張?zhí)m杰 孫利文 謝 程

(吉林省人民醫(yī)院,吉林 長(zhǎng)春 130021)

舒心貼膏對(duì)心肌缺血大鼠心電圖、心肌酶的影響

張?zhí)m杰 孫利文1謝 程2

(吉林省人民醫(yī)院,吉林 長(zhǎng)春 130021)

目的 觀察舒心貼膏對(duì)心肌缺血大鼠模型的影響。方法 通過(guò)垂體后葉素(Pit)及異丙腎上腺素(Iso)致大鼠心肌缺血模型，觀察舒心貼膏對(duì)心電圖、心肌酶〔磷酸肌酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)〕、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、游離脂肪酸(FFA)、5-羥色胺(HT)含量及心肌組織病理的影響。結(jié)果 舒心貼膏對(duì)心肌缺血大鼠心電圖的改變有一定的緩解作用，可明顯抑制心肌酶的升高，降低MDA、5-HT、FFA的含量，增加SOD活性，可明顯抑制心肌缺血大鼠心肌組織病理改變的發(fā)生。結(jié)論 舒心貼膏對(duì)心肌缺血大鼠心肌損傷具有明顯的保護(hù)作用。

舒心貼膏；心肌缺血；外用制劑

舒心貼膏是由血竭、丹參、冰片等中藥組成的復(fù)方外用制劑，具有活血化瘀，通脈止痛的功效，臨床用于心血瘀阻所致的胸部悶痛、刺痛、憋氣、心悸不寧等癥的預(yù)防和治療。本文觀察其對(duì)心肌缺血大鼠心電圖、心肌酶等的影響。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物 Wistar大鼠，體重250～300 g，雌雄各半，購(gòu)于吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，許可證號(hào)：SCXK-(吉)2007-0003。胸部均以硫化鋇脫毛，脫毛面積約占體表面積的10%。脫毛后24 h觀察脫毛處未因脫毛而受傷，方可用于實(shí)驗(yàn)。

1.2 藥物與試劑 舒心貼膏，黑棕色貼膏，每貼含生藥量為1.25 g/貼(高濃度，以下給藥量均按生藥量表示)，規(guī)格：0.6 g/貼，由山西晉新制藥總廠提供。冠心膏由河北四大制藥廠生產(chǎn)。試驗(yàn)時(shí)均將藥膏貼于胸部，空白對(duì)照組貼敷0.6 g的賦形劑制成的貼膏(不含藥物)。鹽酸異丙腎上腺素(Iso)注射液由中國(guó)天豐藥廠生產(chǎn)；垂體后葉素(Pit)注射液上海生物化學(xué)制藥廠生產(chǎn)；硫化鋇由上海江浦化學(xué)制品廠生產(chǎn)。戊巴比妥鈉，規(guī)格：25 g/瓶，批號(hào)：84-06-12， Serva 進(jìn)口分裝(上?；瘜W(xué)試劑分裝廠)；丙二醛(MDA)試劑盒，規(guī)格：50T/48樣，批號(hào)：20051029；游離脂肪酸(FFA)試劑盒，規(guī)格：50T/48樣，批號(hào)：20051031；超氧化物歧化酶(SOD)試劑盒，規(guī)格：50T/48樣，批號(hào)：20051026；均為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品。磷酸肌酶(CK)試劑盒，規(guī)格：10 ml×10支，批號(hào)：050901；谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)試劑盒，規(guī)格：10 ml×10支，批號(hào)：050961；乳酸脫氫酶(LDH)試劑盒，規(guī)格：10 ml×10支，批號(hào)：050431，均為中生北控生物科技股份有限公司產(chǎn)品。

1.3 儀器 PowerLab/8sp多導(dǎo)生理記錄儀由澳大利亞出品；752型紫外分光光度計(jì)由上海第三分析儀器廠出品；VITALABⅡ型半自動(dòng)生化分析儀由荷蘭制造；H-103RL型高速冷凍離心機(jī)有日本制造。

1.4 分組給藥及模型的建立 取58只脫毛后的大鼠，隨機(jī)分為空白對(duì)照組，缺血模型組，冠心膏組(0.5貼/只)，舒心貼膏1.25、0.63、0.31 g/只(4.5、2.3、1.1 g/kg,大鼠體重平均按275 g計(jì)算，以下均同)三個(gè)劑量組。每天一次，連續(xù)5 d，每次貼敷12 h。末次取下貼膏后立即于大鼠腹腔注射戊巴比妥鈉35 mg/kg麻醉，測(cè)心電圖。除空白對(duì)照組外，均舌下靜脈注射垂體后葉素(Pit)1.0 U/kg，于10 s注射完畢，空白對(duì)照組同時(shí)給予同體積的生理鹽水。取58只脫毛后的大鼠分組同上。第三、四天取下貼膏后，除空白對(duì)照組外均分別皮下注射異丙腎上腺素(Iso)8 mg/kg，空白對(duì)照組給予同體積的生理鹽水。末次取下貼膏后，再皮下注射Iso 2 mg/kg。

1.5 檢測(cè)指標(biāo) 分別描計(jì)注射Pit后心電圖，計(jì)算10 s(第一期)時(shí)S-T抬高幅度及2 min(第二期)心率。注射Pit 15 min后于腹主動(dòng)脈采血，分離血清，測(cè)定其中MDA含量。末次注射Iso 20 min后腹腔注射水合氯醛300 mg/kg麻醉，腹主動(dòng)脈采血，分離血清，按試劑盒方法檢測(cè)血中CK、LDH、AST活性；FFA、5-HT含量；并取心尖部分于10%甲醛溶液固定，做病理檢查；將其余的心肌組織勻漿，檢測(cè)SOD活性及MDA含量。

