孫奕 張長春 徐俊

老年糖耐量異?；颊叩恼J(rèn)知功能評估

孫奕 張長春 徐俊

目的 探討老年糖耐量異?；颊哒J(rèn)知功能損害情況。 方法 對42例老年糖耐量異?；颊呒?0例正常對照組進(jìn)行簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知功能評估量表（MoCA）以及P300檢測。 結(jié)果 老年糖耐量異?；颊進(jìn)oCA中語言、注意、延遲回憶得分及總分均較對照組顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。MMSE評分亦有下降趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P300結(jié)果顯示無論是靶刺激還是非靶刺激，老年糖耐量異常組誘發(fā)出的波明顯低平及后移，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。 結(jié)論 老年糖耐量異?；颊叽嬖谡J(rèn)知功能損害，聯(lián)合MoCA量表評估及P300檢測有助于老年糖耐量異?；颊咴缙谡J(rèn)知功能損害的診斷，有助于臨床醫(yī)師早期發(fā)現(xiàn)及干預(yù)。

糖耐量異常；神經(jīng)心理學(xué)量表；認(rèn)知功能；P300

大量的研究表明，老年糖尿病患者中認(rèn)知功能受損的發(fā)生率越來越高，且血糖的調(diào)節(jié)異常與癡呆的進(jìn)程有關(guān)［1］。他們的相關(guān)性可能被抑郁、高血壓及其他心腦血管疾病所掩蓋［2］。認(rèn)知功能受損甚至癡呆都將嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，給家人及社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。糖耐量異常（impaired glucose tolerance，IGT）屬于糖尿病前期，常伴有胰島素抵抗，如不加干預(yù)，約＞60%者5年后會發(fā)展為糖尿病，縮短患者的期望壽命［3］。國外一些研究表明，在IGT的患者中亦可以觀察到神經(jīng)心理方面缺陷［4］。因此，若能盡早發(fā)現(xiàn)糖尿病前期患者的認(rèn)知功能損害，及時干預(yù)，延緩兩者進(jìn)程，患者將獲益匪淺。本文通過神經(jīng)心理學(xué)檢測、事件相關(guān)電位P300檢測等多方面客觀記錄老年IGT患者認(rèn)知功能的變化，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2012年1～10月在江蘇省老年醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的老年IGT患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：IGT診斷標(biāo)準(zhǔn)按1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)。所有患者行口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT），空腹血糖正常，餐后血糖7.8～11.1 mmol／L。排除標(biāo)準(zhǔn)：無精神病史，排除意識障礙，智能障礙，明顯失語者；排除酒、藥物依賴史，排除服用改善認(rèn)知及抗抑郁的藥物；排除甲狀腺功能減退癥患者；排除合并嚴(yán)重心、肝、腎、腦及造血系統(tǒng)疾病。最后符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者共42例，男25例，女17例；年齡60～85歲，平均（70.0±2.3）歲；小學(xué)及以下文化程度2例，初中8例，高中及以上32例。對照組：來自江蘇省老年醫(yī)院健康體檢人員，空腹血糖正常，餐后2 h血糖＜7.8 mmol／L，既往無精神疾病、自殺、服用精神藥物史。共50例，男34例，女16例；年齡66～89歲，平均（72.0±5.6）歲；小學(xué)及以下文化程度2例，初中15例，高中及以上33例。2組性別、年齡、文化程度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 P300檢測：觀察組與對照組均在安靜、屏蔽的電生理室內(nèi)進(jìn)行檢測，室溫25℃～28℃，要求受試者放松，注意力集中，閉目。首先向受試者說明目的、要求，進(jìn)行一輪預(yù)測試，待其掌握要領(lǐng)后進(jìn)行正式測試。采用英國牛津公司生產(chǎn)的Oxford型誘發(fā)電位／肌電圖儀。電極按照國際標(biāo)準(zhǔn)10?20系統(tǒng)放置，記錄電極置于Fz、Cz點(diǎn)，參考電極置于A1＋A2，地線置于Fpz。試驗(yàn)以純音“聽覺靶?非靶刺激序列”刺激受試者雙耳，聲強(qiáng)90 dB，刺激頻率0.75 Hz，刺激波寬50 ms。靶刺激（T）為2000 Hz高頻短音，以20%的概率隨機(jī)出現(xiàn)，要求受試者記錄出現(xiàn)次數(shù)。非靶刺激（NT）為1000 Hz低頻短音，以80%的概率隨機(jī)出現(xiàn)，兩者分別迭加，總迭加100次。測量指標(biāo)：（1）潛伏期：即從刺激開始到各成分最大波幅值點(diǎn)橫軸直線距離。指標(biāo)有靶刺激N2（T?N2）、P3潛伏期。（2）波幅：即波峰到基線的垂直距離。指標(biāo)有靶刺激P3波幅（T?P3），非靶刺激P2波幅（NT?P2）。

