王 瑋，徐 萍，黃慶華，趙 興，宋 瑋

(天津市第五中心醫(yī)院，天津 300450)

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我院296例藥品不良反應(yīng)報告分析

王 瑋，徐 萍，黃慶華，趙 興，宋 瑋

(天津市第五中心醫(yī)院，天津 300450)

目的：探討本院藥品不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生規(guī)律、特點及產(chǎn)生原因，提供臨床合理用藥可靠依據(jù)，保證用藥安全。方法：匯總2011—2014年本院上報的296例ADR報告進行回顧性分析。結(jié)果：296例ADR報告中，靜脈滴注為涉及最多的給藥途徑；抗感染藥物引起ADR最多；ADR類型以一般為主；累及系統(tǒng)首位為皮膚及其附件；ADR對原患疾病影響以不明顯為主；醫(yī)師、藥師分別上報139和157例ADR；ADR關(guān)聯(lián)性評價中“可能”及“很可能”結(jié)果共289例；單品種藥物以左氧氟沙星注射液導(dǎo)致ADR最多。結(jié)論：重視ADR監(jiān)測和分析工作，指導(dǎo)臨床合理用藥，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

藥品不良反應(yīng)，回顧分析，合理用藥

藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。開展ADR監(jiān)測和報告分析工作，有助于及時了解異常的或嚴重的不良反應(yīng)，采取有效措施防范對患者的傷害，使患者用藥安全得到保證?，F(xiàn)回顧性統(tǒng)計和分析本院2011—2014年上報的296例ADR報告，總結(jié)不良反應(yīng)發(fā)生特點及原因，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

收集本院2011—2014年上報296例ADR，按患者年齡、性別、給藥途徑、引發(fā)ADR的藥物種類、ADR類型、臨床表現(xiàn)、對原患疾病的影響、上報人員及科室分布、應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價、引發(fā)ADR的前 10位藥品等方面逐一統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果

2.1 基礎(chǔ)資料 296份ADR報告表中，男性135例(45.61%)，女性161例(54.39%)，發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布，見表1。

2.2 給藥途徑及關(guān)聯(lián)性評價 296例ADR報告中，靜脈給藥263例(88.85%)，口服給藥27例(9.12%)，肌肉給藥6例(2.03%)；根據(jù)ADR監(jiān)測中心藥物ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進行初評，肯定7例(2.36%)，可能150例(50.68%)，很可能139例(46.96%)。

表1 ADR患者性別與年齡分布

2.3 上報人員及科室分布 296例ADR報告中，醫(yī)師上報136例(45.95%)，藥師上報160例(54.05%)；上報科室：普外科23例、骨科10例、耳鼻喉科3例、腦血管神經(jīng)內(nèi)科9例、中醫(yī)康復(fù)科9例、心血管內(nèi)科3例、呼吸內(nèi)科115例、兒內(nèi)科6例、內(nèi)科門診8例、皮膚科7例、消化普內(nèi)科6例、泌尿外科1例、感染疾病科4例、重癥監(jiān)護科3例、內(nèi)分泌科32例、眼科2例、婦產(chǎn)科9例、血液科29例、腎內(nèi)科12例、肝膽1例、腸道1例、外賓1例、專家門診2例。

2.4 ADR涉及藥品品種及分布情況 依據(jù)《新編藥物學(xué)(17 版)》的藥物分類方法進行統(tǒng)計， 296例ADR涉及藥品11類，106個品種，抗感染藥物和中藥注射劑所占比重較大。抗感染藥物20種、163例，中藥制劑18種、53例?？垢腥舅幬顰DR構(gòu)成比中，以喹諾酮類居高(33.74%)，頭孢菌素類次之(18.40%)，中藥注射劑以痰熱清注射液為主，見表2和表3。

表2 引發(fā)ADR的藥物類別和發(fā)生例數(shù)

2.5 ADR涉及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 296例ADR報告所涉及的器官或系統(tǒng)中，皮膚及其附件比重較大為126例(42.57%)，其次為循環(huán)系統(tǒng)35例(11.82%)，神經(jīng)系統(tǒng)30例(10.14%)，消化系統(tǒng)33例(11.15%)，這些系統(tǒng)較易發(fā)生藥物不良反應(yīng)，但情況較輕，停藥后癥狀會逐漸緩解至消失，一般不會對患者病情造成較大的影響，見表4。

表3 引發(fā)ADR的抗感染藥物種類及構(gòu)成比

表4 ADR涉及的器官和系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)