1.6 心肌損傷采用評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 0級(jí)，心肌結(jié)構(gòu)基本正常或僅見(jiàn)微小壞死灶；1級(jí)，可見(jiàn)少數(shù)心肌壞死灶，多位于內(nèi)層心肌；2級(jí)，可見(jiàn)較多心肌壞死灶，主要位于中層；3級(jí)，大片或大灶狀壞死，廣泛彌散，內(nèi)層為重。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)Pit致急性心肌缺血大鼠心電圖及血MDA含量的影響 注射Pit后，與缺血模型組比較，空白對(duì)照組S-T段明顯抬高、心率明顯加快；空白對(duì)照組和舒心貼膏1.25 g/只組MDA含量明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)ISO致心肌缺血大鼠血CK、LDH、AST、5-HT、FFA、MDA和SOD水平、心肌組織結(jié)構(gòu)的影響 注射ISO后，與空白對(duì)照組比較，缺血模型組AST、CK活性、5-HT、FFA、MDA水平明顯增高，SOD活性明顯降低(P<0.05)。與缺血模型組比較，冠心膏組和舒心貼膏1.25、0.63 g/只組CK和5-HT有明顯差異(P<0.05)；冠心膏組和舒心貼膏1.25、0.63、0.31 g/只組LDH有明顯差異(P<0.05)；舒心貼膏1.25、0.63 g/只組MDA有明顯差異(P<0.05)；舒心貼膏1.25 g/只組AST、SOD有明顯差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

Iso能明顯造成心肌大面積壞死，壞死灶彌散分布，以內(nèi)層心肌為主，累及中、外層心肌。而舒心貼膏組可見(jiàn)心肌輕度壞死。見(jiàn)表3。

表1 各組心電圖變化比較及MDA含量±s)

與缺血模型組比較：1)P<0.05，2)P<0.001

表2 各組血清中CK、LDH、AST、5-HT、FFA、MDA、SOD水平比較

與缺血模型組比較：1)P<0.05,2)P<0.01,3)P<0.001

3 討 論

皮膚給藥避免了藥物吸收時(shí)肝臟的首過(guò)效應(yīng)，減少了肝臟的毒副作用。舒心貼膏通過(guò)透皮吸收給藥系統(tǒng)，達(dá)到對(duì)冠心病的治療作用。前期試驗(yàn)〔1〕證明了舒心貼膏具有較好的透皮能力。試驗(yàn)顯示，大劑量的Pit可引起冠狀動(dòng)脈痙攣，造成急性心肌缺血，心電圖上反映數(shù)秒內(nèi)S-T段抬高，進(jìn)而出現(xiàn)低平，心率變慢〔2〕。本試驗(yàn)結(jié)果證明舒心貼膏能在一定程度上控制Pit造成的S-T段抬高，緩解心率減慢，減少M(fèi)DA的生成，對(duì)于急性心肌缺血具有明顯的預(yù)防作用。Iso能興奮β1受體，使心肌興奮性提高收縮加強(qiáng)，需要量急劇增加；同時(shí)它還能興奮β2受體，使外周血管擴(kuò)張，回心血量減少，冠脈流量減少，最終導(dǎo)致心肌缺血缺氧性壞死〔3〕。病理結(jié)果顯示可見(jiàn)心肌出現(xiàn)大面積壞死灶，致使心肌酶釋放量增加。自由基產(chǎn)物MDA增高，SOD活性明顯降低〔4,5〕。同時(shí)由于Iso可活化脂肪酶，脂肪分解增強(qiáng)，F(xiàn)FA增多；心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的功能紊亂，還可以使血小板發(fā)生聚集，5-HT釋放。貼敷舒心貼膏可降低CK、LDH、AST活性，減少M(fèi)DA生成，降低5-HT含量，F(xiàn)FA含量有降低趨勢(shì)，保護(hù)SOD活性；使心肌損傷程度減輕，從而防治心肌梗死的發(fā)生。

1 丁 濤，徐惠波，溫富春，等.舒心貼膏透皮吸收的研究〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2002；8(2)：61-2.

2 王智文，洪 鐵，楊 振，等.安心對(duì)垂體后葉素所致實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的保護(hù)作用〔J〕.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2007；18(1)：81-2.

3 王道成，李七一，朱萱萱，等.冠心平對(duì)異丙腎上腺素致心肌缺血的試驗(yàn)研究〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2010；16(10):143-6.

4 呂圭源，陳素紅，李立文，等.黃芪生脈飲有效部位對(duì)心肌缺血大鼠血清CK、LDH、AST的影響〔J〕.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2006；30(2)：208-10.

5 梁?jiǎn)⒚?，曲紹春，于曉風(fēng)，等.刺五加葉皂苷B對(duì)急性心肌梗死大鼠的保護(hù)作用〔J〕.中草藥,2010；41(3)：444-7.

〔2014-07-15修回〕

(編輯 張 慧)

謝 程(1963-)，男，副主任藥師，主要從事藥學(xué)研究。

張?zhí)m杰(1966-)，女，主任醫(yī)師，碩士，主要從事針灸學(xué)研究。

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A

1005-9202(2015)12-3242-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.024

1 白求恩醫(yī)科大學(xué)制藥廠 2 吉林大學(xué)第三臨床醫(yī)院