符月春，王楊

(中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州510630)

白蛋白/球蛋白比值(A/G比值)是檢測血清中的白蛋白及總蛋白的含量，并通過白蛋白比總蛋白減去白蛋白的含量計(jì)算出的數(shù)值，一直以來作為診斷或療效監(jiān)測肝功能、慢性肝炎、肝硬化等肝病白蛋白減低的指標(biāo)，但隨著技術(shù)的不斷發(fā)展及參考值的區(qū)域性等不同，A/G比值這一數(shù)據(jù)對肝功能的指標(biāo)已漸漸不再重要，甚至不再用[1]。A/G比例作為一個傳統(tǒng)的常用檢測項(xiàng)目，代表的是白蛋白與球蛋白的含量變化，A/G比值增高有二種可能:白蛋白高或球蛋白減少，而白蛋白增高在臨床上很少，所以只有球蛋白減少最多見；而A/G比值低(倒置)的二種可能是白蛋白減少或球蛋白增加。如排除白蛋白減少或增加的因素，只因球蛋白的增減導(dǎo)致A/G比值變化與機(jī)體或臨床疾病應(yīng)該有臨床意義的，而球蛋白的功能是免疫方面的，所以本研究主要探討白蛋白在正常參考范圍內(nèi)A/G比值高、低與淋巴細(xì)胞亞群百分比之間的關(guān)系，分析在一般日常檢驗(yàn)項(xiàng)目中A/G的數(shù)據(jù)提示可能的免疫功能，從而為臨床的治療或診斷提供更多的依據(jù)，如在燒傷患者中的應(yīng)用[2]、心血管疾病的研究[3,4]和腦梗列方面的相關(guān)性[5]。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本收集與處理 在健康體檢驗(yàn)人群中選取白蛋白在正常參考范圍值內(nèi)，且A/G比值高36例、低39例和正常對照37例，年齡23～69歲，其中男性73例，女性49例，采EDTA-K2抗凝全血標(biāo)本2ml，分別檢測淋巴細(xì)胞亞群、白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。

1.2 儀器及試劑

1.2.1 儀器 日立7180，美國貝克曼庫爾特公司FC500流式細(xì)胞儀。

1.2.2 試劑 總蛋白試劑由四川邁克公司生產(chǎn)(Doumas法，批號1013031)；白蛋白試劑由四川邁克公司生產(chǎn)(BCG法，批號0713031)；淋巴細(xì)胞亞群劑由美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)TETRACHROME 45/56/19/3和TETRACHROME 45/4/8/3四色試劑盒。

1.3 方法 按試劑盒說明及儀器要求操作：上機(jī)檢測總蛋白、白蛋白濃度和淋巴細(xì)胞亞群百分比、白細(xì)胞總數(shù)的淋巴細(xì)胞百分比及絕對數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS17.0軟件對各組CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+、CD3-CD19+、CD3-CD56+、白細(xì)胞(WBC)、淋巴細(xì)胞百分比(L%)、淋巴細(xì)胞絕對值(L#)的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(x±s)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)及四分們數(shù)表示，三組的淋巴細(xì)胞亞群、WBC、L百分?jǐn)?shù)、L絕對值比較用方差分析(student Newman Keuls test)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與A/G比值的相關(guān)性若計(jì)量資料為正態(tài)分布進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，若非正態(tài)分布計(jì)量資料則用Spearman相關(guān)分析。P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A/G比值正常、高、低三組淋巴細(xì)胞亞群和白細(xì)胞、L%、L絕對值結(jié)果分別見表1、表2，結(jié)果符合正態(tài)分布，分別采用方差分析和Pearson相關(guān)分析。A/G比值低組CD3-CD56+、L(%)、L結(jié)果均低于正常對照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P=0.002；0.000；0.000)；A/G 比值低組 CD3-CD56+、L(%)、L 絕對值結(jié)果與A/G比值正相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (r=0.469，0.570，0.464;P=0.003，0.000，0.004)。

