謝玲銀

癲癇屬于一種慢性反復發(fā)作性短暫腦功能失調綜合征，其特征主要為因腦神經(jīng)元異常放電造成的反復癲癇發(fā)作，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中癲癇作為常見疾病，其發(fā)病率僅低于腦卒中，其發(fā)病率和年齡相關[1-2]。據(jù)調查資料顯示，大約有40%~60%左右的癲癇患者合并有抑郁癥狀[3]，抑郁不僅容易使癲癇患者生活質量受到影響和干擾，同時還容易使疾病臨床治療以及預后受到影響，對此，在癲癇伴發(fā)抑郁的臨床治療中，除了要控制癲癇的發(fā)作以外，還需控制抑郁癥狀。本次研究中筆者采取回顧性分析法，將本中心近年來收治的120例癲癇伴發(fā)抑郁患者作為研究對象，全部患者均應用帕羅西汀治療，獲得了良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究采取回顧性分析法，收集整理2010年3月-2014年4月本中心所接收的120例癲癇伴發(fā)抑郁患者的臨床資料，全部患者均通過由國際抗癲癇聯(lián)盟所制定的癲癇診斷標準確診[4]，病例納入標準：（1）年齡在17~59歲之間；（2）近期內未服用任何抗抑郁藥物；（3）近3個月內所用抗癲癇藥物劑量和種類未調整；（4）漢密爾頓抑郁量表評分≥20分；（5）排除合并抑郁外其他精神疾病患者、合并慢性進行性內科疾病患者，比如腎臟疾病、心臟病以及肝病等。120例患者中，男70例，女50例，平均年齡（43.1±5.7）歲，意識清楚且語言表達正常，能夠配合檢查以及治療，文化程度為小學及以上，服用抗癲癇藥物由卡馬西平、拉莫三嗪、丙戊酸鈉以及妥泰。

1.2 方法 全部患者均應用帕羅西汀治療，采取口服的方式，起始劑量為10 mg/d，7 d后加至20 mg/d，兩組服用兩個月，若漢密頓抑郁量表減分率低于50%，則加至30 mg/d，平均劑量為（25.8±12.4）mg。在服用帕羅西汀前所用抗癲癇藥物劑量、種類以及數(shù)量在觀察過程中保持不變。治療3個月后觀察治療情況和效果。

1.3 觀察指標 觀察并記錄患者癲癇發(fā)作情況和副作用，比較分析治療前后患者癲癇月發(fā)作次數(shù)以及漢密爾頓抑郁量表評分情況。漢密爾頓抑郁量所含內容包含有抑郁情緒（分數(shù)包含有0、1、2、3、4）、自殺（分數(shù)包含有0、1、2、3、4）、睡眠不深（分數(shù)包含有0、1、2）、全身癥狀（分數(shù)包含有0、1、2）、工作和興趣（分數(shù)包含有0、1、2、3、4）、激越（分數(shù)包含有0、1、2、3、4）、自知力（分數(shù)包含有0、1、2）、性癥狀（分數(shù)包含有0、1、2）、阻滯（分數(shù)包含有0、1、2、3、4）、軀體性焦慮（分數(shù)包含有0、1、2、3、4）、疑病（分數(shù)包含有0、1、2、3、4）、有罪感（分數(shù)包含有0、1、2、3、4）、入睡困難（分數(shù)包含有0、1、2）、早醒（分數(shù)包含有0、1、2）、體重減輕（分數(shù)包含有0、1、2）、精神性焦慮（分數(shù)包含有0、1、2、3、4）以及胃腸系統(tǒng)癥狀（分數(shù)包含有0、1、2），總分低于8分表示正常，分數(shù)在8~20分表示可能有抑郁癥，分數(shù)在20~35分之間表示肯定患有抑郁癥，總分超過35分表示嚴重抑郁癥。應用帕羅西汀治療前后由兩名醫(yī)師采取交談和觀察的方式實施檢查，完成檢查后分別獨立評分。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x-±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

