曹寒沁

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科,浙江 杭州310003)

血清鐵蛋白(Serum Ferritin)是鐵在人體內(nèi)的主要貯存形式，它對體內(nèi)鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存以及鐵代謝調(diào)節(jié)有著重要的作用。體內(nèi)鐵過載和許多疾病關(guān)系密切，肝臟作為儲(chǔ)存鐵的主要器官而成為鐵過多所致?lián)p的主要靶器官[1-4]。本文通過對慢性乙型肝炎患者血清鐵蛋白的檢測，探討血清鐵蛋白含量與肝臟受損之間的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源 選取2014年4月至9月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院感染科住院的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者48例，男37例，女11例，年齡(43.9±12.2)歲。CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)按照2000年西安會(huì)議制定的慢性乙型肝炎防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，即乙型肝炎或乙肝表面抗原(HBsAg)陽性史超過6個(gè)月可診斷為慢性HBV感染。排除標(biāo)準(zhǔn)為急性肝炎，女性孕期，惡性腫瘤，正進(jìn)行抗病毒治療以及合并其他肝臟疾病如丙肝，自身免疫性肝炎，酒精肝的患者。同時(shí)選取與患者性別、年齡匹配的40例肝功能正常的健康體檢者作為健康對照組，男 28例、女 12例，年齡(43.3±10.9)歲。每位納入研究患者簽署知情同意書，且獲得了浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 儀器與試劑 雅培ARCHITECT電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑；Hitachi 7600生化儀及配套試劑；Sysmex CA1500全自動(dòng)凝血分析儀及配套試劑。

1.3 檢測方法 所有受試者均清晨空腹采靜脈血5ml。按儀器操作說明分別進(jìn)行血清鐵蛋白，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)，總膽紅素和國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(international normalized ratios,INR)的檢測。INR是從凝血酶原時(shí)間(PT)和測定試劑的國際敏感指數(shù)(ISI)推算出來的，INR=(PT病人/PT正常對照)ISI，采用 INR 使不同實(shí)驗(yàn)室和不同試劑測定的PT具有可比性，便于統(tǒng)一用藥標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢乙肝患者與健康對照組的臨床指標(biāo)以及血清鐵蛋白測定結(jié)果 兩組基本資料及臨床指標(biāo)見表1。CHB患者血清鐵蛋白高于對照組(P<0.01)。

表1 慢乙肝患者與健康對照組臨床資料比較

2.2 慢乙肝患者血清鐵蛋白與相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析 血清鐵蛋白與丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)成正相關(guān)性 (r=0.528，P<0.001)(圖1)， 與總膽紅素 (r=0.181,P=0.245)和國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(r=0.273,P=0.074)無相關(guān)性。

圖1 慢乙肝患者血清鐵蛋白與丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶相關(guān)性分析

3 討論

鐵蛋白不僅是鐵的主要貯存形式，還是血漿正常成分之一。血清鐵蛋白水平升高既反映了貯存鐵的增加，也反映出全身處于炎癥狀態(tài)。近來研究發(fā)現(xiàn)在一些疾病中，包括血液透析[6],代謝綜合征[7-9]， 糖尿病[10]， Still’s 疾病[11]和其他炎癥疾病[12,13]，血清鐵蛋白水平升高并與疾病的嚴(yán)重程度有一定的相關(guān)性。肝臟作為儲(chǔ)存鐵的主要器官，血清鐵蛋白水平變化可能與臨床病情惡化和肝臟功能進(jìn)一步受損有關(guān)。在 2010年,Walker等[14]的研究表明血清鐵蛋白水平是患者等待肝移植來源的一種重要預(yù)后參數(shù)，即患者基線的鐵蛋白水平越高，表示病情越嚴(yán)重，更應(yīng)該越早得到肝源的分配。浙江大學(xué)吳等[15]的研究顯示血清鐵蛋白可以作為慢乙肝急發(fā)患者3個(gè)月生存的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測因素。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)慢乙肝患者的血清鐵蛋白水平顯著高于正常對照組，并且鐵蛋白水平與丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(肝臟細(xì)胞受損的指標(biāo))成顯著正相關(guān)性，我們推測可能是由于肝細(xì)胞受損，釋放過多鐵蛋白入血，或由于肝臟受損處理鐵蛋白能力下降從而導(dǎo)致血清鐵蛋白明顯升高。我們認(rèn)為，血清鐵蛋白可作為肝臟受損的重要參考指標(biāo)，對于判斷病情、了解預(yù)后有著重要意義。由于納入患者例數(shù)較少及缺乏肝穿病理結(jié)果，本研究尚缺乏對機(jī)制的探討，我們將擴(kuò)大研究對象范圍，以做出更客觀深入的研究。

[1]黃聰武,白嵐.鐵過載和肝臟疾病[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2002,22(4):370-371.

[2]王繼貴.鐵代謝疾病檢測的進(jìn)展[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2013,31(1):46-48.

[3]仇慧珠,潘湘濤,陸曄,等.消化道腫瘤貧血患者血清鐵調(diào)素及炎癥介質(zhì)因子的表達(dá)[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2013,31(1):13-14.

[4]鄧榮春,屈新輝,陳會(huì),等.糖缺失轉(zhuǎn)鐵蛋白對酒精性肝病的診斷價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué),2009,27(5):453-454.

[5]Anonymous.Management scheme of diagnostic and therapy criteria of viral hepatitis[J].Chinese J Hepatol,2000,6(6):324-329.

[6]Hasuike Y,Nonoguchi H,Tokuyama M,et al.Serum ferritin predicts prognosis in hemodialysis patients:the Nishinomiya study[J].Clin Exp Nephrol,2010,14(4):349-355.

[7]Jenq CC,Hsu CW,Huang WH,et al.Serum ferritin levels predict allcause and infection-cause 1 year mortality in diabetic patients on maintenance hemodialysis[J].Am J Med Sci,2009,337(3):188-194.

[8]O’Glasser AY,Scott DL,Corless CL,et al.Hepatic and cardiac iron overload among patients with end-stage liver disease referred for liver transplantation[J].Clin Transplant,2009,24(5):643-651.

[9]Cotler SJ,Bronner MP,Press RD,et al.End-stage liver disease without hemochromatosis associated with elevated hepatic iron index[J].J Hepatol,1998,29(2):257-262.

[10]Jehn M,Clark JM,Guallar E.Serum ferritin and risk of the metabolic syndrome in U.S.adults [J].Diabetes Care,2004,27(10):2422-2428.

[11]Kate J,Drenth JP,Kahn MF,et al.Iron saturation of serum ferritin in patients with adult onset Still’s disease [J].J Rheumatol,2001,28(10):2213-2215.

[12]Tunccan OG,Yegin ZA,Ozkurt ZN,et al.High ferritin levels are associated with hepatosplenic candidiasis in hematopoietic stem cell transplant candidates[J].Int J Infect Dis,2010,14(Suppl 3):104-107.

[13]Cunha BA,Chak A,Strollo S.Fever of unknown origin(FUO):de Quervain’s subacute thyroiditis with highly elevated ferritin levels mimicking temporal arteritis(TA)[J].Heart Lung,2010,39(1):73-77.

[14]Walker NM,Stuart KA,Ryan RJ,et al.Serum ferritin concentration predicts mortality in patients awaiting liver transplantation[J].Hepatology,2010,51(5):1683-1691.

[15]Wu J,Chen L,Chen Y,et al.Serum ferritin concentration predicts mortality in patients with hepatitis B virus-related acute on chronic liver failure[J].Arch Med Res,2014,45(3):251-256.