于恒池 洪旭 尹潔 郝雅斌

新診斷2型糖尿病患者無癥狀心肌缺血與糖化血紅蛋白的關(guān)系研究

于恒池 洪旭 尹潔 郝雅斌

目的 探討新診斷2型糖尿病患者無癥狀心肌缺血與糖化血紅蛋白水平的關(guān)系。 方法 我們回顧性納入了89例成功行冠狀動脈CT血管成像檢查的新診斷的2型糖尿病患者，分為合并無癥狀心肌缺血與未合并無癥狀心肌缺血2組，比較2組患者臨床特征、糖化血紅蛋白水平和血脂水平。 結(jié)果 新診斷的2型糖尿病患者中無癥狀心肌缺血患病率為27.0%（24／89），合并無癥狀心肌缺血組患者的糖化血紅蛋白水平與未合并無癥狀心肌缺血組年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［（61.8±9.5）歲比（53.6±8.7）歲，P＜0.01］，血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、空腹血糖水平無明顯差異（P＞0.05）。2組糖化血紅蛋白水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異［（9.3±2.6）%比（10.3±2.6）%，P＝0.107］，Logistic回歸校正年齡后，差異仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 新診斷2型糖尿病患者的無癥狀心肌缺血與糖化血紅蛋白水平無明顯相關(guān)。

糖化血紅蛋白；2型糖尿?。粺o癥狀心肌缺血

2型糖尿病已成為全球第3大非傳染性疾病，2010年中國≥18歲成人糖尿病患病率達(dá)11.6%，據(jù)估計(jì)，中國≥18歲成人中，約有1.139億糖尿病患者［1］，每年約有600萬～800萬新診斷的2型糖尿病患者，且多數(shù)患者的血糖顯著升高。糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）反映近期2～3月平均血糖水平，臨床研究證實(shí)糖尿病患者的HbA1c水平與糖尿病腎病等微血管并發(fā)癥密切相關(guān)，2010年美國糖尿病協(xié)會開始推薦應(yīng)用HbA1c進(jìn)行糖尿病診斷［2］。但關(guān)于糖尿病患者的HbA1c水平與心血管疾病之間關(guān)系的臨床研究較少。本研究探討新診斷2型糖尿病患者無癥狀心肌缺血與HbA1c水平之間的關(guān)系，為臨床防治提供依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選取首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院2007年3月至2011年3月成功行冠狀動脈CT血管成像檢查的住院新診斷2型糖尿病患者，根據(jù)是否合并無癥狀心肌缺血分為合并心肌缺血組與未合并心肌缺血組。所有入選者均符合世界衛(wèi)生組織1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～79歲，確診為2型糖尿病時(shí)間＜1年且未應(yīng)用口服降糖藥或胰島素治療；均排除糖尿病急性并發(fā)癥、惡性腫瘤、肝腎功能異?；颊?；排除既往確診為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心功能不全（NYHA分級＞Ⅱ級）；排除目前有胸痛、喘憋等典型心絞痛癥狀的患者。

1.2 方法 記錄入選患者有無吸煙、高血壓、血脂代謝異常病史，性別、年齡、糖尿病病程等情況，測量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（body mass index；BMI），測量血壓，禁食10 h后空腹采血測定血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、三酰甘油（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL?C）、低密度脂蛋白膽固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL?C）、HbA1c。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 無癥狀心肌缺血定義為既往無明確冠心病病史，無胸悶、胸痛等典型的心肌缺血癥狀但有客觀的心肌缺血依據(jù)。通過冠狀動脈CT血管成像檢查評估是否合并無癥狀心肌缺血。本研究中心肌缺血的客觀依據(jù)為冠狀動脈CT血管成像結(jié)果左主干、右冠狀動脈、左前降支、左回旋支中≥1支血管管腔狹窄≥50%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用EpiData 3.1軟件錄入數(shù)據(jù)，用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素logistic回歸分析研究2型糖尿病患者無癥狀心肌缺血與HbA1c的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征比較 共納入符合條件的新診斷2型糖尿病患者89例，平均年齡（55.8±9.6）歲，其中合并無癥狀心肌缺血組24例，未合并無癥狀心肌缺血組65例。合并無癥狀心肌缺血組年齡顯著高于未合并無癥狀心肌缺血組（P＜0.05），2組患者性別、吸煙、高血壓患者的比例、入選時(shí)收縮壓水平、舒張壓水平、BMI均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。2組患者的TC、TG、LDL?C、HDL?C、FBG水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 新診斷2型糖尿病患者無癥狀心肌缺血與HbA1c的關(guān)系 多因素logistic回歸分析校正年齡等因素，結(jié)果顯示HbA1c水平不是發(fā)生無癥狀心肌缺血的危險(xiǎn)因素（OR為0.858，95%CI為0.711～1.035）。

表1 2組臨床特征比較

3 討論

糖尿病是心血管疾病及死亡的危險(xiǎn)因素，2型糖尿病初診斷時(shí)甚至在糖尿病前期就可能合并大血管病變。由于糖尿病患者常合并自主神經(jīng)病變及內(nèi)源性內(nèi)啡肽水平的增加，發(fā)生心肌缺血時(shí)多無明顯胸痛、喘憋等臨床癥狀，即常發(fā)生無癥狀心肌缺血。近期的研究表明，18%～60%糖尿病患者心肌灌注顯像檢查診斷為冠心病而無心肌缺血的臨床癥狀，即無癥狀心肌缺血［3?5］。本研究中24.7%的新診斷2型糖尿病患者合并無癥狀心肌缺血，與既往報(bào)道一致。

