徐瓊

穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾對老年慢性心力衰竭患者腦鈉肽及心功能的影響

徐瓊

目的 觀察穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾對老年慢性心力衰竭患者腦鈉肽（BNP）及心功能的影響。方法 將114例老年慢性心力衰竭患者分為2組，對照組（57例）接受常規(guī)治療（包括美托洛爾），治療組（57例）在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療。分別測定治療前后左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及BNP水平。 結(jié)果 （1）2組經(jīng)過4周治療后，BNP、心率及LVEDD均明顯下降，LVEF明顯增加（P均＜0.05）；（2）治療后，治療組BNP水平及LVEDD均明顯低于對照組，而LVEF高于對照組（P均＜0.05）。 結(jié)論 穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾可明顯改善老年慢性心力衰竭患者心功能，療效可靠，安全性好。

穩(wěn)心顆粒；美托洛爾；心力衰竭；腦鈉肽

慢性心力衰竭（CHF）是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種綜合征，發(fā)病率高，病情復(fù)雜，在老年人中較為常見，預(yù)后較差，它的發(fā)病與心室重塑、神經(jīng)內(nèi)分泌及細(xì)胞因子等因素相關(guān)［1］。腦鈉肽（BNP）為心室心肌細(xì)胞分泌的神經(jīng)肽類物質(zhì)，主要生理功能為利鈉利尿，調(diào)節(jié)血管阻力及血容量，維護心功能。研究發(fā)現(xiàn)［2］，BNP濃度與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本文旨在研究穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾對老年CHF患者BNP及心功能的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對象 研究對象來自我院2012年1月至2013年12月住院與門診的＞60歲CHF患者，均符合ACC／AHA成人CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)，共114例，其中男63例，女51例，平均（64.9±5.3）歲。其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病56例，高血壓性心臟病55例，心肌病3例。美國紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級69例，Ⅳ級35例。將患者隨機分為對照組57例、治療組57例。排除各種原因致美托洛爾及穩(wěn)心顆粒使用受限、急慢性感染、惡性腫瘤、肝腎功能異常及認(rèn)知、情感障礙等臨床重要疾病。2組在性別、年齡、病程、基礎(chǔ)心臟疾病、NYHA心功能分級方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組接受常規(guī)治療，包括洋地黃、利尿劑、血管擴張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)）口服，起始劑量6.25 mg／次，2次／d，參考患者病情逐漸加量至安靜狀態(tài)下心率（HR）控制在55～65次／min。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服穩(wěn)心顆粒（山東步長制藥有限公司生產(chǎn)），9 g／次，3次／d。均以4周為1個療程，完成1個療程治療后，分析臨床治療效果及其安全性。

1.3 觀察指標(biāo)及測定

1.3.1 BNP測定：采用深圳瑞萊生物工程有限公司提供的SsJ?2型多功能免疫檢測儀器檢測血漿N端BNP。

1.3.2 超聲心動圖：超聲心動圖檢查由同一位專業(yè)醫(yī)師檢測。相控陣探頭頻率2～4 MHz，所有患者均取左側(cè)臥位，采用二維圖像引導(dǎo)的M超于胸骨旁左室長軸切面測左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；均取3個心動周期的平均值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有資料采用SPSS 11.5軟件包統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前臨床特征比較 2組治療前年齡、性別、基礎(chǔ)心臟疾病、NYHA心功能分級均無統(tǒng)計學(xué)差異（P均＞0.05）。見表1。

表1 2組治療前臨床特征比較（n＝57）

2.2 2組治療前后心功能比較 治療前2組間BNP、HR、LVEDD及LVEF無差異（P＞0.05）。與治療前相比，治療后2組BNP、HR、LVEDD均顯著降低，LVEF顯著升高（P＜0.01）。治療組治療后BNP、LVEDD較對照組治療后顯著降低，LVEF顯著升高（P＜0.05），而HR無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 2組治療前后BNP、HR、LVEDD、LVEF比較（ˉx±s，n＝57）

2.3 不良反應(yīng) 2組治療過程中均無不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段，對該病的早期識別、早期診斷并給予合理有效的治療，對于整個人群生活質(zhì)量的改善至關(guān)重要。隨著我國進入老齡化社會，心力衰竭在老年人中發(fā)病率逐年升高?？紤]到老年心力衰竭患者不同的病理生理特征以及老年人臟器功能特點，應(yīng)采取個體化治療方案，最大程度減少藥物的不良反應(yīng)，提高藥物療效。

