閆澤強(qiáng) 郭燕 韓曉穎

(襄陽(yáng)市中心醫(yī)院消化內(nèi)科二病區(qū)， 湖北 襄陽(yáng)441021)

吡格列酮聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的臨床效果評(píng)估

閆澤強(qiáng) 郭燕 韓曉穎

(襄陽(yáng)市中心醫(yī)院消化內(nèi)科二病區(qū)， 湖北 襄陽(yáng)441021)

目的 探討吡格列酮聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的臨床效果。 方法 將157例非酒精性脂肪肝患者采用數(shù)字表法隨機(jī)分為研究組79例和對(duì)照組78例。對(duì)照組給予多烯磷脂酰膽堿治療，研究組給予吡格列酮聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療，療程一個(gè)月，治療兩個(gè)療程。對(duì)兩組患者進(jìn)行相關(guān)性生理指標(biāo)的檢測(cè)和檢查、超聲檢查、同時(shí)比較兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 兩組患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、甘油三酯、總膽固醇和體質(zhì)量指數(shù)均較治療前顯著降低(P<0.05)，且治療后研究組的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、甘油三酯和總膽固醇與對(duì)照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。研究組患者超聲影像學(xué)療效顯示，除紋理管消失外其他不良癥狀均顯著少于對(duì)照組(P<0.05)。研究組和對(duì)照組患者的治療有效率分別為88.6%和75.6%，兩組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為1.3%和7.6%，兩組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論 使用吡格列酮聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝效果更佳，且不良反應(yīng)更少，安全有效具有較好臨床應(yīng)用價(jià)值。

非酒精性脂肪肝； 吡格列酮； 多烯磷脂酰膽堿； 不良反應(yīng)

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一類除飲酒過(guò)量之外不明原因所導(dǎo)致的脂肪肝，可發(fā)展為肝纖維化和終末性肝病，也是肝硬化的重要病因之一[1，2]。尤其是隨著社會(huì)發(fā)展和生活習(xí)慣的改變，高脂肪高能量食物攝取率逐漸增加，NAFLD的發(fā)病率也在逐步增加[3]。目前對(duì)于NAFLD的主要治療方法是通過(guò)控制飲食和加強(qiáng)鍛煉進(jìn)行干預(yù)。也有研究報(bào)道證實(shí)，在NAFLD的治療中應(yīng)用吡格列酮或多烯磷脂酰膽堿均具有一定療效。本文采用兩種方式對(duì)比治療非酒精性脂肪肝并觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年4月～2014年4月期間接受治療的NAFLD患者157例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《非酒精性脂肪性肝病治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診[4]。②血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase ，ALT)或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(glutamyl transpeptidase ，AST)水平超過(guò)正常值2倍或以上。③血清甘油三酯(triglyceride ，TG)≥1.71mmol/L或總膽固醇(total cholesterol，TC)≥5.98mmol/L。④無(wú)藥物性肝損傷史。⑤經(jīng)B超檢查證實(shí)病理性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在自身免疫性疾病及肝癌、肝硬化等疾病。②合并有糖尿病患者。③正在使用肝素或甲狀腺素及其他影響血脂代謝類藥物和具有嚴(yán)重器官功能不全患者。將157例患者隨機(jī)雙盲分為研究組和對(duì)照組。兩組患者一般資料無(wú)差異，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行中等程度的熱量限制，對(duì)于BMI>25的患者每日熱量攝取減少500～1000千卡，同時(shí)推薦低糖低脂膳食(由醫(yī)院食堂提供)。并指導(dǎo)患者進(jìn)行體能訓(xùn)練，以有氧運(yùn)動(dòng)為主以改善患者BMI和其他生理指標(biāo)。研究組患者給予吡格列酮(江蘇德源藥業(yè)有限公司，30mg*14片，批號(hào)20110107)30mg/次，每日一次，早餐前服用，多烯磷脂酰膽堿注射液697.5 mg(成都天臺(tái)山制藥有限公司，232.5mg:5ml,批號(hào)20101210)+5%葡萄糖溶液250ml靜脈滴注，1次/d；對(duì)照組患者只給予多烯磷脂酰膽堿注射液697.5 mg+5%葡萄糖溶液250ml靜脈滴注，1次/d。觀察兩組患者治療前后體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血清ALT、AST、GGT、TG、TC水平。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀和體征均基本消失，肝功能和血脂指標(biāo)恢復(fù)至正常水平或降低>50%，B超證實(shí)肝內(nèi)光點(diǎn)均勻且小血管清晰可見，肝部回聲正常；有效：臨床癥狀和體征均發(fā)生顯著改善，肝功能和血脂指標(biāo)降低10%以上，B超證實(shí)肝內(nèi)光點(diǎn)均勻且小血管較治療前有所改善；無(wú)效：臨床癥狀和體征未見明顯改善或加重，肝功能和血脂指標(biāo)降低10%以下或加重，B超證實(shí)肝部病理?yè)p傷無(wú)改善或加重。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)變化 治療前，兩組患者各指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組患者各指標(biāo)均有改善(P<0.01)，且研究組部分指標(biāo)改善效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，治療后研究組的ALT、P2hPG 、TG和TC指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示使用吡格列酮聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD在肝功能、血脂和餐后2h血糖的改善中效果優(yōu)于單用多烯磷脂酰膽堿，見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能和血脂指標(biāo)變化

