梁軍 吳宗強(qiáng) 李丹霞

(遂寧市第三人民醫(yī)院內(nèi)二科， 四川 遂寧 629000)

環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合美托洛爾對(duì)慢性心功能不全患者心功能及BNP的影響

梁軍 吳宗強(qiáng) 李丹霞

(遂寧市第三人民醫(yī)院內(nèi)二科， 四川 遂寧 629000)

目的 觀察環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合美托洛爾對(duì)慢性心功能不全患者心功能及血漿B型腦鈉肽(BNP)的影響。方法 選擇充血性心力衰竭(CHF)患者100例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組予以吸氧、洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類(lèi)等藥物常規(guī)抗心衰治療；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予環(huán)磷腺苷葡胺注射液120mg靜脈滴注，每天1次，美托洛爾25mg，口服，每天2次；療程均為2周。治療前后兩組均測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)、血漿BNP濃度。觀察治療前后兩組心功能和血漿B型腦鈉肽的變化和差異。結(jié)果 治療組對(duì)心力衰竭的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組 (P<0.05)；兩組患者治療后血漿B型腦鈉肽水平較治療前均明顯下降，治療組濃度差明顯大于對(duì)照組(P<0.05)，治療組左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)差值也同樣高于對(duì)照組。結(jié)論 慢性心力衰竭患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合美托洛爾治療可進(jìn)一步改善心功能，降低血漿B型腦鈉肽水平。

環(huán)磷腺苷葡胺； 美托洛爾； 慢性心功能不全； BNP

慢性心力衰竭是各種終末期心臟疾病最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。環(huán)磷腺苷葡胺(MAC)是一種非洋地黃類(lèi)強(qiáng)心藥，具有正性肌力及擴(kuò)張血管作用，可降低心肌代謝，保護(hù)缺血缺氧的心肌。美托洛爾具有抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活的作用，使增殖因子分泌減少，從而抑制心臟和血管的重構(gòu)[1]；BNP是一種心臟神經(jīng)激素，主要在心室合成，BNP分泌的條件主要是心室負(fù)荷和/或室壁張力的增加。血漿BNP降低是早期判斷CHF患者心功能改善的安全、方便和客觀準(zhǔn)確的重要血生化指標(biāo)[2～4]。本文觀察兩組治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、血漿BNP變化，評(píng)價(jià)治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者均選自遂寧市第三人民醫(yī)院2011年9月～2013年6月住院患者，符合慢性充血性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)(NYHA)，入選100例，男56例，女44例，年齡(65.51±2.39)歲，病程(6.05±3.28)年。其中冠心病49例，高血壓性心臟病27例，擴(kuò)張型心肌病15例，瓣膜性心臟病9例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《慢性心力衰竭診斷治療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。慢性收縮性心力衰竭的定性診斷標(biāo)準(zhǔn)符合上述標(biāo)準(zhǔn)，且左心室射血分?jǐn)?shù)≤50%。心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)( NYHA) 提出的心功能分級(jí)法[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)符合慢性收縮性心力衰竭診斷，心功能屬Ⅱ～Ⅳ級(jí)( NYHA) 的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非心臟原發(fā)病導(dǎo)致心力衰竭者。②對(duì)藥物過(guò)敏體質(zhì)者。③其他嚴(yán)重并發(fā)癥。④不能夠耐受及不愿合作者。100例患者隨機(jī)分為常規(guī)治療(對(duì)照組)和常規(guī)治療加環(huán)磷腺苷葡胺注射液及美托洛爾(治療組)各50例，兩組患者年齡、性別、病因及心功能等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組入選患者基本資料比較

1.2 治療方法 患者接受治療前均做超聲心動(dòng)圖，測(cè)量EF值，檢查血漿BNP濃度。對(duì)照組給予洋地黃、利尿劑、ACEI等基礎(chǔ)藥物治療；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予環(huán)磷腺苷葡胺注射液(靈健嚀，山東華信制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051273,100ml:60mg)120 mg靜脈滴注，每天1次，美托洛爾(倍他樂(lè)克，阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32025390,50mg)25mg，口服，每天2次。療程均為14d。治療后兩組患者均復(fù)查超聲心動(dòng)圖及血漿BNP值。