經(jīng)過3個月的治療，120例癲癇伴發(fā)抑郁患者中有110例其抑郁癥狀明顯好轉，患者癲癇月發(fā)作次數(shù)有所減少，發(fā)作頻率無顯著變化，且在發(fā)作時沒有加重，治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，患者漢密爾頓抑郁量表評分明顯下降，治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表1。在治療期間，有24例患者出現(xiàn)不良反應，主要表現(xiàn)為頭暈、水腫、嗜睡以及心慌，其中以頭暈最為常見，主要發(fā)生于治療后1個月內，不良反應均為輕度和暫時性，通過對癥處理后均有所改善。

表1 所有患者治療前后月發(fā)作次數(shù)和漢密爾頓抑郁量表評分比較（x-±s）

3 討論

癲癇病因十分復雜，一般分為三種，即特發(fā)性癲癇、癥狀性癲癇以及隱源性癲癇；特發(fā)性癲癇發(fā)病因素主要為遺傳，其診斷比較明確，一般于某特定年齡段發(fā)病，有腦電圖表現(xiàn)和特征性臨床表現(xiàn)；癥狀性癲癇發(fā)病因素主要為局限性或者彌漫性腦部疾病、系統(tǒng)性疾病等；隱源性癲癇在臨床中比較多見，關于其病因目前還不明確，可于特殊年齡段發(fā)病，沒有特定臨床表現(xiàn)與腦電圖表現(xiàn)[4-5]。癲癇臨床表現(xiàn)主要分為全面強直-痙攣發(fā)作（全身肌肉抽動和意識喪失）、單純部分發(fā)作（腦局部皮質放電所造成和該位置功能相對應的癥狀）、復雜部分發(fā)作（精神運動發(fā)作伴意識障礙）、失神發(fā)作（短暫性意識障礙，不伴先兆癥狀或者發(fā)作后癥狀）以及癲癇持續(xù)狀態(tài)（單次癲癇發(fā)作的時間>半小時或頻繁發(fā)作）。經(jīng)流行性病學研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)癲癇患者均伴發(fā)抑郁，抑郁不僅容易使患者生活質量受影響，同時還會提高醫(yī)療資源使用率和自殺率，繼而進一步影響治療效果和預后[6]。據(jù)調查顯示，相對于一般人群而言，合并有抑郁的癲癇者自殺率為其的7~8倍左右，在這之中又以顳葉癲癇者自殺率最高[7]。就目前癲癇伴發(fā)抑郁的研究情況來看，由于癲癇性抑郁多為間歇性出現(xiàn)，其主要特征為易怒、焦慮、無助感、恐懼以及缺乏快樂等；部分患者癥狀不是很典型；再加上醫(yī)生對其危害性以及影響評價過低，未主動詢問患者是否存在抑郁癥狀；又或者患者以及其家屬無意識將這種情況匯報給醫(yī)生；考慮到抗抑郁治療會加重癲癇，擔心抗癲癇藥物和抗抑郁藥物互相作用，使抗癲癇藥物療效下降；缺乏適當且合理的關于抑郁調查篩查工具，不可及時且有效地診斷抑郁，這些因素均在不同程度上阻礙了人們對于癲癇伴發(fā)抑郁的深入認識和了解[8]。