注：與治療前比較①P<0.01;與對(duì)照組比較②P<0.05

2.2 兩組患者治療前后肝臟B超圖像變化 治療前兩組患者B超無(wú)明顯差異(P>0.05)，治療后研究組B超圖像異常率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

2.3 兩組患者治療效果比較 研究組與對(duì)照組的治療有效率分別為88.6%和75.6%，研究組患者治療有效率和顯效率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 服藥期間對(duì)照組患者發(fā)生1例腹瀉和1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.3%；研究組患者發(fā)生1例腹瀉和3例嚴(yán)重低血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.1%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

非酒精性脂肪肝是一種非酒精引起的以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪貯積和改變?yōu)橹饕R床特征的綜合征，目前認(rèn)為NAFLD的發(fā)病與胰島素抵抗和遺傳易感據(jù)有較高的相關(guān)性, 疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝、肝炎及、肝硬化和肝癌[5]。多烯磷脂酰膽堿具有良好的脂溶性可以自主滲細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜內(nèi)與人體肝臟細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜相結(jié)合,從而達(dá)到增加膜的完整性、穩(wěn)定性和流動(dòng)性的治療效果[6]。使NAFLD病人的肝功能恢復(fù)正常水平, 并加速肝細(xì)胞的再生。同時(shí)，促進(jìn)中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成卵磷脂, 加快肝脂肪分解。并降低血液中甘油和游離脂肪酸水平, 通過(guò)降低肝臟對(duì)甘油的吸收率而有效的抑制肝臟TG 、TC 和脂肪酸的合成[7]。吡格列酮屬于一種過(guò)氧化物酶增殖體的受體激動(dòng)劑，可以調(diào)節(jié)患者的機(jī)體內(nèi)與胰島素效應(yīng)有關(guān)的多種基因轉(zhuǎn)錄水平，進(jìn)而對(duì)葡萄糖的產(chǎn)生、轉(zhuǎn)運(yùn)、利用和對(duì)脂肪的代謝過(guò)程進(jìn)行調(diào)節(jié)[8]。能夠很好的調(diào)節(jié)NAFLD患者的脂質(zhì)紊亂現(xiàn)象，有效改善患者的肝臟脂肪病變及炎癥因子分泌量[9]。其藥物作用機(jī)制主要是吡格列酮首先將患者體內(nèi)的PPARγ進(jìn)行激活，促進(jìn)白色脂肪細(xì)胞分化，通過(guò)增加小脂肪細(xì)胞的數(shù)目而降低大脂肪細(xì)胞的數(shù)目和比例。而由于小脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性極高，發(fā)生胰島素抵抗幾率低，可以促進(jìn)患者機(jī)體對(duì)葡萄糖的吸收，降低肝臟中的儲(chǔ)備。且與同屬于過(guò)氧化物酶增殖體的受體激動(dòng)劑的主流運(yùn)用藥物羅格列酮不同，其不良反應(yīng)較少，且無(wú)導(dǎo)致心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[10]。

表3 兩組患者肝臟B超圖像比較[n(×10-2)]

注：與治療前比較①P<0.01;與對(duì)照組比較②P<0.05

表4 兩組患者治療效果比較[n(×10-2)]

研究證實(shí)，吡格列酮與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合用藥治療非酒精性脂肪肝的臨床療效優(yōu)異，治療前后的肝功能指標(biāo)和血脂指標(biāo)均得到極顯著改善(P<0.01)，通過(guò)組間比較可知，聯(lián)合用藥相較于單用多烯磷脂酰膽堿在改善ALT、TG、TC和P2hPG水平的能力均更為優(yōu)異(P<0.05)。提示在改善肝功能、血糖和血脂方面吡格列酮均顯著優(yōu)于多烯磷脂酰膽堿。兩組患者BMI指數(shù)均顯著降低其原因是患者的血糖水平和血脂水平均出現(xiàn)降低。而出現(xiàn)這種變化的原因主要是通過(guò)控制飲食和加強(qiáng)鍛煉改善了患者生理情況，同時(shí)通過(guò)藥物控制了血脂水平。提示控制飲食和加強(qiáng)鍛煉的治療方案在NAFLD的治療中具有良好作用。而兩組患者治療后餐后2h血糖水平存在差異則提示吡格列酮具有確切的具有改善患者血糖水平的作用，而研究組患者治療后的血糖平均值處于正常范圍，本組研究中僅有3例患者出現(xiàn)低血糖癥狀，提示吡格列酮降血糖效果優(yōu)異且安全可靠。在比較兩組患者肝部超聲檢查發(fā)現(xiàn)，治療后各超聲異常發(fā)生率均顯著降低，證實(shí)兩種治療方案安全可靠。同時(shí)研究組患者異常率更低，提示通過(guò)改善患者的血脂和血糖水平可以改善患者肝臟狀態(tài)，與生理指標(biāo)結(jié)果相符。在治療有效率和顯效率的比較中同樣證實(shí)，吡格列酮聯(lián)合烯磷脂酰膽堿對(duì)于NAFLD的治療效果優(yōu)于單用烯磷脂酰膽堿治療方案。而在不良反應(yīng)發(fā)生率的比較中也證實(shí)，運(yùn)用吡格列酮聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿的治療方案不良反應(yīng)并未顯著增加，值得注意的是研究組出現(xiàn)3例嚴(yán)重低血糖，且均是患者服用藥物后未吃早餐。提示在應(yīng)用吡格列酮治療患者的同時(shí)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格保持用餐前后服藥避免發(fā)生嚴(yán)重低血糖。