1.3 觀察指標(biāo) ①心功能測(cè)定：行超聲心動(dòng)圖檢查，儀器為西門(mén)子ACUSON X300超聲儀，測(cè)定治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF) 。②血漿BNP 測(cè)定；空腹靜脈采血，EDTA抗凝，冷藏保存，樣本送第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)四川金域檢驗(yàn)完成檢測(cè)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)按CHF評(píng)定：心臟功能改善>Ⅱ級(jí)者為顯效，>I級(jí)者為有效，癥狀無(wú)明顯改善以及心臟功能改善不足I級(jí)者為無(wú)效[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 12.0對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，均值比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，治療前、后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者心功能分級(jí)結(jié)果 治療組心功能改善47例(94.0%)，對(duì)照組為38例(76.0%)(見(jiàn)表2)，兩組心臟彩色多普勒超聲LVEF及血漿BNP濃度改變結(jié)果(見(jiàn)表3)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者心功能分級(jí)變化比較[n(×10-2)]

Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups before and after treatment

組別n顯效有效無(wú)效總有效治療組5028(56.0)19(38.0)3(6.0)47(94.0)對(duì)照組5018(36.0)20(40.0)12(24.0)38(76.0)

Table 3 Comparison of LVEF and plasma BNP between the two groups before and after treatment

組別nLVEF(×10-2)治療前治療后BNP(pg/ml)治療前治療后治療組5040.24±3.1548.58±4.22536.8±89.2243.7±76.0對(duì)照組5042.13±4.5246.13±3.46476.3±76.1382.4±81.9

3 討論

心力衰竭是由于心肌梗死、心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重、炎癥等多種原因引起的心肌損傷，造成心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，最后導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下。研究表明，BNP主要由心室分泌，正常狀態(tài)下BNP在心室肌中儲(chǔ)備很少，當(dāng)心肌缺血壞死、損傷、心室壁張力增高時(shí)，BNP反應(yīng)性的從心室分泌并釋放人血，BNP可以敏感而特異反映心室功能的改變，BNP含量的升高可反映左室舒張末壓的升高，不論是收縮功能不全和舒張功能減低引起的心力衰竭均有此改變，它均隨心衰加重而升高，也會(huì)隨心衰改善而下降，故BNP是心力衰竭的定量標(biāo)志物，BNP 超過(guò)400pg/ml提示患者存在心力衰竭的可能性達(dá)95%， BNP對(duì)于診斷心力衰竭是高度準(zhǔn)確的，歐洲心臟病協(xié)會(huì)2001年心衰診斷指南中，已將其作為CHF實(shí)驗(yàn)檢測(cè)項(xiàng)目中的唯一指標(biāo)，BNP有助于CHF診斷、治療療效的判斷[8]。

環(huán)磷腺苷葡胺是細(xì)胞內(nèi)的重要調(diào)節(jié)物質(zhì)，是葡甲胺作為配基與環(huán)磷酸腺苷(cAMP)結(jié)合在一起，通過(guò)增強(qiáng)cAMP的脂溶性，提高了cAMP的純度，易于透過(guò)細(xì)胞膜，使cAMP的藥理作用得到最大限度的發(fā)揮，從而產(chǎn)生正性肌力作用。它還使血管平滑肌降低結(jié)合鈣離子的能力，從而產(chǎn)生擴(kuò)張外周血管作用，可以減輕心臟前后負(fù)荷，增加心排血量，降低冠狀動(dòng)脈阻力，改善冠脈循環(huán)，降低心肌耗氧量，改善心肌細(xì)胞代謝，保護(hù)缺血缺氧的心??；能夠改善竇房結(jié)P 細(xì)胞功能因此增加心搏量而不增加心肌耗氧量，減輕了心肌的壓力負(fù)荷而起到改善心功能的作用，因此，各種心血管病引起的CHF是環(huán)磷腺苷葡胺的最佳適應(yīng)證。美托洛爾具有抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活的作用，使增殖因子分泌減少，從而抑制心臟和血管的重構(gòu)，顯著降低輕中度慢性心力衰竭患者病死率[9,10]。

