陳柯 田云鴻 劉小紅

(川北醫(yī)學院第二臨床醫(yī)學院·南充市中心醫(yī)院 肝膽外科， 四川 南充 637000)

預測肝癌術后早期與晚期的復發(fā)因素研究*

陳柯 田云鴻 劉小紅

(川北醫(yī)學院第二臨床醫(yī)學院·南充市中心醫(yī)院 肝膽外科， 四川 南充 637000)

目的 探討預測肝癌患者術后早期與晚期的復發(fā)因素。方法 回顧性分析106例肝癌根治性切除患者的臨床病理特征。應用單因素及多因素分析預測患者術后復發(fā)的危險因素。結果 單因素分析提示：年齡大于60歲、腫瘤分型、微血管侵犯和AFP是預測患者術后早期復發(fā)(<2年)的主要因素；Child分級、肝硬化、AFP是預測術后晚期復發(fā)(>5年)的危險因素；多因素分析提示：腫瘤分型、微血管侵犯是預測肝癌患者術后早期復發(fā)的獨立因素，肝硬化是預測術后晚期復發(fā)的獨立危險因素。結論 腫瘤分型和微血管侵犯可預測肝癌術后早期復發(fā)，肝硬化可預測肝癌術后晚期復發(fā)。

肝癌； 手術； 復發(fā)

肝癌切除術是肝癌最有效的治療方法，也被認為是肝癌治療的金標準[1,2]。然而肝癌切除術后復發(fā)是影響患者長期生存的主要原因[3]。本研究回顧性分析106例肝癌切除術患者臨床病理資料，并應用單因素與多因素分析，以探討影響肝癌患者術后復發(fā)的因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2008年10月～2014年11月，施行肝癌切除術的106例肝癌患者。平均年齡(62.3±13.8)歲。腫瘤標本分為4型：1型為單個結節(jié)型；2型為單個結節(jié)伴有結節(jié)外生長；3型為連續(xù)多個小結節(jié)；4型為浸潤型[4]。

1.2 復發(fā)因素分析 記錄并分析患者臨床病理特征，所有患者腫瘤復發(fā)均經彩超、CT及/或MRI確診。術后均經電話或門診隨訪。分析早期復發(fā)與晚期復發(fā)患者的臨床特征，Logistic回歸分析，影響患者早期復發(fā)的因素。

1.3 統(tǒng)計學分析 所有統(tǒng)計學運算采用SPSS 16.0軟件進行。單因素分析采用卡方檢驗或Mann-Whitney檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析模型。Odds ratios (ORs)和95%置信區(qū)間(CI)來評價聯(lián)系的緊密性，采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 影響肝癌術后早期復發(fā)的單因素分析 在106例患者中有42例患者術后早期復發(fā)(<2年)，單因素分析提示：年齡大于60歲、腫瘤分型、微血管侵犯和AFP是預測患者術后早期復發(fā)的主要因素，見表1。

表1 影響肝癌患者早期復發(fā)的單因素分析

Table 1 Univariate analyses of early recurrence for hepatocellular carcinoma

2.2 影響肝癌術后早期復發(fā)的多因素分析 對單因素分析有統(tǒng)計學意義的影響因素進入多因素分析。Logistic回歸分析提示：腫瘤大體分型和微血管侵犯是預測患者術后早期復發(fā)的獨立因素，見表2。

表2 影響肝癌患者早期復發(fā)的多因素分析

Table 2 Multivariate analyses of early recurrence for hepatocellular carcinoma

影響因素 回歸系數(shù)標準差相對危險度95%可信區(qū)間P微血管侵犯1.9531.1745.2531.138～12.419<0.05年齡0.5270.3191.7150.792～3.529>0.05AFP0.4960.3031.6820.894～3.226>0.05腫瘤大體分型2.2571.2732.5581.739～5.822<0.05

2.3 影響肝癌術后晚期復發(fā)的單因素分析 在106例中有24例患者術后晚期復發(fā)(>5年)，單因素分析提示：Child分級、肝硬化、AFP是預測患者術后晚期復發(fā)的主要因素，見表3。

表3 影響肝癌患者晚期復發(fā)的單因素分析

2.4 影響肝癌術后晚期復發(fā)的多因素分析 Logistic回歸分析提示：肝硬化是預測患者術后晚期復發(fā)的獨立因素，見表4。

表4 影響肝癌患者晚期復發(fā)的多因素分析

Table 4 Multivariate analyses of late recurrence for hepatocellular carcinoma

影響因素回歸系數(shù)標準差相對危險度95%可信區(qū)間PChild分級0.5640.3371.7410.782～2.803>0.05AFP0.4250.2831.6930.867～3.219>0.05肝硬化2.2511.0722.3281.735～4.922<0.05

2.5 本組患者的預后 本組患者術后1、3、5年總生存率分別是75.4%、61.3%、45.9%；術后1、3、5年無瘤生存率分別是65.3%、52.4%、35.8%。Kaplan-Meier法繪制生存曲線，見圖1。

