蔣秀嬋 陳 超 潘毓鳴 徐求是

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膀胱灌注化療患者下尿路癥狀與生活質(zhì)量相關(guān)研究

蔣秀嬋 陳 超 潘毓鳴 徐求是

膀胱癌；膀胱灌注化療；下尿路癥狀；生活質(zhì)量

目前膀胱灌注化療是非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后的重要輔助治療方法。但膀胱內(nèi)灌注化療可引起膀胱及尿道黏膜的化學(xué)性炎癥，引起尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥狀（BD），部分患者因BD嚴(yán)重不能堅持灌注而易中斷治療[1]。近年來，膀胱灌注化療患者下尿路癥狀逐漸受到重視，國內(nèi)多項研究關(guān)于減少和緩解膀胱灌注化療引起的BD[2-3]。膀胱灌注治療是否對患者生活質(zhì)量造成影響尚有爭議[4-5]。筆者對2012年1月—2014年1月期間我院70例行膀胱灌注化療的膀胱癌患者進行問卷調(diào)查，分析下尿路癥狀的嚴(yán)重性及對生活質(zhì)量影響的程度。

1 臨床資料

本組70例，男50例，女20例，年齡28～83歲，平均62歲，其中＜50歲10例，50～59歲15例，60～70歲22例，＞70歲23例。根據(jù)臨床特征和術(shù)后病理均診斷為非肌層浸潤性膀胱癌，低危38例，中危24例，高危8例。所有患者TURBT術(shù)后均接受膀胱灌注化療。

2 方法

2.1 灌注方法 灌注化療藥物為絲裂霉素20mg，0.9%生理鹽水40mL充分溶解，通過Fr12#導(dǎo)尿管注入膀胱，保留2h。灌注療程為術(shù)后即刻灌注1次，然后每周1次，共8周，然后每月1次，共1年。

2.2 問卷調(diào)查 下尿路癥狀評價采用核心下尿路癥狀評分問卷[6]，主要針對各種原因引起的下尿路癥狀做全面系統(tǒng)的評估。問卷包括10個問題，1個總體感覺，每個條目有4個備選答案，分別為沒有、很少、有時、經(jīng)常，對應(yīng)分值為0～4分，低分值代表下尿路癥狀較輕。

生活質(zhì)量評價采用生活質(zhì)量問卷[6]，問卷共包含30個條目，包括日常生活的5個維度：自由支配時間（9個條目），工作活動（5個條目），性生活及夫妻關(guān)系（6個條目），依從性（4個條目）和自我尊嚴(yán)（6個條目）。每個問題有5個備選答案，分別為極少、有一點、一般多、相當(dāng)多、非常多，每個答案對應(yīng)分值為1～5分，低分值代表較高的生活質(zhì)量。根據(jù)每個維度總分的變化幅度，把生活質(zhì)量變化分為3個類別：≤30%為輕度，31%～59%為中度，≥60%為重度?；颊呔炇鹬橥鈺?，獨立完成問卷調(diào)查。調(diào)查時間分別為灌注前，灌注后1、6個月。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。問卷分?jǐn)?shù)采用（±s） 表示，不同時間點評分比較采用配對t檢驗，Cronbach’s a系數(shù)采用可靠性分析，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 下尿路癥狀評分和生活質(zhì)量評分 70例患者中，5例因中途更換膀胱灌注地點失訪，10例因膀胱腫瘤復(fù)發(fā)退出問卷調(diào)查。剩下55例患者均完成兩種問卷調(diào)查并成功回收問卷。灌注前核心下尿路癥狀評分問卷總分和生活質(zhì)量問卷總分以及灌注后1、6個月兩者的變化如表1所示。灌注后1、6個月兩項評分分別與灌注化療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。灌注化療后1個月和6個月兩項評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 灌注前后不同時間下尿路癥狀評分和生活質(zhì)量評分比較（分±s）

表1 灌注前后不同時間下尿路癥狀評分和生活質(zhì)量評分比較（分±s）

注：與灌注前比較，*P＜0.05

灌注前灌注后1個月灌注后6個月6.4±2.2 9.1±1.7* 9.0±1.9* 54.6±6.7 69.8±9.1* 72.1±9.7*

3.2 生活質(zhì)量評分各維度的變化 灌注化療后1、6個月的自由支配時間、工作活動維度與灌注前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），灌注化療后6個月的依從性維度與灌注前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其余各維度與灌注前比較差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。見表2。

表2 灌注前后評分比較生活質(zhì)量評分各維度（分，±s）

表2 灌注前后評分比較生活質(zhì)量評分各維度（分，±s）

注：與灌注前比較，*P＜0.05

灌注時間灌注前灌注后1個月灌注后6個月自由支配時間19.1±6.1 24.1±3.9* 23.9±6.1*工作活動7.9±2.4 13.9±5.6* 15.8±5.1*性生活及夫妻關(guān)系10.2±3.4 12.1±2.6 11.5±3.7依從性9.1±1.3 10.8±2.1 12.1±3.1*自我尊嚴(yán)11.9±3.5 15.0±3.9 15.1±4.2

3.3 生活質(zhì)量維度變化 膀胱灌注對患者總體生活質(zhì)量的影響主要為輕、中度，僅有5例（10.9%）在自由支配時間、7例（15.2%）在自我尊嚴(yán)維度受到重度影響；9例（18.3%）工作活動受到重度影響。