表1 淋巴細(xì)胞亞群的結(jié)果

表2 WBC、L%及L#的結(jié)果

3 討論

球蛋白增加主要見于感染性疾病、自身免疫性疾病如結(jié)核、系統(tǒng)性紅斑狼瘡硬皮病、風(fēng)濕熱和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。而球蛋白減少一般由于生理性減少或使用免疫抑制劑等因素造成。

T、B淋巴細(xì)胞亞群和自然殺傷細(xì)胞細(xì)胞(Natural Killer Cells)的臨床意義與球蛋白增加的相一致疾病如自體免疫性疾病、免疫缺陷、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等均會發(fā)生異常改變。這些指標(biāo)的檢測對監(jiān)測機(jī)體的免疫功能、控制上述疾病的發(fā)生和發(fā)展、了解疾病的機(jī)制、指導(dǎo)臨床治療具有極其重要的意義。

白蛋白含量正常而A/G比值低(倒置)或高都應(yīng)該有一定的臨床意義，已有文獻(xiàn)表明白蛋白、球蛋白與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)患者診斷價值[3，4]。白蛋白正常的情況下，A/G比值低是因?yàn)榍虻鞍紫鄬υ黾訉?dǎo)導(dǎo)致；而A/G比值高則是球蛋白相對減低的原因。

從表1數(shù)據(jù)顯示，A/G比值低組CD3-CD56+結(jié)果明顯低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。CD3-CD56+是NK細(xì)胞的表面標(biāo)志物，在免疫應(yīng)答和病毒感染細(xì)胞及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮的重要作用，特別在感染早期的自然免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。減低見于感染性疾病、和自身免疫性疾病如多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，并參與Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)。由此推斷白蛋白含量正常情況下的A/G比值低(倒置)的體檢者或病人可能有自身免疫性病癥或反應(yīng)，或有感染存在，只是情度很輕或者沒有癥狀出現(xiàn)。但在臨床診斷時應(yīng)考慮到運(yùn)動對NK細(xì)胞的影響這一因素[5]；從表2數(shù)據(jù)顯示A/G比值低(倒置)組的淋巴細(xì)胞百分比(L%)和絕對值都是低于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),從而可以說明機(jī)體有感染或炎癥存在可能性更大，但WBC總數(shù)的差別不明顯，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，其均值也在正常參考值范圍內(nèi),因此也可以推斷這些炎癥很輕微或有免疫受抑制。這結(jié)論與其他文獻(xiàn)報(bào)道肺結(jié)核患者者NK細(xì)胞減少而免疫球蛋白增加[6]是一致的。因此，A/G比值低(倒置)，除了對肝病的診斷和療效觀察外，也許是無癥狀感染或自身免疫病的一種檢測指標(biāo)，臨床對這一結(jié)果應(yīng)引起重視，最好能提醒此類體檢驗(yàn)者或患者進(jìn)行隨訪復(fù)檢以防潛在疾病的進(jìn)展。

A/G比值低組淋巴細(xì)胞亞群細(xì)胞除了CD3-CD56+結(jié)果低外，其他各項(xiàng)均高于正常組，但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。雖然如此，但這種情況是CD3-CD56+比例低造成其他淋巴細(xì)胞亞群細(xì)胞相對偏高，還是其他淋巴細(xì)胞亞群細(xì)胞偏高從而導(dǎo)致CD3-CD56+比例降低，而這種因果關(guān)系的機(jī)理或許才是A/G比值變化的根本原，還有待進(jìn)一步研究。

從表中數(shù)據(jù)顯示，A/G比值高組各項(xiàng)結(jié)果與正常對照結(jié)果差別不明顯，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在血清白蛋白正常的情況下，A/G比值高說明球蛋白相對偏低，而淋巴細(xì)胞亞群和淋巴細(xì)胞百分比與絕對值均沒有明顯變化，從結(jié)果推斷機(jī)體的免疫功能是沒有變化的。