2.6 ADR類型、轉(zhuǎn)歸及對原患疾病的影響 296例ADR報告中，一般不良反應(yīng)247例(83.45%)，新的不良反應(yīng)31例(10.47%)，嚴重不良反應(yīng)18例(6.08%)；197例患者達到臨床治愈(66.55%)，98例好轉(zhuǎn)(33.11%)，1例患者臨床治療未好轉(zhuǎn)(0.34%)；對原患疾病的影響不明顯291例(98.31%)，使病程延長3例(1.01%)，導(dǎo)致后遺癥2例(0.68%)，未發(fā)生由于ADR導(dǎo)致患者死亡病例。引發(fā)嚴重ADR的相關(guān)藥品、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸，見表5。

表5 引發(fā)嚴重ADR相關(guān)藥品、臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸及對原患疾病的影響

2.7 引發(fā)ADR的前10位藥品及臨床表現(xiàn) 見表 6。

表6 引發(fā)ADR的前10位藥品及臨床表現(xiàn)

3 討論與分析

3.1 患者年齡、性別與ADR的關(guān)系 表1可見，296份ADR報告表中，男性135例(45.61%)，女性161例(54.39%)，女性ADR發(fā)生率略高于男性。與以往文獻報道相同[1]?；颊吣挲g最大91歲，最小2歲。50歲以上發(fā)生ADR比例較大(74.1%)。各個年齡段均可發(fā)生ADR。老年及兒童患者的體內(nèi)代謝能力、血漿與藥物的結(jié)合能力以及肌體對藥物的敏感程度與正常成人存在一定程度的差異，因此導(dǎo)致不同年齡段患者發(fā)生ADR的概率不同[2]。在臨床實踐中，制定用藥方案時應(yīng)特別關(guān)注老年及兒童患者，確保該類人群用藥的安全性，以降低ADR的發(fā)生率。

3.2 給藥途徑對ADR的影響 本院296例ADR報告中，靜脈給藥263例(88.85%)，由此可見靜脈注射是最易引起ADR的給藥途徑，可能由于靜脈用藥時藥物直接進入血液循環(huán)，起效快，從而導(dǎo)致ADR更易發(fā)生；口服及其他給藥途徑ADR發(fā)生率相對較低，可見臨床上ADR的發(fā)生與不同給藥途徑的選擇有顯著相關(guān)性。此外，本院靜脈給藥治療都是在醫(yī)護人員的監(jiān)護下進行的，因而患者出現(xiàn)不良反應(yīng)時能夠及時發(fā)現(xiàn)；一般患者回家自行完成口服給藥治療，患者缺少醫(yī)療知識，不易觀察出現(xiàn)的不良反應(yīng)，即使發(fā)生輕微的不良反應(yīng)后，自行停藥癥狀改善后未來院上報。因而提醒臨床醫(yī)務(wù)人員，應(yīng)嚴格掌握臨床適應(yīng)證，根據(jù)患者病情選擇其最適宜的給藥途徑，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[3]。同時，應(yīng)加強患者用藥教育，普及藥物不良反應(yīng)知識，以便能及時發(fā)現(xiàn)ADR，提高患者用藥的安全性。

3.3 因果關(guān)系評價 本次調(diào)查中，因果關(guān)系為“可能”及“很可能”的占大多數(shù)，這可能與評價標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)，因為評價為肯定的標(biāo)準(zhǔn)必須是再激發(fā)試驗為陽性反應(yīng)，而臨床上如果懷疑某藥品發(fā)生了ADR，醫(yī)師通常不會為同一患者再次選擇該藥，因無重復(fù)實驗，故“可能有關(guān)”和“很可能有關(guān)”患者所占的比例較大。

3.4 上報人員與科室分析 醫(yī)師和藥師為上報人員的主體，護理人員與患者尚無上報ADR例數(shù)，這與上報人員的工作特點有關(guān)。護士直接參與患者靜脈給藥治療，對于病人的輸液反應(yīng)及過程觀察得更加直接、客觀，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)后能夠及時上報醫(yī)師，由醫(yī)師完成ADR的上報；患者自身醫(yī)療知識有限，不能及時發(fā)現(xiàn)或忽視了藥物發(fā)生的不良反應(yīng)，即使發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，通常會告知醫(yī)師，由醫(yī)師上報。這也提示在今后工作中，要加強對醫(yī)護人員的教育，提高對不良反應(yīng)的認識；要更加關(guān)心患者用藥后的反應(yīng)，警惕不良事件的發(fā)生。上報ADR科室分布來看，呼吸內(nèi)科、內(nèi)分泌科、普外科上報數(shù)量較多，這三個科室分配有臨床藥師，加強了醫(yī)護人員對不良反應(yīng)的認識；此外，臨床藥師的工作重點也包括不良反應(yīng)的收集，一定程度上提高了不良反應(yīng)的上報率。

