莫 力 詹長春 何運平 張紹杰

武警廣東省總隊醫(yī)院麻醉科 廣東 廣州 510000

烏司他丁輔助治療15例高血壓腦出血臨床觀察

莫 力 詹長春 何運平 張紹杰

武警廣東省總隊醫(yī)院麻醉科 廣東 廣州 510000

目的：探討烏司他丁對高血壓腦出血患者NSE濃度和hs-CRP的影響及腦保護作用。方法：選取30例高血壓腦出血患者為研究對象，隨機將其分為對照組與觀察組各15例。對照組患者圍術(shù)期給予常規(guī)治療；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用烏司他丁治療，比較兩組患者手術(shù)前后NIHSS（神經(jīng)功能缺損評分）、hs-CRP（超敏C反應(yīng)蛋白）、不同時間點（入室時、麻醉誘導(dǎo)后、術(shù)后12h、24h、72h）顱內(nèi)壓、NSE濃度（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）及GCS（格拉斯哥）評分等情況。結(jié)果：觀察組術(shù)后一周hs-CRP水平、NIHSS評分明顯低于對照組，觀察組術(shù)后12h、24h、72hNSE濃度明顯低于對照組，觀察組術(shù)后72h時GCS評分明顯高于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：圍術(shù)期應(yīng)用烏司他丁能顯著降低高血壓腦出血患者h(yuǎn)s-CRP、NSE水平，有利于神經(jīng)保護、腦損傷減輕。

高血壓腦出血；烏司他?。簧窠?jīng)元特異性烯醇化酶；腦保護

高血壓腦出血作為臨床一種常見嚴(yán)重急性腦血管疾病，具有病情危重、較高病死率及致殘率等特點［1］。目前臨床治療高血壓腦出血以血腫清除、降顱內(nèi)壓手術(shù)為主，但受病情進展影響，血腫周圍組織可能出現(xiàn)繼發(fā)性損傷，造成不良后果［2］。為此圍術(shù)期采取有效措施保護腦組織至關(guān)重要。烏司他丁屬于糖蛋白水解酶抑制劑，主要從人尿中提煉而成，在圍術(shù)期器官保護中得到較多的應(yīng)用，且效果明顯［3］。基于此，筆者對收治的15例高血壓腦出血患者圍術(shù)期應(yīng)用烏司他丁治療，臨床療效明顯，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年3月至2014年10月收治的30例高血壓腦出血行開顱血腫清除手術(shù)為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病7h內(nèi)，急診手術(shù)；②頭顱CT、病理學(xué)檢查確診為高血壓腦出血；③ASA（美國麻醉協(xié)會）分級I～III級；④自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全；②惡性腫瘤；③烏司他丁禁忌癥。其中男15例，女15例，年齡45～72歲，平均年齡（56.5±2.3）歲。隨機將患者分為對照組和觀察組各15例，兩組體重、手術(shù)情況等差對比異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。見表1。

表1 兩組患者基本資料比較（）

表1 兩組患者基本資料比較（）

術(shù)中出血量／ml觀察組（n＝15）組別 平均年齡／歲 體重／kg 手術(shù)時間／min 56.6±2.4 62.0±6.7 145.5±30.5 350.0±140.2對照組（n＝15）57.7±2.6 62.1±6.9 142.1±34.6 342.2±100.5

1.2 方法 兩組患者手術(shù)、麻醉方式均一致，全身麻醉，誘導(dǎo)藥物為1.5～2.0mg／kg異丙酚、0.05mg／kg咪唑安定、3ug／kg芬太尼及1.0mg／kg羅庫溴銨，經(jīng)口行氣管插管，連接麻醉機行機械通氣。潮氣量8～10ml／kg，吸呼比1：2，通氣頻率10～12次／min，吸入氧濃度100%，維持呼氣末二氧化碳分壓35～45mmHg。術(shù)中0.5～0.8ug／kg·h右美托咪定、0.1～0.15ug／kg·min瑞芬太尼持續(xù)泵注，羅庫溴銨間隔45min追加15.0～25.0mg，術(shù)畢鎮(zhèn)靜帶氣管導(dǎo)管安返腦外科監(jiān)護室。觀察組患者手術(shù)開始后行1×104U／kg單位烏司他丁 （廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990134）＋250m l生理鹽水（0.9%）靜滴，1h滴注完畢，術(shù)后連續(xù)使用1周；而對照組患者則不予以烏司他丁治療。兩組患者術(shù)后均接受降壓、電解質(zhì)紊亂糾正、營養(yǎng)支持等外科常規(guī)治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①NIHSS評分［4］（神經(jīng)功能缺損評分），以美國國立衛(wèi)生院標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。②觀察和記錄兩組患者入室時、麻醉誘導(dǎo)后、術(shù)后12h、24h、72h時ICP（顱內(nèi)壓）、NSE濃度（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）、GCS（格拉斯哥）評分［4］。于不同時間點采集患者2m l靜脈血，抗凝處理后及時送檢，設(shè)置離心時間10min，轉(zhuǎn)速為2000r／min，分離出血清并將其放置到EP管中，保存于－20℃冰箱內(nèi)，酶聯(lián)免疫吸附法測定NSE濃度，免疫比濁法測定hs－CRP。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS16.0軟件分析上述數(shù)據(jù)，計量資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后hs－CRP、NIHSS評分比較兩組術(shù)后1周hs－CRP水平、NIHSS評分較術(shù)前均明顯下降，且觀察組術(shù)后1周上述指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 不同時間段ICP、NSE、GCS評分比較 兩組麻醉誘導(dǎo)后ICP較術(shù)前明顯下降（P＜0.05），觀察組術(shù)后12h、24h、72hNSE濃度明顯低于相對應(yīng)的對照組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組術(shù)后72h時GCS評分明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者治療前后hs－CRP、NIHSS評分比較（）