癲癇伴發(fā)抑郁病發(fā)機制還不是很清楚，二者可能存在共同機制，當前已證明抑郁發(fā)病和r-氨基丁酸能神經(jīng)元、5-羥色胺能神經(jīng)元和去甲腎上腺素能神經(jīng)元功能減退造成遞質合成減少相關，該機制也為抗抑郁藥物治療基礎。經(jīng)過臨床試驗研究發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺再攝取抑制劑丙咪嗪或者支甲腎上腺素對于肌痙攣發(fā)作具有抑制作用，對此，對癲癇伴發(fā)抑郁者實施抗抑郁治療是有利的[9]。經(jīng)動物試驗研究發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺能夠使癲癇閥值上升，在一定程度上可減輕癲癇發(fā)作程度，尤其是復雜部分性發(fā)作，對此，使用5-羥色胺抑制劑類藥除了能改善患者抑郁癥狀外，同時還便于控制癲癇[10]。本次研究筆者采取回顧性分析法，將近幾年來本中心收治的120例癲癇伴發(fā)抑郁患者作為研究對象，應用了帕羅西汀治療，該藥物屬于苯基呃啶衍生物，對5-羥色胺轉運體的抑制具有選擇性，阻斷突觸前端對5-羥色胺再攝取，使5-羥色胺作用得以延長以及增加，以此發(fā)揮出抗抑郁功效。常用劑量時，除了微弱抑制DA與NA再攝取以外，對于其他遞質沒有顯著影響，采取口服的方式服用能完全吸收，其生物利用度可為50%，藥物或者食物對其吸收都不會產(chǎn)生影響[11]。此外，該藥能分布于全身各器官和組織，也可經(jīng)乳腺分泌，一般經(jīng)肝臟代謝，最后通過腎臟排出體位。本次研究采取的服用方式為口服，劑量為常規(guī)劑量，研究結果表明：經(jīng)3個月的治療，患者抑郁癥狀明顯好轉，漢密爾頓抑郁量表評分明顯下降，治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），癲癇發(fā)作次數(shù)無顯著變化，在發(fā)作時癥狀未加重（P>0.05）。帕羅西汀引起的不良反應輕微且短暫，比較常見的有輕度口干、失眠、惡心、震顫、厭食、頭暈、乏力等，本次研究中有24例患者出現(xiàn)不良反應，均為輕度，主要表現(xiàn)為頭暈、水腫、嗜睡以及心慌，經(jīng)對癥處理后均有所改善。

綜上所述，應用帕羅西汀治療癲癇伴發(fā)抑郁，安全可靠，可有效改善患者抑郁癥狀，不良反應少且比較輕，不會加重癲癇癥狀，在臨床中具有應用價值。要注意的是在臨床實踐應用時，服用帕羅西汀前后14 d內不可應用MA0lS類藥物，對于存在出血傾向、躁狂病史、自殺傾向、閉角型青光眼或者嚴重抑郁病史患者需慎用；若患者肝腎功能不全可適當?shù)販p少劑量；一次性給藥以后，可出現(xiàn)血壓波動或者心率減慢現(xiàn)象，這些現(xiàn)象均比較輕微，通常沒有臨床意義，此外，該藥服用7~21 d以后方可有效，在應用時用藥時間必須要足夠，以確保療效。

[1]唐立巖，李耀東，許志平，等.抑郁、癲癇與癲癇并發(fā)抑郁癥患者血清中細胞因子水平比較[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2010，10（1）：50-51.

[2]喻良，黃雨蘭，孫紅斌.鹽酸帕羅西汀治療成年癲癇患者并發(fā)抑郁的臨床觀察[J].四川醫(yī)學，2013，34（10）：1498-1499.

[3]王建茹，康琳霞，田悅平.癲癇合并焦慮抑郁1例治療體會[J].臨床薈萃，2013，28（2）：220.

[4]權青云，趙曉娟，林芝惠，等.鹽酸帕羅西汀提高癲癇后抑郁生活質量的臨床研究[A].第十四屆亞洲心身醫(yī)學大會（ASPM2010）論文集[C]，北京，2010.

[5]柏彩云，黃承繁，黃信榮，等.認知療法合并帕羅西汀治療癲癇伴發(fā)抑郁對照研究[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2012，6（5）：1-2.

[6]朱培培，卓文燕，陳玲.癲癇患者焦慮抑郁、社會支持狀況與主觀幸福感的相關性[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2014，40（9）：527-531.

[7]董伯素，王艷萍，王艷.帕羅西汀聯(lián)合心理治療對癲癇伴發(fā)抑郁的療效觀察[J].海峽藥學，2012，24（12）：172-173.

[8]劉增龍，畢皓.癲癇誤診為混合性焦慮和抑郁障礙[J].臨床誤診誤治，2010，23（2）：179.

[9]成卓霖.“平癇方”治療全面發(fā)作型癲癇患者伴發(fā)抑郁障礙療效分析[J].轉化醫(yī)學電子雜志，2014，1（5）：101-102.

[10]趙曉娟，權青云，楊嫣華，等.鹽酸帕羅西汀提高癲癇后抑郁患者生活質量的臨床研究[J].臨床醫(yī)學工程，2011，18（3）：399-400.

[11]伍文清，肖玉蓮，陳葵.鹽酸帕羅西汀治療癲癇并發(fā)抑郁的臨床研究[J].中國康復理論與實踐，2012，18（2）：169-171.