程 莉，程 書，張興平

(重慶市第三人民醫(yī)院老年病科，重慶 400014)

反復的慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)可加速COPD病情進展，特征是呼吸系統(tǒng)癥狀惡化，超出日常變異范圍，并需要改變藥物治療方案[1]。AECOPD嚴重發(fā)作時，氣道分泌物顯著增多，氣道痙攣，患者的肺功能損害進行性加重，發(fā)生呼吸衰竭，甚至死亡[2]。吸入短效β2－受體激動劑單用或聯合短效抗膽堿能藥物是AECOPD推薦的解除支氣管痙攣首選措施。硫酸特布他林與硫酸沙丁胺醇目前已廣泛應用于COPD尤其是AECOPD的臨床治療[3]。目前硫酸沙丁胺醇較硫酸特布他林更常用，但其不良反應明顯。為此，筆者比較了2種藥物治療高齡AECOPD患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年至2013年我院老年病科收治的高齡AECOPD患者104例，均符合AECOPD診斷標準[1]，神志清楚，能配合霧化吸入治療，排除需接受機械通氣治療及存在原發(fā)性代謝性酸堿失衡的患者。將患者按接受治療的先后順序隨機分為A組與B組，各52例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n=52)

1.2 方法

兩組患者均常規(guī)予持續(xù)低流量吸氧、抗感染、糖皮質激素抗炎、多索茶堿解痙及化痰止咳等治療。A組患者加用硫酸特布他林霧化液(商品名博利康尼，阿斯利康制藥公司)2.5 mg(1 mL)，B組患者加用硫酸沙丁胺醇溶液(商品名萬托林，英國葛蘭素醫(yī)藥公司)2.5 mg(0.5 mL)，均加入 0.9% 氯化鈉注射液 4.5 mL 中高頻震蕩霧化吸入，每日2次，療程均為1周。

1.3 觀察指標及療效判定標準[4]

分別于霧化吸入前與霧化吸入后30 min，8 h，7 d觀察并記錄患者癥狀、體征，同時檢測動脈血氣分析[包括pH，氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)]及肺功能指標[包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)]。顯效:呼吸困難、咳嗽、咳痰、發(fā)紺、哮鳴音等癥狀和體征消失，動脈血氣pH，PaO2，PaCO2正常，FEV1與PEF明顯改善;有效:呼吸困難、咳嗽、咳痰、發(fā)紺、哮鳴音等癥狀和體征減輕，動脈血氣 pH，PaO2，PaCO2指標好轉，FEV1與PEF有一定程度改善;無效:癥狀與體征均未表現有改善趨勢甚至出現惡化。顯效+有效=總有效。觀察患者治療期間不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以X±s表示，行 t檢驗;計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。A組僅有1例患者出現輕度口干、鼻塞與輕度胸悶;B組有2例患者出現肌肉震顫、惡心與心率增快，1例眩暈，1例口干。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。

表2 兩組患者動脈血氣和肺功能情況比較(X ± s，n=52)

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=52]

3 討論

COPD的治療目標為迅速緩解患者的癥狀，減輕患者的臨床表現，及降低患者未來健康惡化的風險[3]。氣流受限是COPD非常重要的特征，并呈進行性發(fā)展，但部分有可逆性，并伴有氣道高反應性。解除支氣管平滑肌收縮痙攣是緩解氣流受限、減輕呼吸困難的主要手段。

硫酸特布他林與硫酸沙丁胺醇均為β2－受體激動劑，與β2受體均具有高度親和力，霧化吸入后可直接作用于小氣道，與氣道黏膜平滑肌β2受體結合，能激活腺苷酸環(huán)化酶的生理活性，促進三磷酸腺苷(ATP)向環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的轉化，有效擴張支氣管平滑肌，緩解氣道痙攣[5－7];尤其在霧化吸入高頻震蕩氣流驅動下，藥液氣霧顆粒不僅能隨氣流到達終末細支氣管，濕潤的氣霧又能濕化氣道，稀化痰液，而且還能減少黏附在氣道上皮細胞的細菌，使呼吸道充分發(fā)揮自然防御功能，對COPD的急性發(fā)作具有較好的抑制作用[8]。本研究結果顯示，盡管霧化吸入2種藥物治療7 d的臨床總有效率幾乎等效，但B組治療8 h后FEV1與PEF改善不及A組(P＜0.05)。相比硫酸沙丁胺醇，硫酸特布他林更有利于病情平穩(wěn)控制，為了盡快穩(wěn)定AECOPD的臨床癥狀，就需要在合理的給藥劑量范圍內適當增加硫酸沙丁胺醇的給藥次數，才能將療效維持在較理想的水平，這與文獻[9－10]的報道相符。高齡AECOPD患者對藥品不良反應更敏感，增加用藥次數將明顯增加不良反應發(fā)生率。本研究結果顯示，硫酸特布他林霧化吸入治療改善患者肺功能指標方面效果更加穩(wěn)定持久，且不良反應發(fā)生率明顯低于硫酸沙丁胺醇，更適合在高齡AECOPD患者中應用。

綜上所述，硫酸特布他林與硫酸沙丁胺醇治療高齡AECOPD的療效相當，但硫酸特布他林在改善患者肺功能指標方面效果更加穩(wěn)定持久，有利于患者臨床癥狀的早期控制，同時不良反應發(fā)生率更低。建議臨床在治療高齡AECOPD時，優(yōu)先選用硫酸特布他林并減少用藥劑量。但此2種藥物對肺功能影響的差別及其藥理機制，有待進一步研究。

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