劉增平，黃 潔

(1.陜西省延安市食品藥品檢驗(yàn)所，陜西 延安 716000;2.陜西省西安市食品藥品檢驗(yàn)所，陜西 西安 710054)

左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，抗菌效力是右旋異構(gòu)體的8～128倍，是氧氟沙星的2倍，且不良反應(yīng)明顯小于右旋異構(gòu)體[1]，臨床應(yīng)用廣泛，主要用于治療呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、皮膚軟組織、腸道等感染[2]。鹽酸左氧氟沙星片上市劑型為薄膜衣片劑，處方組成為稀釋劑、崩解劑、黏和劑、潤滑劑、包衣材料、著色劑。筆者對(duì)其處方進(jìn)行了優(yōu)化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

RCZ－8M型溶出度測(cè)定儀(天津天大天發(fā)科技有限公司)。鹽酸左氧氟沙星原料(湖北興銀河化工有限公司，含量99%);乳糖、羥丙纖維素、硬脂酸鎂、聚維酮K30、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙甲纖維素均為藥用級(jí);鹽酸為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 稀釋劑篩選

2.1.1 處方組成

處方1～4組成見表1。

表1 4種不同崩解劑加入量處方(g)

2.1.2 制備及測(cè)定

處方1:取原料鹽酸左氧氟沙星，研磨，過80目篩;取輔料乳糖、羥丙纖維素，研磨，過80目篩。將主藥和羥丙纖維素混合均勻，然后與乳糖再混合均勻，加入黏和劑，攪拌，混勻，20目篩制粒。50℃烘干，每15 min翻盤1次，水分含量為6.1%，18目篩整粒。加入硬脂酸鎂混合均勻，φ10 mm沖頭壓片。溶出度測(cè)定方法為轉(zhuǎn)籃法，溶出介質(zhì)為0.1 mol/L鹽酸900 mL，轉(zhuǎn)速為100 r/min。測(cè)定結(jié)果見圖1。質(zhì)量考察結(jié)果表明，顆粒流動(dòng)性良好，片劑外觀白色、光滑，硬度為 5.8 kg，脆碎度為0.46%，崩解時(shí)間為8.5 min，溶出度(45 min)為 89.3% ，均符合制劑要求。主藥在45 min時(shí)溶出度為89.3%，為增加溶出度，試調(diào)整制劑處方，更換稀釋劑，將乳糖改為微晶纖維素。

處方2:取原料鹽酸左氧氟沙星，研磨，過80目篩;取輔料微晶纖維素、羥丙纖維素研磨，過80目篩。將主藥和羥丙纖維素混合均勻，然后再與微晶纖維素混合均勻，加入黏和劑攪拌混勻，20目篩制粒，50℃烘干，每15 min翻盤1次，水分含量為5.3%，18目篩整粒。加入硬脂酸鎂混合均勻，φ10 mm沖頭壓片。溶出度測(cè)定方法同處方1，結(jié)果見圖1。質(zhì)量考察結(jié)果表明，顆粒流動(dòng)性良好，片劑外觀白色、光滑，硬度為 6.3 kg，脆碎度為 0.51%，崩解時(shí)間為1.3 min，溶出度(45 min)為91.6%，均符合制劑要求。主藥溶出達(dá)到94.3%的時(shí)間為45 min，為增加溶出速度，試調(diào)整制劑處方，更換稀釋劑，將微晶纖維素改為預(yù)膠化淀粉。

處方3:取原料鹽酸左氧氟沙星，研磨，過80目篩;取輔料預(yù)膠化淀粉、羥丙纖維素，研磨，過80目篩。將主藥和羥丙纖維素混合均勻，再與預(yù)膠化淀粉混合均勻，加入黏和劑攪拌混勻，20目篩制粒，50℃烘干，每15 min翻盤1次，水分含量為5.1%，18目篩整粒。加入硬脂酸鎂混合均勻，φ10 mm沖頭壓片。溶出度測(cè)定方法同處方1，結(jié)果見圖1。質(zhì)量考察結(jié)果表明，顆粒流動(dòng)性良好，片劑外觀白色、光滑，硬度為5.6 kg，脆碎度為0.61%，崩解時(shí)間為2.4 min，溶出度(45 min)為 80.2%，均符合制劑要求。主藥在45 min時(shí)溶出度為80.2%。比較3種稀釋劑的處方(處方1～3)，試驗(yàn)擬選用混合稀釋劑，將微晶纖維素和乳糖作為混合稀釋劑。

