP水平，減輕心臟負(fù)荷，緩解心室壓力，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致[12]。

6MWT最早由Guyatt提出，該方法主要用于對(duì)CHF患者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)耐量評(píng)價(jià)。閆明昌等[13]研究認(rèn)為，6MWT接近CHF患者的日常生活，是CHF患者遠(yuǎn)期病死率和住院率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，甚至認(rèn)為6MWT對(duì)CHF患者預(yù)后的評(píng)價(jià)價(jià)值超越了NYHA心功能分級(jí)、LVEF等預(yù)測(cè)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者6MWT距離長(zhǎng)于對(duì)照組，表明琥珀酸美托洛爾緩釋片能降低CHF患者病死率和住院率，提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用琥珀酸美托洛爾緩釋片能有效提高CHF患者臨床療效，改善心功能，增加6MWT距離，降低血漿BNP水平，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：謝武英)

Impact of Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets on Cardiac Function，6-minute Walking Distance and Plasma BNP Level of Chronic Heart Failure Patients

ZHANGJian-xing.

DepartmentofCardiology，theFifthAffiliatedHospitalofSouthernMedicalUniversity，Guangzhou510900，China

Objective To investigate the impact of metoprolol succinate sustained-release tablets on cardiac function，6-minute walking distance and plasma BNP level of chronic heart failure patients.Methods From March 2012 to August 2014，a total of 98 chronic heart failure patients were selected in the Department of Cardiology，the Fifth Affiliated Hospital of Southern Medical University，and they were divided into control group and test group according to random number table，each of 49 cases.Patients of control group

routine drug treatment，including diuretic，vasoliator，cardiotonic drugs and so on，while patients of test group received extra metoprolol succinate sustained-release tablets based on routine drug treatment.After 3 months of treatment，clinical effect was evaluated；cardiac function index(including LVEDD，LVESD and LVEF)，6-minute walking distance and plasma BNP level before and after 3 months of treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during treatment was observed.Results No statistically significant differences of LVEDD，LVESD or LVEF was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEDD and LVESD of test group were statistically significantly shorter than those control group，while LVEF of test group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of 6-minute walking distance or plasma BNP level was found between the two groups before treatment(P<0.05)；after treatment，6-minute walking distance of test group was statistically significantly longer than that of control group，while plasma BNP level of test group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).The clinical effect of test group was statistically significantly better than that of control group(u=4.021，P<0.05).During treatment，6 cases of test group occurred mild adverse reactions.Conclusion Metoprolol succinate sustained-release tablets can effectively improve the clinical effect and cardiac function of chronic heart failure patients，increase the 6-minute walking distance and reduce the plasma BNP level，and is safe.

Heart failure；Metoprolol；Natriuretic peptide，brain；6-minute walk test

廣州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技項(xiàng)目(20151A011110)

510900廣東省廣州市，南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院心內(nèi)科

張建興.琥珀酸美托洛爾緩釋片對(duì)慢性心力衰竭患者心功能、6分鐘步行試驗(yàn)距離及血漿腦鈉肽水平的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(8)：25-27.[www.syxnf.net]

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.008

2015-06-13；

2015-08-10)

Zhang JX.Impact of metoprolol succinate sustained-release tablets on cardiac function，6-minute walking distance and plasma BNP level of chronic heart failure patients[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：25-27.