胡凱，袁光勇，鄧文，陳滿紅

(景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院檢驗科，江西 景德鎮(zhèn)333000)

2型糖尿病(T2DM)是臨床內(nèi)分泌代謝紊亂的常見疾病，其以血糖增高為特點。糖尿病腎病(DN)是T2DM最常見的嚴重慢性并發(fā)癥，40%左右的T2DM患者最終發(fā)展為DN[1]，因此早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害對T2DM患者顯得尤為重要。本文通過對血清胱抑素 C(Cys C)，尿肌肝(Cr)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、微量白蛋白(mAlb)等項目檢測，探討它們在T2DM早期腎臟損害診斷中的臨床價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)2012年ADA糖尿病診療指南[2]選取54例T2DM合并早期腎功能損害(Ⅲ期)患者為A組 (mAlb＞30mg/L)，其中男25例,女29例，年齡42～68歲，平均55.8±14.2歲。 選取 46例T2DM無腎功能損害(Ⅰ-Ⅱ期)患者為B組(mAlb≤30mg/L)，其中男 26 例，女 20 例,年齡 40～65 歲，平均50.2±10.8歲。A組與B組患者患者均排除其他疾病引起的腎功能損害。選取同期健康體檢者100例為C組，其中男39例，女61例，年齡38～70歲，平均56.2±16.5歲。A組、B組、C組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本 (1)清晨空腹采集靜脈血3ml，3000r/min離心5min分離血清，室溫下4h內(nèi)檢測血清Cys C(免疫比濁法)。(2)清晨留取清潔中段尿，3000r/min離心取上清液測定尿NAG(速率法)、mAlb(免疫比濁法)、Cr(堿性苦味酸法)。

1.2.2 儀器試劑 美國貝克曼公司生產(chǎn)的DXC 800全自動生化分析儀、IMMAGE 800特定蛋白儀。浙江伊利康生物技術(shù)公司生產(chǎn)的NAG、Cys C、Cr試劑盒，mAlb測定采用儀器配套試劑。

2 結(jié)果

3組研究對象血清 Cys C、 尿 NAG/Cr、尿mAlb/Cr不全相等 (P＜0.05)，A 組血清 Cys C、尿NAG/Cr、尿 mAlb/Cr顯著高于 B組與 C組 (P＜0.05)，B 組與 C 組血清 Cys C、尿 NAG/Cr、尿 mAlb/Cr相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。3組研究對象尿Cr相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三組患者血清Cys C、尿NAG/Cr、尿mAlb/Cr結(jié)果比較(±s)

表1 三組患者血清Cys C、尿NAG/Cr、尿mAlb/Cr結(jié)果比較(±s)

組別 血清Cys C(mg/L)尿Cr(μmol/L)NAG/Cr(U/μmol)mAlb/Cr(mg/μmol)A組(54例)B組(46例)C組(100例)19.27±1.23 1.13±0.32 0.81±0.25 85.33±23.65 76.27±21.12 68.23±19.86 8.27±0.95 1.19±0.43 0.94±0.24 5.56±1.25 0.51±0.38 0.37±0.28

3 討論

DN是T2DM最嚴重的并發(fā)癥之一，其主要病理特征是以腎小球微血管病變所致的腎小球硬化。在DN早期檢測腎功能時，傳統(tǒng)血清腎損傷標(biāo)志物如尿素氮(BUN)、Cr常在其參考區(qū)間以內(nèi)，因此常導(dǎo)致臨床醫(yī)師誤認為患者腎功能正常而忽視了早期腎功能損害的存在，失去早發(fā)現(xiàn)、早治療的時機，因此探索敏感的腎損傷標(biāo)志物就顯得非常重要。

Cys C是一種低分子量的堿性非糖化蛋白質(zhì)，由于其分子量小，在生理pH環(huán)境中帶正電荷。血液中Cys C能自由的被腎小球濾過，在近端腎小管上皮細胞被分解代謝，不被腎小管重吸收和分泌，因此血液Cys C濃度就由腎小球濾過率決定，這些特點表明它是一項理想的反映腎小球濾過功能的指標(biāo)[3，4]。尿NAG是位于溶酶體內(nèi)的酸性水解酶，其相對分子質(zhì)量約為140×103，存在于所有組織中，以腎近曲小管和前列腺含量最豐富。正常人尿中含量很低，但在腎小管受損和腎小球濾過壓增加時，尿液NAG活性顯著升高[5]，且早于其他尿酶，因此尿NAG對腎小管損害的早期診斷有較大價值，也是腎小管早期損傷的標(biāo)志酶。尿mALB分子量為69kD，帶負電荷，正常情況下尿中含量很低，當(dāng)腎小球損傷時，腎小球?qū)Φ鞍踪|(zhì)濾過屏障分子篩作用被破壞，腎小球濾過膜上負電荷減少，腎小球電荷屏障，機械屏障受損，使尿微量白蛋白濾出[6]。值得注意的是，尿mAlb排出量受人的體位、血壓、運動、蛋白攝入量等因素的影響。此外，發(fā)熱、精神緊張也可使尿mAlb分泌增加，因此臨床上在診斷時應(yīng)排除以上因素，必要時要進行重復(fù)檢測。

從本研究結(jié)果可知，A組血清Cys C、尿NAG/Cr、尿mAlb/Cr水平均高于B、C組，而3組患者尿Cr水平改變不明顯。其原因如下：(1)血清CysC含量穩(wěn)定，其濃度不受炎癥、發(fā)熱、肌肉量、性別等因素的影響，并且Cys C經(jīng)過腎小球濾過后，在腎小管就被分解后尿中含量很低[7]。有文獻報道，T2DM患者如果血糖長期控制不良可以引起腎小球損傷并可進一步引起腎小管損傷，血清Cys C會明顯升高，并且其含量隨著病情的加重而增高,與病情嚴重程度有一定的相關(guān)性[8]。(2)Cr經(jīng)腎小球濾過后不被腎小管重吸收而排出體外，在正常情況下或腎臟疾病早期肌酐排出量基本保持恒定[9]。單獨檢測尿NAG、mAlb影響因素較多，通過與尿Cr比值，可以避免因尿液稀釋導(dǎo)致的結(jié)果偏差，更能夠反映T2DM早期腎損害的程度。早期腎功能損害，腎近曲小管上皮細胞受損時，尿NAG/Cr比值會隨著升高。腎小球微血管發(fā)生早期病變時，尿mAlb/Cr比值也會升高；隨著腎臟損害程度加重，尿mAlb/Cr比值會進一步加大[10]。可見血清Cys C、尿NAG/Cr、尿mAlb/Cr檢測對T2DM早期腎臟損害診斷具有重要價值。

綜上所述，血清Cys C、尿NAG/Cr、尿mAlb/Cr是T2DM患者早期腎損害的敏感指標(biāo)，有利于糖尿病腎臟損害的早期診斷，在T2DM發(fā)病過程中定期監(jiān)測這些指標(biāo)對DN的防治具有重要的臨床意義。

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