莫穎敏，韓 敏，張 翼，韋春英，陶 然，楊 彭，劉 波

（廣西自治區(qū)人民院 神經(jīng)內(nèi)科干部病區(qū)，廣西南寧530021）

認(rèn)知激活SPECT預(yù)測(cè)老年輕度認(rèn)知障礙的轉(zhuǎn)歸

莫穎敏，韓 敏，張 翼，韋春英，陶 然，楊 彭，劉 波

（廣西自治區(qū)人民院 神經(jīng)內(nèi)科干部病區(qū)，廣西南寧530021）

目的：用SPECT觀察老年輕度認(rèn)知障礙（MCI）患者認(rèn)知激活狀態(tài)下的局部腦血流（rCBF），探討SPECT對(duì)MCI轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)。方法：老年MCI 50例，行靜息態(tài)及認(rèn)知激活后SPECT腦顯像。隨訪2年后再次評(píng)估認(rèn)知功能，參照阿爾茨海默病 （AD）診斷標(biāo)準(zhǔn)將患者分為進(jìn)展組和穩(wěn)定組。比較兩組的rCBF。結(jié)果：11例MCI轉(zhuǎn)化為AD，39例病情穩(wěn)定，AD的2年轉(zhuǎn)化率為22%。靜息狀態(tài)下兩組各感興趣區(qū)（ROI）的rCBF無(wú)明顯差異（P＞0.05）。認(rèn)知激活后，穩(wěn)定組兩側(cè)顳、頂、額葉的rCBF明顯增加（P＜0.05）；進(jìn)展組各ROI的rCBF變化不明顯（P＞0.05）。結(jié)論：聯(lián)合神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)，認(rèn)知激活狀態(tài)下SPECT腦顯像可以早期預(yù)測(cè)MCI的轉(zhuǎn)歸。

輕度認(rèn)知障礙；認(rèn)知激活；單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描；局部腦血流

隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程加快，老年性癡呆 （阿爾茨海默病，Alzheimer disease，AD）患病人數(shù)正快速增加，我國(guó)現(xiàn)已有老年癡呆患者800多萬(wàn)，給家庭、社會(huì)造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常腦老化和癡呆之間的過(guò)渡狀態(tài)，具有很高的AD轉(zhuǎn)化率。根據(jù)是否轉(zhuǎn)化為AD將其分為穩(wěn)定型MCI（SMCI）和進(jìn)展型MCI（PMCI），對(duì)PMCI進(jìn)行早期識(shí)別和干預(yù)是減少癡呆患者的關(guān)鍵。我們用SPECT檢測(cè)MCI患者的局部腦血流并隨訪2年，探討SPECT對(duì)患者病情發(fā)展的早期預(yù)測(cè)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：我院2010年10月～2012年6月神經(jīng)內(nèi)科及老年病科新確診的MCI50例，男26例，女24例，年齡65～81歲，平均（72.5±9.7）歲，受教育年限3～13年，平均（5.8±3.4）年。參考Petersen等［1］的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合MoCA量表，確定MCI納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有記憶障礙主訴并經(jīng)知情人證實(shí)，3個(gè)月≤病程＜1年；（2）有記憶減退客觀證據(jù)：記憶下降程度低于年齡和教育程度相匹配常模的1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上；（3）簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）24～27分（若MMSE≥27，進(jìn)一步用MoCA測(cè)評(píng)，MoCA＜26則入選）；（4）記憶／認(rèn)知功能減退尚未達(dá)到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）0.5分；（5）日常生活能力保持正常，ADL評(píng)分≤26。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）CT／MRI提示大面積腦梗死／腦出血、顱內(nèi)占位；（2）Hachinski缺血指數(shù)量表評(píng)分＞4；（3）抑郁癥、精神分裂癥；（4）嚴(yán)重高血壓、糖尿病、冠心??；（5）半年內(nèi)有腦卒中或大手術(shù)史；（6）有腦外傷、癲癇史者。