1.2.2 神經(jīng)心理學(xué)評估：所用入組者均行簡易精神狀態(tài)量表（minimum mental state examination，MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）評估，其中MMSE量表是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的癡呆篩查工具。MoCA量表是由Nasreddine等編制的專用VCI篩查工具，包括視空間、執(zhí)行能力、命名、記憶、注意、語言流暢、抽象思維、延遲記憶、定向力等8方面的認(rèn)知評估，共計(jì)30分。若受試者教育年限＜12年，在測試結(jié)果上加1分。認(rèn)知功能評估均由經(jīng)過培訓(xùn)的2名高年資神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師完成，量表評定一致性檢驗(yàn)Kappa＝0.87，P＜0.05。所有測試均在安靜診室內(nèi)1次完成，耗時30 min。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5軟件，計(jì)量資料均以ˉx±s表示，所有指標(biāo)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)后選擇檢驗(yàn)方法。神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)得分、P300潛伏期及波幅比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)結(jié)果 老年IGT患者M(jìn)MSE得分為（28.70±0.46）分，與對照組［（28.57±0.55）分］相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；MoCA評分中IGT患者的注意、語言、延遲回憶得分及總分較對照組顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 IGT組與對照組MoCA得分比較（ˉx±s，分）

2.2 2組P300檢測潛伏期及波幅的比較 老年IGT患者的T?N2及P3潛伏期較對照組明顯延長，T?P3波幅較對照組顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。NT?P2波幅與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 2組P300靶刺激潛伏期及波幅的比較（ˉx±s）

3 討論

MMSE是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的癡呆篩查工具［5］，但其涵蓋認(rèn)知的領(lǐng)域較少，診斷輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）的敏感性低。國外研究顯示對MCI患者的篩查選取26分為截?cái)帱c(diǎn)時，MMSE的敏感性為0.18，特異性為1.00；而MoCA的敏感性為0.90，特異性為0.87［6］。大量研究認(rèn)為在判斷早期認(rèn)知功能障礙上，MoCA的優(yōu)勢高于MMSE［7］。本研究結(jié)果顯示，老年糖耐量異?；颊進(jìn)oCA中注意、言語、延遲回憶得分及總分較對照組顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。MMSE評分亦有下降趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步證實(shí)老年IGT患者認(rèn)知功能損害的神經(jīng)心理學(xué)檢測上MoCA優(yōu)于MMSE。

P300技術(shù)是近年發(fā)展起來的用于研究腦認(rèn)知功能常用的神經(jīng)電生理方法，其內(nèi)源性成分只與特定的認(rèn)知過程相關(guān)，其潛伏期代表了大腦對外部刺激進(jìn)行分類、編碼、識別的速度，波幅反映的則是大腦信息加工時有效資源動員的程度［8］。國內(nèi)外將其作為研究某些疾病早期認(rèn)知功能損害的指標(biāo)之一，其敏感性和客觀性優(yōu)于量表檢查。國內(nèi)外有關(guān)事件相關(guān)電位P300和MoCA認(rèn)知評估量表測評腦梗死認(rèn)知功能已有大量的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。王蓓等［8］研究提示MMSE評分與P300的潛伏期呈負(fù)相關(guān)，與波幅則呈正相關(guān)，進(jìn)一步證明事件相關(guān)電位P300的臨床意義。史欣等［9］同樣證實(shí)MoCA及事件相關(guān)電位P300均隨認(rèn)知障礙程度而改變，可作為認(rèn)知障礙的監(jiān)測指標(biāo)。本研究P300檢測結(jié)果顯示IGT組與對照組相比波幅有顯著下降，潛伏期顯著延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示IGT組存在認(rèn)知功能受損。

本試驗(yàn)證實(shí)MoCA評估聯(lián)合P300檢測發(fā)現(xiàn)老年IGT患者存在認(rèn)知功能損害，并在語言、延遲回憶等方面受損顯著。國外一個包括23篇關(guān)于IGT或各種變異糖耐量研究的文獻(xiàn)薈萃分析顯示：IGT與認(rèn)知受損有關(guān)，在文字記憶更常見［10］。這與本試驗(yàn)研究結(jié)果相似。更有研究顯示用降糖藥控制血糖水平能控制認(rèn)知功能受損進(jìn)展。在今后的臨床工作中，我們將更重視IGT老年患者的認(rèn)知功能水平檢測，早期評估及干預(yù)。在今后的研究中，課題組將進(jìn)一步在收集病例的基礎(chǔ)上進(jìn)行隨訪研究，并進(jìn)行藥物干預(yù)從而深入探討老年IGT患者認(rèn)知功能損害的病情進(jìn)展及其發(fā)生機(jī)制。

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Evaluation of cognitive function in elderly patients with impaired glucose tolerance

SUN Yi，ZHANG Chang?chun，XU Jun．
Department of Neurology，Jiangsu Province Official Hospital，Nanjing 210024，China

Objective To investigate the cognitive function in the elderly patients with impaired glucose tolerance（IGT）. Methods Minimum mental state examination（MMSE），montreal cognitive assessment（MoCA）scales and P300 detection were used in 42 cases of elderly IGT patients and 50 cases of healthy person. Results The MoCA scores of ag?ing IGT patients were significantly lower than those of control group in verbal，attention，delayed recall dimension and total scores（P＜0.01）.MMSE score showed no statistical differences between two groups.P300 showed that whether target stim?ulus or non?target stimulus induced a low，flat wave，and showed significant differences between the two groups. Conclu?sions The elderly IGT patients show cognitive impairment.Combination of MoCA scales and P300 test can improve the di?agnosis of preclinical cognitive impairment.

impaired glucose tolerance；neuropsychology scales；congnitive function；P300

R 587.1；R 749.24

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2015.03.014

2014?06?01）

210024江蘇省南京市，江蘇省老年醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

徐俊，Email：13611572068＠126.com