HbA1c反映近期2～3月患者的平均血糖水平，目前有充分證據(jù)表明糖尿病患者的HbA1c水平與糖尿病腎病等微血管并發(fā)癥密切相關(guān)，因而2010年美國糖尿病協(xié)會開始推薦應(yīng)用HbA1c進(jìn)行糖尿病診斷［2］，但關(guān)于HbA1c水平與心血管疾病的關(guān)系臨床研究較少且結(jié)論不一致。國內(nèi)一項(xiàng)小樣本研究提示HbA1c水平與腦梗死發(fā)生及頸動脈內(nèi)膜中層厚度相關(guān)［6］。日本的一項(xiàng)研究對2851例非糖尿病患者平均隨訪7年，發(fā)現(xiàn)HbA1c水平是非糖尿病患者發(fā)生心血管疾病及缺血性腦卒中獨(dú)立危險(xiǎn)因素，隨著HbA1c水平的升高，心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加［7］。中國香港一項(xiàng)研究隨訪了2137名＞65歲的老年糖尿病患者，發(fā)現(xiàn)HbA1c水平升高（＞8.5%）顯著增加死亡及發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)［8］。而英國劍橋大學(xué)的“新興風(fēng)險(xiǎn)因子協(xié)作”研究組對來自73項(xiàng)包括有29萬4998名參與者的研究進(jìn)行了數(shù)據(jù)分析，結(jié)果表明在控制了傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素基礎(chǔ)上，HbA1c水平并不會增加非糖尿病人群患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)［9］。ACCORD研究、AD?VANCE研究、VADT等研究也表明強(qiáng)化控制2型糖尿病患者的血糖，降低HbA1c水平并不能減少2型糖尿病患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)新診斷的2型糖尿病患者中，無癥狀心肌缺血發(fā)生與HbA1c水平無顯著相關(guān)。分析此研究的入選人群，均是新診斷的2型糖尿病患者且沒有應(yīng)用抗高血糖藥物治療，患者的HbA1c水平顯著升高，平均在（10.0±2.6）%，遠(yuǎn)高于其他研究，提示在血糖水平明顯升高的新診斷2型糖尿病患者中無癥狀心肌缺血與HbA1c水平無明顯相關(guān)。由于缺少HbA1c水平輕度升高的患者的相關(guān)數(shù)據(jù)資料，此研究結(jié)論尚不能推論至全部新診斷2型糖尿病人群。本研究2組HbA1c比較雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但發(fā)現(xiàn)合并無癥狀心肌缺血患者的HbA1c水平有低于未合并無癥狀心肌缺血組的趨勢，結(jié)合其他有關(guān)研究結(jié)果，不除外在新診斷的2型糖尿病患者中HbA1c水平與無癥狀心肌缺血之間存在倒“U”型關(guān)系的可能，需要通過對HbA1c水平分層研究來驗(yàn)證，本研究由于樣本量較小而未做分層分析。由于本研究入選患者都是新診斷的、未應(yīng)用藥物治療的住院患者，其HbA1c水平顯著升高，缺少HbA1c水平輕度升高患者的資料，同時(shí)本研究是單中心的、回顧性的研究，都可能會對研究結(jié)果造成影響，本研究的結(jié)論需要進(jìn)一步的多中心、大樣本、前瞻性研究證實(shí)。

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Relationship between asymptomatic myocardial ischemia and HbA1c in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus

YU Heng?chi，HONG Xu，YIN Jie，HAO Ya?bin．
Department of Endocrinology，Beijing Friendship Hospital，Capital Medical University，Beijing 100050，China

Objective To determine the relationship between asymptomatic myocardial ischemia and HbA1c in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. Methods We retrospectively enrolled 89 patients with newly diagnosed type 2 diabetes who underwent cardiac CT showing no myocardiac ischemia symptoms.All patients were divided into newly diag?nosed type 2 diabetes mellitus with asymptomatic myocardial ischemia group and newly diagnosed type 2 diabetes mellitus without asymptomatic myocardial ischemia group.Clinical characteristics and HbA1c were analyzed between the two groups.Results The incidence of asymptomatic myocardial ischemia in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus was 27.0%（24／89）.Asymptomatic myocardial ischemia group did not show significant difference in HbA1c level compared with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus without asymptomatic myocardial ischemia group［（9.3±2.6）%vs（10.3±2.6）%，P＝0.107］.And there were no significant differences in total cholesterol，triglycerides，high density lipoprotein cholesterol，low density lipoprotein cholesterol and fasting blood glucose. Conclusions There is no significant correlation between a?symptomatic myocardial ischemia and HbA1c in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus.

hemoglobin A1c；type 2 diabetes mellitus；asymptomatic myocardial ischemia

R 587.1

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2015.04.016

2014?05?09）

100050北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院內(nèi)分泌科

洪旭，Email：hxfriend＠163.com