A/G比值的臨床意義不應(yīng)只在其本身，而應(yīng)把研究對象放在白蛋白和球蛋白的這一對數(shù)據(jù)的變化，已有文獻(xiàn)對其成分進(jìn)行研究，如黃晶對β2微球蛋白和調(diào)節(jié)T細(xì)胞在非霍奇金淋巴瘤的應(yīng)用[7]，也有文獻(xiàn)報(bào)道A/G比值與腦梗死復(fù)發(fā)的研究[8]，而把A/G比值這個傳統(tǒng)粗略的數(shù)據(jù)應(yīng)用到更廣泛的臨床用途如鉛中毒[9]中，這才是對醫(yī)療資源有效應(yīng)用和節(jié)約。

綜上所述，A/G比值或許是一個很粗略的數(shù)據(jù)，但通過與淋巴細(xì)胞亞群的結(jié)果比較，可以為臨床上對無癥狀的體檢驗(yàn)人群或患者發(fā)現(xiàn)A/G比值低(倒置)除了在肝病診斷、治療臨床意義之外，可能存在自身病癥或感染提供參考。而對此類人群進(jìn)行干預(yù)或預(yù)防，最好能作進(jìn)一步檢查或跟蹤檢查，找到原因，及時應(yīng)對。但考慮到各地參考范圍的不一致性[10，11]，各室驗(yàn)室應(yīng)該制定自已實(shí)驗(yàn)室的參考范圍和精密度等指標(biāo)[12]才能準(zhǔn)確做出判斷。

[1]Dufour DR．Diagnosis and monltoling of hapatic injury[J]．Clin Chem，2000，46(12)：2027-2068．

[2]徐勇,鄭曉豐,鞠北華,等.血清前白蛋白和白蛋白測定在燒傷患者中的臨床應(yīng)用研究[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2010,28(3):251-252.

[3]SchilIinger M，Exner M，Mlekusch W，eta1．Serum albumin predicts cardiac adverse events in patients with advanced atherosclerosisinterrelation with traditional cardiovascular risk factors[J]．Thromb Haemost，2004,91(3):610-618．

[4]張良峰,孟慶利.血清白蛋白水閏與冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)系[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志.2012,21(5):466-469．

[5]趙列雷,宋衛(wèi)東,王洪濤．腦梗死患者血清白蛋白、球蛋白水平及其比值變化研究[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2014,(32):150-151．

[6]陳紅濤,張紅雨,譚劼,等.血清蛋白電泳檢測對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的意義[J].中華全科醫(yī)學(xué),2009,7(11):1239-1240．

[7]李成立,董彥軍,周健,等.SLE活動期血清白蛋白、球蛋白比例變化的臨床意義[J].山東醫(yī)藥,2006,46(25):65-66．

[8]Horn P,Kalz A，Lim CL et al．Exercise-recruited NK cells display exercise-associated eHSP-70[J]．Exerc Immunol Rev,2007,13:100-111．

[9]王志剛，許慶華，王大璇，等．肺結(jié)核患者淋巴細(xì)胞亞群及免疫球蛋白的變化及意義[J]．臨床肺科雜志，2013，18(8)：1444-1445．

[10]黃晶．β2微球蛋白和調(diào)節(jié)T細(xì)胞在非霍奇金淋巴瘤的應(yīng)用[J]．中國實(shí)用醫(yī)學(xué)藥,2013,8(1):57-58．

[11]池萬章，易興陽，池麗芬，等．動脈硬化性腦梗死復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分析[J]．溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,39(2)：154-158．

[12]戴軍.鉛中毒患者免疫球蛋白及T細(xì)胞的臨床分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(12):1294-1295.

[13]張建忠,劉群德,朱晶,等.某地區(qū)健康成人血清總蛋白、清蛋白以及白/球蛋白比值的參考范圍調(diào)查[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(13):1603-1604、1606．

[14]馮志偉,馮朔,瞿幸華.忻州地區(qū)健康成人血清總蛋白、清蛋白及清蛋白/球蛋白比值的參考范圍調(diào)查 [J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(16):1958-1959．

[15]呂賽平,劉琴,鄒學(xué)森.自建檢測系統(tǒng)測定血清總蛋白精密度性能的評價[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2013,31(4):314-316.