李薇 楊森

摘 要：通過對新版GMP修訂內(nèi)容的提煉與概括，結(jié)合新版GMP管理的理念，研究新版GMP管理下藥品生產(chǎn)對藥品安全性產(chǎn)生的影響。結(jié)論：新版GMP管理的實施將對我國藥品安全產(chǎn)生較大影響。

關(guān)鍵詞：新版GMP;藥品安全;藥品質(zhì)量

1 GMP概述

GMP為“Good Manufacturing Practice”的縮寫，譯為：“良好的作業(yè)規(guī)范”或“良好的制造規(guī)范”。在我國醫(yī)藥行業(yè)稱為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”，其英文名稱：Good Manufacturing Practice ?for Drugs，簡稱GMP。

新版GMP特點：相比1998年版藥品GMP，新版藥品GMP有如下特點：一是強調(diào)了執(zhí)行GMP的基礎(chǔ)是誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為;二是強調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊及上市后監(jiān)管的聯(lián)系，GMP檢查是藥品注冊與上市后監(jiān)管之間承上啟下的監(jiān)管環(huán)節(jié);三是強調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性。使我國的GMP系統(tǒng)更為科學(xué)和全面。

2 GMP與藥品安全性的關(guān)系

GMP是為了保證藥品生產(chǎn)安全而提出來的，保證藥品安全就是GMP的中心理念。自實施GMP以來藥品安全狀況明顯有了很大的改變，但GMP不能完全保證藥品安全。

實施GMP主要目的只能是降低藥品生產(chǎn)過程中所固有的風(fēng)險，防止污染和交叉污染及混淆和差錯而不能降低或消除藥品本身的固有風(fēng)險，也不能控制藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)以外的藥品安全風(fēng)險。

3 新版GMP中保證藥品安全性體現(xiàn)

3.1 新版GMP強調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊及上市后監(jiān)管的聯(lián)系。GMP檢查是藥品注冊與上市后監(jiān)管之間重要的承上啟下監(jiān)管環(huán)節(jié)，這也是新版GMP的主要特點之一。其中有明確規(guī)定，“實施GMP的目的是確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊批準或規(guī)定要求和質(zhì)量標準的藥品。”因此在藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查中也應(yīng)該助推藥品研發(fā)全面融入GMP從而從源頭上確保藥品的安全性，GMP檢查也應(yīng)該起到藥品生產(chǎn)和藥品注冊及上市間的鏈接紐帶作用。

3.2 實施GMP的目的主要是通過藥品生產(chǎn)過程中對“機構(gòu)與人員”、“物料與產(chǎn)品”、“文件管理”、“生產(chǎn)管理”、“質(zhì)量管理”、“質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”、“委托生產(chǎn)與委托檢驗”等多個方面的控制來踐行。見于新版GMP與1998年版GMP比較發(fā)生的主要變化對保證藥品安全性起到了重要作用，同時也是GMP中心理念發(fā)展的重要體現(xiàn)。

3.2.1 對人員與組織標準要求的變化為藥品安全提供了更有利的質(zhì)量管理保障。新版GMP提出了“關(guān)鍵人員”的概念，明確了其學(xué)歷、資歷、經(jīng)驗、培訓(xùn)的標準，同時對這四類人員各自的和共同的職責(zé)做了非常明確的界定，強化了其法律地位，使這些人員獨立履行職責(zé)有了法律保證。人員與組織標準要求的細化、人員職責(zé)的界定都為實施GMP奠定了良好的管理基礎(chǔ)，為提升藥品質(zhì)量提供了保證從而為藥品安全提供了更有利的質(zhì)量管理保障。

3.2.2 對文件管理的細化為藥品生產(chǎn)提供了更全面的生產(chǎn)記錄使整個藥品生產(chǎn)質(zhì)量的記錄管理形成完整的體系，便于產(chǎn)品質(zhì)量的追溯與改進，維護了藥品質(zhì)量安全。

新版GMP大幅度地提高了對文件管理的內(nèi)容，包括：擴展了文件管理的范疇;對文件系統(tǒng)的建立與運行要求進行了細化;詳細規(guī)定了文件起草、修訂、發(fā)放及銷毀的程序;明確了質(zhì)量部門對GMP文件管理的責(zé)任;細化了各類文件編寫的具體內(nèi)容及增加了電子記錄管理的內(nèi)容。以上內(nèi)容的變化不僅在橫向上大大擴展了文件的管理范疇，在縱向上對文件的管理范圍也進行了擴展，其要求有關(guān)文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊批準的相關(guān)要求保持一致，從而實現(xiàn)了GMP的中心理念：藥品生產(chǎn)工藝與要求要同藥品注冊時保持一致。

4 確保新版GMP的有效運行和持續(xù)改進為藥品質(zhì)量安全護航

對于GMP體系的有效運行，要充分發(fā)揮GMP體系的作用，特別是發(fā)揮領(lǐng)導(dǎo)和QA在落實質(zhì)量保證體系建設(shè)中的作用，發(fā)揮各個有關(guān)部門的作用，有效落實系統(tǒng)文件及各項規(guī)章制度，做好各項原始記錄，強化物料管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等各個要素管理，進一步強化生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制，做到各個環(huán)節(jié)環(huán)環(huán)相扣，各個鏈條相互銜接，經(jīng)常開展質(zhì)量攻關(guān)活動，使質(zhì)量管理步入良性循環(huán)，真正做到用工作質(zhì)量保證藥品質(zhì)量。對于GMP的持續(xù)改進，新版GMP強調(diào)了藥品的質(zhì)量形成于藥品的制造過程中，只有改進過程，才能最終實現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量或提高產(chǎn)品質(zhì)量。在維護好驗證的狀態(tài)的基礎(chǔ)上，要從產(chǎn)品設(shè)計的源頭上改進藥品的質(zhì)量，而不僅僅是符合注冊要求。不斷進行工藝分析和研究，評價確定關(guān)鍵參數(shù)設(shè)定值與目標值，提高內(nèi)控標準，完善檢驗方法，做好產(chǎn)品穩(wěn)定性和產(chǎn)品年度回顧。

參考文獻：

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