1.2 研究方法

1.2.1 神經(jīng)心理學(xué)測(cè)評(píng)：由2名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師于入組及隨訪結(jié)束時(shí)完成以下量表評(píng)定：MMSE、MoCA、ADL、CDR、HIS、AVLT中文版［2］、ADAS。參照美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM-Ⅳ）的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)，在隨訪結(jié)束時(shí)將患者分為：（1）進(jìn)展組：認(rèn)知損害加重，轉(zhuǎn)化為AD；（2）穩(wěn)定組：認(rèn)知損害無(wú)明顯變化，或有進(jìn)展但未達(dá)到AD。

1.2.2 SPECT-腦血流斷層顯像：德國(guó)SIEMENS SPECT機(jī)，配置高分辨率、低耗能準(zhǔn)直器。采集矩陣128×128，探頭旋轉(zhuǎn)360°，每6°采集一幀圖像，每幀15s，共采集64幀。腦組織的靜計(jì)數(shù)率40～80k／幀。原始數(shù)據(jù)經(jīng)計(jì)算機(jī)重建獲得橫斷、矢狀、冠狀3個(gè)斷面的斷層圖像，用計(jì)算機(jī)在橫斷面圖像上畫(huà)出雙側(cè)額、顳、頂、枕葉及基底節(jié)區(qū)、丘腦共12個(gè)感興趣區(qū)（ROI）并計(jì)算出各ROI的rCBF。

1.2.2.1 靜息態(tài)SPECT：口服過(guò)氯酸鉀450 mg，戴眼罩、耳塞，靜脈注射99mTc-雙半胱乙酯30.1mci，安靜平臥，30min后行SPECT腦顯像。

1.2.2.2 認(rèn)知激活SPECT：隔日進(jìn)行，用AVLT激活認(rèn)知。事先向患者詳細(xì)講解實(shí)驗(yàn)要求及流程，準(zhǔn)備工作完畢后，檢查者讀出12個(gè)詞語(yǔ)，受試聽(tīng)完后立即回憶，連續(xù)學(xué)習(xí)-回憶3次，答對(duì)1個(gè)詞記1分，共36分。5min后再次回憶上述12個(gè)詞（短延遲回憶），20min后第5次回憶（長(zhǎng)延遲回憶），每次計(jì)12分。之后行SPECT腦顯像。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：用SPSS 17.0軟件包，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，激活前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MCI患者的轉(zhuǎn)歸情況：所有患者均完成了隨訪，11例進(jìn)展為AD（進(jìn)展組），39例認(rèn)知功能穩(wěn)定 （穩(wěn)定組）。兩組的受教育年限、性別、年齡構(gòu)成等無(wú)顯著性差異 （P＞0.05）。

2.2 靜息態(tài)SPECT：兩組患者的rCBF無(wú)顯著性差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.3 認(rèn)知激活SPECT：穩(wěn)定組雙側(cè)額、顳、頂葉的rCBF顯著增加（P＜0.05），進(jìn)展組rCBF增加不明顯，（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患者靜息狀態(tài)下各ROI的rCBF結(jié)果比較（單位：ml／100g／min）

3 討論

MCI的概念由Petersen于1999年提出，是指有輕度記憶或認(rèn)知障礙，但未達(dá)到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，總體認(rèn)知功能保留，日常生活能力正常，每年約有10%～15%轉(zhuǎn)化為AD。本組50例MCI患者，AD的2年轉(zhuǎn)化率22%，平均年轉(zhuǎn)化率11%，與報(bào)道相近。