4 討論

膀胱癌是我國泌尿外科臨床上最常見的腫瘤之一[7]，是一種直接威脅患者生存的疾病。相對于其他國家而言，我國的膀胱癌發(fā)病水平中等，男性發(fā)病率位居全身惡性腫瘤的第七位，女性排在第十位以后[8]。但近10年間，不論男性還是女性，膀胱癌發(fā)病率均呈現(xiàn)逐年增長趨勢[9]。而非肌層浸潤性膀胱癌約占膀胱癌的70%～80%[10]，此類腫瘤的主要治療方法為經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)（TURBT）。但非肌層浸潤性膀胱癌TURBT術(shù)后有很高的復(fù)發(fā)率，小部分患者甚至?xí)M展為肌層浸潤性膀胱癌。單純手術(shù)并不能解決術(shù)后高復(fù)發(fā)率和疾病進展問題[11]，由于膀胱灌注輔助手術(shù)治療可以殺死殘留的腫瘤細胞，可減少術(shù)后復(fù)發(fā)或延長復(fù)發(fā)間隔時間，膀胱內(nèi)術(shù)后灌注化療藥物多用于淺表性膀胱癌，可減少腫瘤復(fù)發(fā)的概率及降低手術(shù)切除過程中腫瘤細胞種植的可能性[12-13]。因此，《中國泌尿外科疾病診治指南》建議所有非肌層浸潤性膀胱癌患者進行術(shù)后輔助性膀胱灌注化療[7]。但以尿頻、尿急、尿痛等下尿路癥狀為表現(xiàn)的化學(xué)性膀胱炎發(fā)生率較高，嚴(yán)重者出現(xiàn)血尿，影響患者的生活質(zhì)量及對繼續(xù)進行灌注化療的信心，嚴(yán)重者需暫停或中止化療。而目前臨床研究大多關(guān)注如何預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，對膀胱灌注化療后患者出現(xiàn)下尿路癥狀的程度及生活質(zhì)量的影響并未給予足夠關(guān)注。

膀胱灌注治療對患者生活質(zhì)量造成的影響程度尚有爭議，國內(nèi)外幾項關(guān)于膀胱灌注對患者整體生活質(zhì)量影響的研究結(jié)果不一致的原因可能與使用不同的調(diào)查問卷有關(guān)。Bohle等[5]的研究顯示，在膀胱灌注期間，患者平均生活質(zhì)量評分為84分，生活質(zhì)量的整體滿意率與正常人群比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但在灌注第6周時，副作用的發(fā)生率與滿意率有顯著的相關(guān)性（r=0.49，P=0.01）。而Abbona等[4]的調(diào)查結(jié)果顯示，由于接受膀胱灌注治療，46%的患者性生活/夫妻關(guān)系受到了影響，43%的患者工作活動受到影響。李偉等[6]研究顯示，在接受膀胱灌注化療1個月后，患者生活質(zhì)量顯著下降，灌注后第6個月與第1個月相比，整體生活質(zhì)量評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示生活質(zhì)量的變化與灌注時間無明顯相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，在接受膀胱灌注化療1個月、6個月時與灌注化療前比較整體生活質(zhì)量下降，影響程度以輕、中度為主，影響較大的是患者自由支配時間、工作活動及依從性，該結(jié)果與使用相同問卷的國內(nèi)研究類似[6]。

患者自由支配時間的影響主要是膀胱灌注治療需要在固定時間來院完成灌注，從門診就診、取藥到灌注完成這一流程需要花費較長時間，同時灌注后患者下尿路刺激癥狀導(dǎo)致軀體不適，對日常生活和日程安排帶來了不同程度的影響。由此，對患者工作活動的影響是顯而易見的，尤其是在職患者，常需要占用工作時間到醫(yī)院接受灌注治療，灌注后下尿路刺激癥狀明顯的患者需要休息，因此，正常工作受到較大影響。本研究結(jié)果還顯示，隨著灌注療程的延長，患者的依從性會有所下降，主要是對日常生活安排和工作活動的影響，以及放置尿管及化療藥物引起的化學(xué)性膀胱炎造成一定程度的軀體不適和心理恐懼，多數(shù)患者愿意在保證療效的前提下，接受更短期的或更微創(chuàng)的治療方案。

本研究顯示，膀胱灌注化療影響生活質(zhì)量主要以輕、中度為主，可能與以下幾方面有關(guān)。①下尿路癥狀的嚴(yán)重程度與生活質(zhì)量下降有一定的相關(guān)性，通過問卷調(diào)查初步證實膀胱灌注化療造成患者尿頻、尿痛等下尿路刺激癥狀是暫時的。通過灌注前心理輔導(dǎo)及灌注藥液排出后囑患者多飲水以加速尿液生成減少膀胱炎發(fā)生，必要時服用中成藥等緩解下尿路刺激癥狀，故患者軀體不適和心理恐懼明顯下降。②本組患者年齡偏高，較多已退休，日常生活安排和工作活動的影響相對較小；同時年齡偏高，性生活頻率較低，僅少部分患者擔(dān)憂灌注后性生活會致尿路感染，故膀胱灌注對性生活及夫妻關(guān)系影響較小。雖然膀胱灌注會對生活質(zhì)量帶來影響，但入組55例患者均能夠堅持完成療程。

本研究通過問卷調(diào)查初步證實膀胱灌注化療患者下尿路癥狀與生活質(zhì)量的相關(guān)性。故建議對膀胱灌注患者的生活質(zhì)量變化應(yīng)予以足夠的重視，可考慮通過簡化灌注流程，改進灌注方法，使用中西醫(yī)結(jié)合等有效方法減少和緩解膀胱刺激癥狀，積極治療下尿路癥狀等手段提高患者生活質(zhì)量。

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（收稿：2015-07-09 修回：2015-08-03）

杭州市第一人民醫(yī)院泌尿外科（蔣秀嬋現(xiàn)就職于杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院、杭州市第一人民醫(yī)院錢江院區(qū)，盆底功能障礙性疾病診治中心）（杭州310002）

陳超，E-mail：andy-2222@163.com