處方4:取原料鹽酸左氧氟沙星，研磨，過80目篩;取輔料為乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素研磨過80目篩。將主藥和羥丙纖維素混合均勻，然后再與乳糖、微晶纖維素混合均勻，加入黏和劑攪拌混勻，20目篩制粒，50℃烘干，每15 min翻盤1次，水分含量為5.9%，18目篩整粒。加入硬脂酸鎂混合均勻，φ10 mm沖頭壓片。溶出度測(cè)定方法同處方1，結(jié)果見圖1。質(zhì)量考察結(jié)果表明，顆粒流動(dòng)性良好，片劑外觀白色、光滑，硬度為6.3 kg，脆碎度為0.35% ，崩解時(shí)間為 1.3 min，溶出度(45 min)為 93.2% ，均符合制劑要求。主藥在45 min時(shí)溶出度為93.2%，符合要求。

圖1 稀釋劑篩選處方溶出度測(cè)定結(jié)果

2.2 崩解劑篩選

比較了不同崩解劑及不同用量對(duì)制劑處方的影響，處方見表1。結(jié)果擬選用羧甲基淀粉鈉、羥丙纖維素為崩解劑。取原料鹽酸左氧氟沙星研磨過80目篩;取輔料乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素或羧甲基淀粉鈉，研磨，過80目篩。將主藥和羥丙纖維素或羧甲基淀粉鈉混合均勻，按2.1項(xiàng)下處方4制備方法自“然后再與乳糖……”起同法操作，，溶出度測(cè)定方法同處方1，結(jié)果見圖2。各處方質(zhì)量考察結(jié)果見表2。結(jié)果表明，顆粒流動(dòng)性、片劑外觀、硬度、脆碎度、崩解時(shí)間均符合制劑要求。比較2種崩解劑處方，其中含有羥丙纖維素的處方8(用量10%)，主藥45 min溶出度最大，故選擇羥丙纖維素為崩解劑。

圖2 崩解劑篩選處方溶出度測(cè)定結(jié)果

表2 崩解劑篩選處方溶出度測(cè)定結(jié)果

2.3 黏合劑篩選

對(duì)處方中黏合劑的種類和用量進(jìn)行篩選，研究黏合劑的改變對(duì)制劑性能的影響。黏合劑選用羥丙甲纖維素和聚維酮K30，比較黏合劑不同濃度對(duì)制劑性能的影響，黏合劑濃度篩選結(jié)果見表3。以處方8為基礎(chǔ)對(duì)黏和劑的濃度進(jìn)行篩選，考察片劑的外觀、硬度、溶出度、脆碎度。制備工藝同前，溶出度測(cè)定方法同處方1，測(cè)定結(jié)果見圖3。結(jié)果表明，顆粒流動(dòng)性、片劑外觀、硬度、脆碎度、崩解時(shí)間均符合制劑要求。比較2種黏合劑處方，其中含有羥丙甲纖維素的處方與聚維酮K30比較，主藥溶出未明顯增加，故黏合劑選擇5%聚維酮K30。

表3 黏合劑濃度篩選結(jié)果

圖3 黏合劑篩選處方溶出度測(cè)定結(jié)果

2.4 潤滑劑用量篩選

處方中選擇硬脂酸鎂作潤滑劑，但需進(jìn)行用量篩選，考察片劑的溶出度以確定用量，結(jié)果見表4。制備工藝同前，溶出度測(cè)定方法同處方1，結(jié)果見圖4。可見，顆粒流動(dòng)性、片劑外觀、硬度、脆碎度、崩解時(shí)間均符合制劑要求。潤滑劑用量在0.5% ～1.3%范圍對(duì)片劑的溶出度無明顯影響，故在處方中確定用量為1.0%。

表4 潤滑劑濃度用量篩選結(jié)果

圖4 潤滑劑篩選處方溶出度測(cè)定結(jié)果

3 討論

優(yōu)選處方中，乳糖、微晶纖維素為稀釋劑，羥丙基纖維素為崩解劑，5%聚維酮K30為黏合劑，硬脂酸鎂為潤滑劑。通過測(cè)定不同處方顆粒的流動(dòng)性、片劑外觀、硬度、脆碎度、崩解時(shí)間及溶出曲線，確定了鹽酸左氧氟沙星片的處方為:鹽酸左氧氟沙星115.1 g，乳糖 43.0 g，微晶纖維素 20.0 g，羥丙基纖維素 18.0 g，硬脂酸鎂為處方用量的1.0%，5%聚維酮K30(50%乙醇)為40 mL。該處方合理，制備工藝簡(jiǎn)單易行，溶出度好，適合大生產(chǎn)。

[1]王麗榮，王俊秋，周立春.不同廠家鹽酸左氧氟沙星片的質(zhì)量考察[J].中國藥業(yè)，2013，22(6):54 －55.

[2]王艷華，董艷麗.鹽酸左氧氟沙星片溶出度測(cè)定方法研究[J].中國藥業(yè)，2009，18(10):36 －37.