圖1 總生存時間與無瘤生存時間的生存曲線

Figure 1 Overall and disease-free survival curves

3 討論

原發(fā)性肝癌治愈性的治療方式包括肝移植和肝切除術。大多數(shù)肝癌不易被早期發(fā)現(xiàn)，以及供肝的嚴重短缺，均限制了肝移植的開展。因此，肝癌切除術仍是治療原發(fā)性肝癌的首選方式。隨著外科手術、麻醉技術的進步，肝癌切除術常能被較安全的施行，圍手術期并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率明顯降低。

肝癌切除術后復發(fā)嚴重影響患者的預后，腫瘤的形態(tài)學和生物學特征影響肝癌患者術后復發(fā)及生存時間。本研究采用的肝癌分型被國內外較多研究引用[6～9]。Tsujita[6]等研究發(fā)現(xiàn)：腫瘤的大體分型與微血管侵犯和肝內轉移密切相關。Kwon[8]等研究發(fā)現(xiàn)，肝癌大體分型是預測術后早期復發(fā)的危險因素。另外，腫瘤的生物學特征，特別是腫瘤細胞的分化程度，是預測患者預后重要的指標。由于考慮到腫瘤播散，不推薦肝癌術前針刺活檢[10]，因此在術前通過臨床指標預測肝癌術后患者的預后具有重要的意義。因此術前對肝癌患者進行預后的評價，可為患者制定最合適的治療方案提供依據。

肝癌切除術后早期復發(fā)與晚期復發(fā)的機制不同。早期復發(fā)腫瘤的機制有：侵襲性腫瘤的血管侵潤導致肝內復發(fā)；肝癌切除術中腫瘤轉移。晚期復發(fā)肝癌往往是在肝臟原有疾病的基礎上，新發(fā)生的腫瘤[11]。本研究中，肝癌患者術后早期復發(fā)定義為：肝癌切除術后肝內、局部或全身性的復發(fā)，時間小于2年。晚期復發(fā)定義為：肝癌切除術后肝內、局部或全身性的復發(fā)，時間大于5年。

近年來一些學者針對肝癌術后復發(fā)及其影響因素進行了相關研究，但對影響術后復發(fā)的因素仍無定論。Li[11]等研究發(fā)現(xiàn)，女性肝癌患者腫瘤細胞分化程度較高，預后較男性肝癌患者好，而AFP對女性肝癌患者預后無預測價值，雌激素對預防早期肝癌根治性切除術后復發(fā)有一定的保護作用。Du[12]等研究398例連續(xù)根治性肝癌切除術患者，術后1、2、3、4、5年無瘤生存率分別為：75.5%、58.2%、54.1%、40.5%、28.7%，肝內多發(fā)腫瘤和血管侵犯是預測術后早期復發(fā)的獨立危險因素，吲哚菁綠15分鐘滯留率、血漿白蛋白、乙肝E抗原狀況可預測肝癌術后晚期復發(fā)。有研究發(fā)現(xiàn)，肝癌解剖性切除術對預防肝癌術后早期復發(fā)具有一定意義[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)：血管侵犯可預測肝癌術后早期復發(fā)。肝癌的巴塞羅那分期系統(tǒng)將血管侵犯納入其分期標準，對臨床治療的選擇有一定的指導意義。Hsieh等[14]研究發(fā)現(xiàn)：存在血管侵犯的肝癌患者行根治性切除術后復發(fā)率明顯增高，并建議對存在血管侵犯的高?；颊咝g后進行密切隨訪并輔助治療。Roayaie等[15]分析165例存在血管侵犯肝癌患者手術預后，結果發(fā)現(xiàn)術后平均生存時間中3.1個月，圍手術期死亡率7.3，術后5年生存率14%，腫瘤侵犯肝靜脈或下腔靜脈患者手術后平均生存時間僅4.7月。

4 結論

本研究結果提示：腫瘤分型和微血管侵犯可預測肝癌術后早期復發(fā)，肝硬化可預測肝癌術后晚期復發(fā)。更多研究還需針對術后復發(fā)的高危肝癌患者制定最佳的治療方案，以提高患者的預后和生活質量。

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Predictive factors of early and late recurrence in patients with hepatocellular carcinoma

CHEN Ke, TIAN Yunhong, LIU Xiaohong

(DepartmentofHepato-biliarySurgery,NanchongCentralHospital,Nanchong637000,Sichuan,China)

Objective To identify preoperative predictors of early and late recurrence in patients with hepatocellular carcinoma (HCC). Methods 106 patients underwent curative hepatic resection for HCC were included. The preoperative predictors of recurrence were analyzed with Univariate and multivariate analysis. Results By univariate analysis, age >60 years, the type of tumor, microvascular invasion and AFP were statistically significantly associated with early recurrence (less than 2 years). Child grade, liver cirrhosis and AFP were statistically significantly associated with late recurrence (more than 5 years) in patients with HCC. By multivariate analysis, the type of tumor and microvascular invasion were independent predictive factors in identifying early recurrence. Liver cirrhosis was independent predictive factors in identifying late recurrence in patients with HCC. Conclusion The type of tumor and microvascular invasion are important elements in identifying early recurrence in patients with HCC. Liver cirrhosis is important elements in identifying late recurrence in patients with HCC.

Hepatocellular carcinoma; Surgery; Recurrence

四川省教育廳科研課題(12ZB042)

R 735.7

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.07.015

2015-02-28； 編輯： 何興華)