本研究通過(guò)檢測(cè)本院住院的100例慢性充血性心力衰竭患者常規(guī)治療和常規(guī)治療加環(huán)磷腺苷葡胺注射液及美托洛爾治療前后心功能分級(jí)、LVEF、血漿BNP變化，旨在觀察環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合美托洛爾對(duì)心力衰竭患者的心功能分級(jí)、LVEF、血漿BNP的影響，評(píng)價(jià)環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合美托洛爾治療心力衰竭的療效。結(jié)果表明，在常規(guī)治療(吸氧、洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸酯類(lèi)等)后，心衰患者的心功能分級(jí)變化總有效率為76%，LVEF值增加[(42.13±4.52)% vs．(46.13±3.46)%，P<0.05]以及血漿BNP濃度降低[(476.3±76.1)pg/ml vs．(382.4±81.9)pg/ml，P<0.05]，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用環(huán)磷腺苷葡胺注射液及美托洛爾治療后，心衰患者的心功能分級(jí)變化總有效率為94%，LVEF值增加更加明顯[(40.24±3.15)%vs．(48.58±4.22)%，P<0.05]以及血漿濃度降低更加明顯[(536.8±89.2)pg/ml vs．( 243.7±76.0)pg/ml，P<0.05)]。

4 結(jié)論

環(huán)磷腺苷葡胺與美托洛爾聯(lián)合抗心力衰竭治療能起到協(xié)同作用，可有效抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活，增強(qiáng)心肌收縮力，改善心臟功能，降低血漿BNP水平，改善患者的治療效果及預(yù)后，其療效優(yōu)于單獨(dú)使用環(huán)磷腺苷葡胺，且安全性高，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

[1]葛均波，徐永健．內(nèi)科學(xué)[M]．第8版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：166-174.

[2]NT-proBNP臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)小組．NT-proBNP臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J]．中國(guó)心血管病研究，2011，9(6)：401-408.

[3]陳灝珠，何梅先，魏盟，等．實(shí)用心臟病學(xué)[M]．第4版．上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2007：688-732.

[4]王引利，王偉，何川，等．NT—proBNP與影響充血性心力衰竭各因素間關(guān)系的研究[J]．西部醫(yī)學(xué)，2005，17(1)：7.

[5]趙水平，胡大一．心血管病診療指南解讀[M].第2版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：133-172.

[6]陳灝珠，廖履坦，楊秉輝，等．實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M]．第12版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1333-1349.

[7]許婷媛,呂柏寧,彭華生，等．環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性心力衰竭的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]．中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2011，11(12)：1395.

[8]史云桃，邢玉龍，徐旭然，等．腦鈉肽前體N末端片段在慢性心力衰竭患者中的診斷價(jià)值[J]．西部醫(yī)學(xué),2011,23(11)：2160-2163.

[9]余飛，張瑁琳，李斌，等．環(huán)磷腺苷葡胺對(duì)老年慢性心力衰竭患者心功能及B型利鈉肽的影響[J]．安徽醫(yī)藥,2011,15(12)：1575.

[10] 黃剛，秦娟，唐川蘇，等．環(huán)磷腺苷葡胺對(duì)心力衰竭患者NT-proBNP的影響[J]．西部醫(yī)學(xué),2013,25(11)：1664-1665.

Effects of meglumine adenosine cyclophosphate in combination with metoprolol on the level of brain natriuretic peptide and the cardiac function of patients with chronic heart failure

LIANG Jun, WU Zongqiang, LI Danxia

(TheThirdPeople'sHospitalofSuining,Suining629000,Sichuan,China)

Objective To investigate the effect of meglumine adenosine cyclophosphate in combination with metoprolol on the level of brain natriuretic peptide (BNP) and the cardiac function of the patients with chronic heart failure. Methods 100 patients with CHF were randomly divided into treatment and control. 50 cases in the treatment group were given meglumine adenosine cyclophosphate intravenous drip at 120 mg per day; metoprolol orally at 25 mg, twice a day; and oxygen, digitalis, diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors, nitrates and other anti-heart failure drugs for 14 days. The control group were given oxygen, digitalis, diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors, nitrates and other anti-heart failure drugs in two weeks. Both groups were measured left ventricular ejection fraction and plasma BNP concentration before and after the treatment. The changes and differences of cardiac function and plasma B-type brain natriuretic peptide were observed in the two groups before and after treatment. Results The clinical effect of the cardiac failure in the treatment group was better than that of the control group (P<0.05). In both groups, blood levels of B-type natriuretic peptide were significantly decreased after the treatment. Nevertheless, the concentrationa difference of BNP and of LVEF of the treatment group is bigger than that of the control group(P<0.05). Conclusion It proves that adding in meglumine adenosine cyclophosphate and metoprolol in the conventional therapy could further improve cardiac function and reduce the BNP level.

Meglumine Adenosine Cyclophosphate; Metoprolol; Chronic heart failure； BNP

R 541

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.07.033

2014-02-14； 編輯： 陳舟貴)