4 結(jié)論

本文結(jié)果顯示，非酒精性脂肪肝采用吡格列酮聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療臨床效果顯著，不良反應(yīng)較少，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1]黃梅, 張燕, 韓平, 等. 復(fù)方沙棘膠囊治療非酒精性脂肪肝 70 例療效觀察[J]. 西部醫(yī)學(xué), 2012, 24(2): 359-361.

[2]曹榮, 胡旭東, 柏濤, 等. 熊去氧膽酸與?；切苋パ跄懰崧?lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的療效比較[J]. 中國(guó)藥房, 2013, 24(4): 365-367.

[3]Smith B W, Adams L A. Non-alcoholic fatty liver disease[J]. Critical reviews in clinical laboratory sciences, 2011, 48(3): 97-113.

[4]范建高. 非酒精性脂肪性肝病診療指南 (2010 年修訂版)[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2010, 19(6): 483-487.

[5]Tuyama A C, Chang C Y. Non‐alcoholic fatty liver disease[J]. Journal of diabetes, 2012, 4(3): 266-280.

[6]Duan R, Sun X, Liu J,etal. Mixed micelles loaded with silybin-polyene phosphatidylcholine complex improve drug solubility[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2011, 32(1): 108-115.

[7]Sinkeldam R W, Greco N J, Tor Y. Fluorescent analogs of biomolecular building blocks: design, properties, and applications[J]. Chemical reviews, 2010, 110(5): 2579-2619.

[8]DeFronzo R A, Tripathy D, Schwenke D C,etal. Pioglitazone for diabetes prevention in impaired glucose tolerance[J]. New England Journal of Medicine, 2011, 364(12): 1104-1115.

[9]Sanyal A J, Chalasani N, Kowdley K V,etal. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis[J]. New England Journal of Medicine, 2010, 362(18): 1675-1685.

[10] 陳忻, 楊麗, 翟所迪. 羅格列酮和吡格列酮對(duì) 65 歲以上糖尿病患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的 meta 分析[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志, 2011, 13(2): 73-77.

The clinical effect of pioglitazone combined with polyene phosphatidylcholine in treatment of nonalcoholic fatty liver disease

YAN Zeqiang，GUO Yan，HAN Xiaoying

(TheNo.2InpatientAreaofGIMedicine,CentralHospitalofXiangyang,Xiangyang441021，Hubei,China)

Objective To investigate the effects of pioglitazone combined with polyene phosphatidylcholine in treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Methods 157 patients with non alcoholic fatty liver were randomly divided into study group (79 cases) and control group (78 cases). The control group was given polyene phosphatidylcholine treatment, study group combined with polyene phosphatidylcholine treatment. The physiological index, ultrasonic inspection, at the same time, the clinical efficacy and adverse reactions of two groups were compared.Results The alanine amino transferase, glutamyl transpeptidase, aspartate aminotransferase, triglyceride, total cholesterol and body mass index of the two groups were significantly decreased after treatment (P<0.05). Alanine aminotransferase, triglyceride and total cholesterol of study group after treatment were different from that of control group (P<0.05). To show the efficacy of ultrasound imaging in patients of the study group, in addition to texture effacement cases other adverse symptoms were significantly less than that of the control group (P<0.05). The effective rate of study group and the control were 88.6% and 77.2% (P<0.05). The adverse reaction rate of study group and the control were 1.3% and 7.6% (P<0.05). Conclusion The use of pioglitazone combined with polyene phosphatidylcholine in treatment of nonalcoholic fatty liver have better effect, and less adverse reaction.

Nonalcoholic fatty liver; Pioglitazone; Polyene phosphatidyl choline; Adverse reaction

R 575.2+9

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.07.032

2014-09-30； 編輯： 陳舟貴)