BNP是一種含有32個氨基酸的多肽，其在心房中儲存最多，而血液中的BNP主要是由心室分泌，約占60%，具有利鈉、利尿，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性和腎素、醛固酮的釋放，抑制腎上腺素的產(chǎn)生等作用，能降低心力衰竭患者心臟前后負(fù)荷，減少心肌的能量消耗，延緩心肌重構(gòu)。初期能改善癥狀，長期過度激活，損傷心肌，導(dǎo)致心肌重構(gòu)。當(dāng)機體處于心力衰竭這種病理狀態(tài)時，心室收縮受限或收縮過強，即室壁張力增大、心肌細(xì)胞受到較大的牽拉，BNP濃度升高［3］。有研究表明，血漿中BNP的濃度與心力衰竭患者的生存期、住院時間以及不良心血管事件發(fā)生率具有顯著相關(guān)性［4?5］。且BNP濃度越高，患者的預(yù)后越差，越容易發(fā)生各種不良心血管事件，心力衰竭后生存期越短。本研究亦表明，心力衰竭患者BNP明顯升高，經(jīng)治療后心功能改善，BNP下降。

步長穩(wěn)心顆粒是依據(jù)中醫(yī)理論研制而成的一種純天然中藥復(fù)方制劑，由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松組成，具有增加冠脈血流量、降低心肌耗氧量、增強心肌順應(yīng)性、降低血液黏度、減慢HR，擴張動靜脈、降低心臟后負(fù)荷、改善冠心病患者心室舒張功能的作用。黨參可抑制血小板聚集，防止血栓形成，改善冠脈供血，降低心肌耗氧量，增加心輸出量；黃精有抗動脈硬化作用；三七能改善心肌缺血、缺氧；甘松有提高心肌耐缺氧能力及膜穩(wěn)定作用，能抑制及延長動作電位，阻斷折返激動，有效治療室性心律失常［7］。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)4周治療后，治療組BNP及LVEDD較對照組下降更明顯，LVEF顯著升高，且這種作用不完全依賴于HR的降低。

近年來心力衰竭的治療策略從簡單改善血流動力學(xué)的模式轉(zhuǎn)向以生物學(xué)效應(yīng)為主的模式，β受體阻滯劑已成為治療心力衰竭的基礎(chǔ)藥物。美托洛爾可通過抑制交感神經(jīng)張力、抑制神經(jīng)激素過度激活、降低兒茶酚胺和血管緊張素Ⅱ水平、抗氧化損傷、使β受體密度上調(diào)等機制治療心力衰竭［6］。2組經(jīng)包括美托洛爾在內(nèi)的藥物治療后BNP、HR、LVEDD均顯著降低，LVEF顯著升高（P＜0.01）。但老年人全身各器官功能都有不同程度的衰退，肝腎功能下降與藥物不良反應(yīng)的發(fā)生有直接的關(guān)系，隨著美托洛爾劑量的增加，其引起竇性心動過緩、傳導(dǎo)阻滯、低血壓等不良反應(yīng)率明顯增加。部分患者β受體阻滯劑加量受限，且藥物的應(yīng)用是一個長期過程，因此尋找在臨床上療效好，相對安全的抗心力衰竭藥物對老年人尤為重要。穩(wěn)心顆粒與美托洛爾聯(lián)合應(yīng)用不僅具有協(xié)同改善心功能的作用，并且可減小美托洛爾的劑量，降低其不良反應(yīng)，提高患者服藥的依從性。

總之，本研究顯示穩(wěn)心顆粒可協(xié)助美托洛爾改善老年心力衰竭患者心功能，治療過程中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。其原因可能與兩者合用既更好地抑制了交感神經(jīng)活性，又最大程度減少不良反應(yīng)有關(guān)。但本研究療程為4周，時間較短，對其遠(yuǎn)期療效及聯(lián)合使用有關(guān)不良反應(yīng)仍有待于大規(guī)模前瞻性臨床和基礎(chǔ)研究。

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Effect of wenxin granule combined with metoprolol on brain natriuretic peptide and cardiac function of chronic heart failure in the elderly

XU Qiong．
Department of Cardiology，Nanjing Red Cross Hospital，Nanjing 210001，China

Objective To investigate the therapeutic effects of wenxin granule combined with metoprolol on brain natriuretic peptide（BNP）and cardiac function in the elderly patients with chronic heart failure. Methods 114 elderly patients with chronic heart failure were randomly divided into control group（n＝57）receiving metoprolol for 4 weeks and treatment group（n＝57）receiving wenxin granule combined with metoprolol for 4 weeks.The levels of BNP，heartate（HR），left ventricular end diastolic diameter（LVEDD）and left ventricular ejection fraction（LVEF）were detected and compared before and after treatment. Results （1）The levels of BNP，HR and LVEDD were decreased in both groups after 4 weeks.The level of LVEF was increased in both groups after 4 weeks.（2）Compare with control group，the levels of BNP and LVEDD in treatment group were decreased after 4 weeks，while LVEF was increased. Conclusions Wenxin granule combined with metoprolol could significantly improve the cardiac function in the elderly patients with chronic heart failure.

wenxin granule；metoprolol；chronic heart failure；brain natriuretic peptide

R 544.1

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2015.03.007

2014?04?19）

210001江蘇省南京市，南京市紅十字醫(yī)院心內(nèi)科