莫穎敏，韓 敏，張 翼，韋春英，陶 然，楊 彭，劉 波

（廣西自治區(qū)人民院 神經(jīng)內科干部病區(qū)，廣西南寧530021）

認知激活SPECT預測老年輕度認知障礙的轉歸

莫穎敏，韓 敏，張 翼，韋春英，陶 然，楊 彭，劉 波

（廣西自治區(qū)人民院 神經(jīng)內科干部病區(qū)，廣西南寧530021）

目的：用SPECT觀察老年輕度認知障礙（MCI）患者認知激活狀態(tài)下的局部腦血流（rCBF），探討SPECT對MCI轉歸的預測。方法：老年MCI 50例，行靜息態(tài)及認知激活后SPECT腦顯像。隨訪2年后再次評估認知功能，參照阿爾茨海默病 （AD）診斷標準將患者分為進展組和穩(wěn)定組。比較兩組的rCBF。結果：11例MCI轉化為AD，39例病情穩(wěn)定，AD的2年轉化率為22%。靜息狀態(tài)下兩組各感興趣區(qū)（ROI）的rCBF無明顯差異（P＞0.05）。認知激活后，穩(wěn)定組兩側顳、頂、額葉的rCBF明顯增加（P＜0.05）；進展組各ROI的rCBF變化不明顯（P＞0.05）。結論：聯(lián)合神經(jīng)心理測驗，認知激活狀態(tài)下SPECT腦顯像可以早期預測MCI的轉歸。

輕度認知障礙；認知激活；單光子發(fā)射計算機斷層掃描；局部腦血流

隨著社會老齡化進程加快，老年性癡呆 （阿爾茨海默病，Alzheimer disease，AD）患病人數(shù)正快速增加，我國現(xiàn)已有老年癡呆患者800多萬，給家庭、社會造成嚴重負擔。輕度認知障礙（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常腦老化和癡呆之間的過渡狀態(tài)，具有很高的AD轉化率。根據(jù)是否轉化為AD將其分為穩(wěn)定型MCI（SMCI）和進展型MCI（PMCI），對PMCI進行早期識別和干預是減少癡呆患者的關鍵。我們用SPECT檢測MCI患者的局部腦血流并隨訪2年，探討SPECT對患者病情發(fā)展的早期預測作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象：我院2010年10月～2012年6月神經(jīng)內科及老年病科新確診的MCI50例，男26例，女24例，年齡65～81歲，平均（72.5±9.7）歲，受教育年限3～13年，平均（5.8±3.4）年。參考Petersen等［1］的MCI診斷標準并結合MoCA量表，確定MCI納入標準：（1）有記憶障礙主訴并經(jīng)知情人證實，3個月≤病程＜1年；（2）有記憶減退客觀證據(jù)：記憶下降程度低于年齡和教育程度相匹配常模的1.5個標準差以上；（3）簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）24～27分（若MMSE≥27，進一步用MoCA測評，MoCA＜26則入選）；（4）記憶／認知功能減退尚未達到癡呆診斷標準，臨床癡呆評定量表（CDR）0.5分；（5）日常生活能力保持正常，ADL評分≤26。排除標準：（1）CT／MRI提示大面積腦梗死／腦出血、顱內占位；（2）Hachinski缺血指數(shù)量表評分＞4；（3）抑郁癥、精神分裂癥；（4）嚴重高血壓、糖尿病、冠心??；（5）半年內有腦卒中或大手術史；（6）有腦外傷、癲癇史者。

1.2 研究方法

1.2.1 神經(jīng)心理學測評：由2名經(jīng)過培訓的神經(jīng)內科醫(yī)師于入組及隨訪結束時完成以下量表評定：MMSE、MoCA、ADL、CDR、HIS、AVLT中文版［2］、ADAS。參照美國精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊（DSM-Ⅳ）的AD診斷標準，在隨訪結束時將患者分為：（1）進展組：認知損害加重，轉化為AD；（2）穩(wěn)定組：認知損害無明顯變化，或有進展但未達到AD。

1.2.2 SPECT-腦血流斷層顯像：德國SIEMENS SPECT機，配置高分辨率、低耗能準直器。采集矩陣128×128，探頭旋轉360°，每6°采集一幀圖像，每幀15s，共采集64幀。腦組織的靜計數(shù)率40～80k／幀。原始數(shù)據(jù)經(jīng)計算機重建獲得橫斷、矢狀、冠狀3個斷面的斷層圖像，用計算機在橫斷面圖像上畫出雙側額、顳、頂、枕葉及基底節(jié)區(qū)、丘腦共12個感興趣區(qū)（ROI）并計算出各ROI的rCBF。

1.2.2.1 靜息態(tài)SPECT：口服過氯酸鉀450 mg，戴眼罩、耳塞，靜脈注射99mTc-雙半胱乙酯30.1mci，安靜平臥，30min后行SPECT腦顯像。