3.5 藥物類別對ADR的影響 本院以抗感染藥物(55.07%)及中藥制劑(17.91%)引起的ADR為主，與國內(nèi)多數(shù)文獻報道一致[4，5]。163例由抗感染藥物引起的不良反應(yīng)共涉及20種藥物，以喹諾酮類居高，占33.74%，頭孢菌素類次之，占18.40%。喹諾酮類藥物具有抗菌譜廣、殺菌力強、作用迅速、體內(nèi)分布廣泛及與其他抗生素之間無交叉耐藥性等特點，臨床應(yīng)用日漸增多；此外，在患者對β內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏時，臨床醫(yī)生常會更換喹諾酮類藥物治療，這也使其產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)的幾率有所增加。

中藥注射劑多發(fā)過敏、發(fā)熱和寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)?？赡芘c中藥注射劑成分較復(fù)雜有關(guān)。中藥注射劑不僅包含主要藥物有效成分，還會加入潛溶劑、穩(wěn)定劑、矯味劑等使藥物質(zhì)量更加穩(wěn)定的添加劑，同時中藥本身也會發(fā)生氧化、還原、分解等化學(xué)反應(yīng)形成一定量的雜質(zhì)，這些成分均能成為使患者過敏的過敏原物質(zhì)，從而導(dǎo)致各種類型的藥物不良反應(yīng)。中藥注射劑臨床配液后靜置時間過長，藥物的某些成分可能會發(fā)生微觀的理化反應(yīng)，這也是產(chǎn)生ADR的原因。由于中藥制劑的上述特點，在使用前，應(yīng)認真詢問患者的藥物不良反應(yīng)史和過敏史，做到有指證用藥，對癥用藥；還要注意不同藥物之間的配伍禁忌，避免與其他藥物混合使用。

3.6 注意觀察新的ADR 在收集的ADR報告中，有的ADR藥物說明書中未標(biāo)明，同時也未見相關(guān)文獻報道，即新發(fā)現(xiàn)的ADR。如阿桔片引起的頭痛、惡心嘔吐、腹瀉；注射用頭孢唑肟鈉引起的憋氣加重、皮疹、關(guān)節(jié)麻木；長春西汀注射液引起的血壓升高、頭痛等。

3.7 警惕嚴重不良反應(yīng) 一般ADR是可以預(yù)測和控制的，但嚴重ADR往往會造成肌體重度損害[6]。如本文中依替米星引起患者急性腎衰竭；青霉胺片引起患者腎損傷，兩例ADR結(jié)果均未好轉(zhuǎn)；注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉引起患者發(fā)熱、甲巰咪唑片引起患者肝功能異常、阿司匹林腸溶片引起患者胃腸道出血，三例不良反應(yīng)均使患者病程延長。嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率雖然較低，但其危害性很大，提醒今后工作中，要密切注意藥物使用過程中發(fā)生的嚴重不良反應(yīng)，及時處理，及時上報，提高患者用藥安全。

3.8 ADR的臨床表現(xiàn)及所涉及的器官 ADR的臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件的反應(yīng)為主，占42.57%，其次是循環(huán)系統(tǒng)占11.82%，神經(jīng)系統(tǒng)占10.14%，消化系統(tǒng)占11.15%。皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為：皮疹、瘙癢及過敏反應(yīng)，但患者一般癥狀較輕，采取立即停藥或停藥后積極給予相關(guān)處理，如抗組胺藥和/或激素治療后，癥狀即可緩解。某些嚴重癥狀，對癥用藥治療后亦可痊愈或好轉(zhuǎn)。

總之，眾多因素均可導(dǎo)致ADR的發(fā)生。藥物的濫用和不合理使用，不僅會導(dǎo)致治療失敗，也可導(dǎo)致藥物ADR的增多，給患者造成傷害，而且導(dǎo)致國家醫(yī)藥資源的浪費。醫(yī)務(wù)人員在藥物的使用過程中，應(yīng)加強合理用藥意識，如臨床醫(yī)師在使用藥物治療前，應(yīng)詳盡了解患者既往史、用藥史、過敏史；開始藥物治療時，加強對高危患者和特殊患者的用藥監(jiān)護；藥物治療結(jié)束后，對患者進行必要的用藥教育與指導(dǎo)。通過對患者用藥前、用藥時及用藥后全方位的用藥管理，進而保證患者安全合理有效的用藥。

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4 李雪梅,魏宇寧.住院患者抗菌藥物不良反應(yīng)240例分析[J].中國臨床保健雜志,2010, 13(1):46

5 楊立平.中藥不良反應(yīng)報告分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2011, 14(21):2459 -2460

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2015-07-03

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1006-5687(2015)06-0029-04