早期識(shí)別進(jìn)展型MCI并進(jìn)行干預(yù)是當(dāng)前認(rèn)知障礙／癡呆研究的熱點(diǎn)。郭啟浩等［2］研究證實(shí)，AVLT的延遲回憶是早期診斷MCI最敏感的指標(biāo)。人們也借助影像技術(shù)來(lái)預(yù)測(cè)的MCI轉(zhuǎn)化。SPECT是一種功能影像技術(shù)，通過(guò)靜脈注射放射性示蹤劑，可以觀察腦的局部血流灌注情況。彭丹濤等［3］研究發(fā)現(xiàn)，部分輕度的早期AD僅有局部腦血流灌注的減低而無(wú)頭顱MRI海馬的萎縮，提示血管性因素參與了AD的發(fā)病，功能影像學(xué)較結(jié)構(gòu)影像學(xué)對(duì)MCI轉(zhuǎn)化的早期預(yù)判更有優(yōu)勢(shì)。常規(guī)SPECT檢查由于敏感性、空間分辨率欠佳，限制了其在臨床上的使用。當(dāng)人在進(jìn)行思維活動(dòng)或情緒波動(dòng)時(shí)，會(huì)伴隨著相關(guān)腦功能區(qū)血流灌注的變化，故我們采用AVLT對(duì)MCI患者進(jìn)行智能測(cè)驗(yàn)，激發(fā)其記憶活動(dòng)（認(rèn)知激活），然后進(jìn)行SPECT腦顯像。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，那些2年后轉(zhuǎn)化為AD的MCI患者（進(jìn)展型MCI），認(rèn)知激活前／后各相關(guān)腦區(qū)的腦血流灌注變化不明顯（P＞0.05）；而那些認(rèn)知功能在2年內(nèi)保持穩(wěn)定的MCI患者（穩(wěn)定型MCI），經(jīng)認(rèn)知激活后，額、顳、頂葉的rCBF顯著增加 （P＜0.05）。提示進(jìn)展型MCI腦灌注儲(chǔ)備功能下降。其機(jī)制可能為：（1）血管內(nèi)皮功能障礙［5］，導(dǎo)致腦血管的張力異常及抗血小板聚集能力下降；（2）神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑中的一些炎癥物質(zhì)如β-淀粉樣物等，誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)及血管炎癥。

詞語(yǔ)記憶是最常用、最敏感的記憶檢測(cè)方法，中文版CVLT包括12個(gè)具體名詞，分三類(lèi)，每類(lèi)4個(gè)，主要考察了學(xué)習(xí)能力、注意力、歸納及記憶的儲(chǔ)存提取能力，與額、顳、頂葉的功能密切相關(guān)。本研究中，進(jìn)展型MCI患者在短／長(zhǎng)延遲回憶的得分均明顯低于穩(wěn)定組，提示其上述各方面的認(rèn)知能力均受到了損害，導(dǎo)致在認(rèn)知激活時(shí)，上述部位代謝不活躍，rCBF增加不明顯。

MCI／癡呆的診斷目前仍主要依靠神經(jīng)心理學(xué)測(cè)評(píng)，由于不同的量表涉及不同的認(rèn)知領(lǐng)域，因此，在做不同的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)時(shí)，局部腦血流變化可能會(huì)出現(xiàn)在不同的腦功能區(qū)，值得更大樣本的進(jìn)一步研究。聯(lián)合神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)，認(rèn)知激活狀態(tài)下SPECT可以早期預(yù)測(cè)MCI的轉(zhuǎn)歸。

表2 兩組患者靜息狀態(tài)與認(rèn)知激活SPECT結(jié)果比較（rCBF，單位：mL／100g／min）

［1］Petersen RC，Doody R，Kurz A，et a1.Current concepts inmild cognitive impairment［J］.Arch Neurol，2001，58：1985-1992.

［2］郭起浩，虞培敏，趙倩華等.不同記憶測(cè)驗(yàn)識(shí)別輕度認(rèn)知損害的差異［J］.中華神經(jīng)科雜志，2007，40（9）：610-613.

［3］彭丹濤，許賢豪，蔡曉杰，等.頭顱磁共振及單光子發(fā)射斷層掃描在老年期癡呆早期診斷中的價(jià)值 ［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2001，20（3）：178-181.

［4］Li J，Wang YJ，Zhang M，et al.Vascular risk factors promote conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer disease［J］. Neurology，2011，76：1485-1491.

R743.31

A

1002-2376（2015）07-0156-02

廣西衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費(fèi)科研課題（編號(hào)：桂衛(wèi)Z2011440）

2015-05-15