1.2.2.2 認知激活SPECT：隔日進行，用AVLT激活認知。事先向患者詳細講解實驗要求及流程，準備工作完畢后，檢查者讀出12個詞語，受試聽完后立即回憶，連續(xù)學習-回憶3次，答對1個詞記1分，共36分。5min后再次回憶上述12個詞（短延遲回憶），20min后第5次回憶（長延遲回憶），每次計12分。之后行SPECT腦顯像。

1.3 統(tǒng)計學處理：用SPSS 17.0軟件包，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，激活前后的比較采用配對t檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 MCI患者的轉歸情況：所有患者均完成了隨訪，11例進展為AD（進展組），39例認知功能穩(wěn)定 （穩(wěn)定組）。兩組的受教育年限、性別、年齡構成等無顯著性差異 （P＞0.05）。

2.2 靜息態(tài)SPECT：兩組患者的rCBF無顯著性差異（P＞0.05），見表1。

2.3 認知激活SPECT：穩(wěn)定組雙側額、顳、頂葉的rCBF顯著增加（P＜0.05），進展組rCBF增加不明顯，（P＞0.05），見表2。

表1 兩組患者靜息狀態(tài)下各ROI的rCBF結果比較（單位：ml／100g／min）

3 討論

MCI的概念由Petersen于1999年提出，是指有輕度記憶或認知障礙，但未達到癡呆診斷標準，總體認知功能保留，日常生活能力正常，每年約有10%～15%轉化為AD。本組50例MCI患者，AD的2年轉化率22%，平均年轉化率11%，與報道相近。

早期識別進展型MCI并進行干預是當前認知障礙／癡呆研究的熱點。郭啟浩等［2］研究證實，AVLT的延遲回憶是早期診斷MCI最敏感的指標。人們也借助影像技術來預測的MCI轉化。SPECT是一種功能影像技術，通過靜脈注射放射性示蹤劑，可以觀察腦的局部血流灌注情況。彭丹濤等［3］研究發(fā)現(xiàn)，部分輕度的早期AD僅有局部腦血流灌注的減低而無頭顱MRI海馬的萎縮，提示血管性因素參與了AD的發(fā)病，功能影像學較結構影像學對MCI轉化的早期預判更有優(yōu)勢。常規(guī)SPECT檢查由于敏感性、空間分辨率欠佳，限制了其在臨床上的使用。當人在進行思維活動或情緒波動時，會伴隨著相關腦功能區(qū)血流灌注的變化，故我們采用AVLT對MCI患者進行智能測驗，激發(fā)其記憶活動（認知激活），然后進行SPECT腦顯像。結果發(fā)現(xiàn)，那些2年后轉化為AD的MCI患者（進展型MCI），認知激活前／后各相關腦區(qū)的腦血流灌注變化不明顯（P＞0.05）；而那些認知功能在2年內保持穩(wěn)定的MCI患者（穩(wěn)定型MCI），經(jīng)認知激活后，額、顳、頂葉的rCBF顯著增加 （P＜0.05）。提示進展型MCI腦灌注儲備功能下降。其機制可能為：（1）血管內皮功能障礙［5］，導致腦血管的張力異常及抗血小板聚集能力下降；（2）神經(jīng)纖維纏結和老年斑中的一些炎癥物質如β-淀粉樣物等，誘發(fā)氧化應激反應及血管炎癥。

詞語記憶是最常用、最敏感的記憶檢測方法，中文版CVLT包括12個具體名詞，分三類，每類4個，主要考察了學習能力、注意力、歸納及記憶的儲存提取能力，與額、顳、頂葉的功能密切相關。本研究中，進展型MCI患者在短／長延遲回憶的得分均明顯低于穩(wěn)定組，提示其上述各方面的認知能力均受到了損害，導致在認知激活時，上述部位代謝不活躍，rCBF增加不明顯。

MCI／癡呆的診斷目前仍主要依靠神經(jīng)心理學測評，由于不同的量表涉及不同的認知領域，因此，在做不同的神經(jīng)心理學測驗時，局部腦血流變化可能會出現(xiàn)在不同的腦功能區(qū)，值得更大樣本的進一步研究。聯(lián)合神經(jīng)心理學測驗，認知激活狀態(tài)下SPECT可以早期預測MCI的轉歸。

表2 兩組患者靜息狀態(tài)與認知激活SPECT結果比較（rCBF，單位：mL／100g／min）

［1］Petersen RC，Doody R，Kurz A，et a1.Current concepts inmild cognitive impairment［J］.Arch Neurol，2001，58：1985-1992.

［2］郭起浩，虞培敏，趙倩華等.不同記憶測驗識別輕度認知損害的差異［J］.中華神經(jīng)科雜志，2007，40（9）：610-613.

［3］彭丹濤，許賢豪，蔡曉杰，等.頭顱磁共振及單光子發(fā)射斷層掃描在老年期癡呆早期診斷中的價值 ［J］.中華老年醫(yī)學雜志，2001，20（3）：178-181.

［4］Li J，Wang YJ，Zhang M，et al.Vascular risk factors promote conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer disease［J］. Neurology，2011，76：1485-1491.

R743.31

A

1002-2376（2015）07-0156-02

廣西衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費科研課題（編號：桂衛(wèi)Z2011440）

2015-05-15