表2 兩組患者治療前后hs－CRP、NIHSS評分比較（）

注：與本組術(shù)前比較，*P＜0.05；與對照組比較，＃P＜0.05。

組別 hs-CRP／mg·L-1 NIHSS評分／分術(shù)前 術(shù)后1周 術(shù)前 術(shù)后1周觀察組（n＝15） 39.5±11.2 8.6±4.4*＃23.0±4.7 8.8±3.1*＃對照組（n＝15）37.0±10.2 17.0±7.3*23.1±4.3 13.2±3.2*

表3 兩組患者不同時間點ICP、NSE、GCS評分比較 （）

表3 兩組患者不同時間點ICP、NSE、GCS評分比較 （）

注：與術(shù)前比較，*P＜0.05；與對照組比較，＃P＜0.05。

72h ICP／kPa 觀察組 2.54±0.45 2.23±0.30*對照組 2.54±0.45 2.26±0.28指標(biāo) 組別 入室時 麻醉誘導(dǎo)后 術(shù)后12h 術(shù)后24h 術(shù)后* NSE／ng·ml－1 觀察組 6.2±1.6 9.1±2.0*＃ 10.8±2.3*＃ 11.5±2.4*＃對照組 6.3±2.2 10.7±3.2* 12.0±2.5* 13.0±2.7*GCS評分 觀察組 8.5±1.9 11.8±0.9*＃對照組 8.5±1.9 10.7±1.3*

3 討論

高血壓腦出血后血腫周圍組織會發(fā)生一系列繼發(fā)性損傷，其變化程度在很大程度上直接關(guān)系到患者預(yù)后。其中炎癥反應(yīng)、腦水腫等比較常見，而腦水腫發(fā)生與炎癥反應(yīng)、細(xì)胞損傷、腦血管通透性提高等有關(guān)。

研究表明，C反應(yīng)蛋白在腦出血病理生理過程中起參與作用，高血壓腦出血急性發(fā)作時其水平顯著上升，且CRP表達(dá)與出血量、血腫周圍水腫程度呈正相關(guān)性［4］。hs-CRP相比CRP更敏感，且影響因素少，為此本研究將hs-CRP水平作為評價腦出血后炎癥反應(yīng)、預(yù)后的重要指標(biāo)。臨床實踐表明，腦出血后6～7h便可發(fā)生腦水腫癥狀，而水腫區(qū)域缺血再灌注損傷時導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷或凋亡的一個主要原因［5］。為此早期手術(shù)治療期間加強血腫周圍腦組織干預(yù)具有十分重要的意義。烏司他丁作為臨床一種常見蛋白酶抑制劑，酶結(jié)合位點較多，具有廣譜抑酶 （如透明質(zhì)酸酶、胰蛋白酶）作用，同時對溶酶體膜穩(wěn)定性強，能有效清除自由基、超氧化物，抑制炎性介質(zhì)釋放，進而減輕腦組織損傷，改善缺損神經(jīng)功能［6－7］。本研究表2中，觀察組術(shù)后1周hs－CRP水平、NIHSS評分明顯比對照組低，提示烏司他丁能有效抑制CRP等炎性介質(zhì)的釋放，改善患者神經(jīng)功能。另外，烏司他丁對中性粒細(xì)胞、單核－巨噬細(xì)胞過度適當(dāng)?shù)难匝仔越橘|(zhì)有效抑制，阻斷再灌注時鈣超載引起的磷脂酶激活途徑，避免或減少神經(jīng)細(xì)胞損傷［8］。同時該藥物通過減少一氧化氮生成可防治缺血性腦水腫［9］。于宗明［10］等人通過對照實驗表明，烏司他丁對腦損傷的保護作用可能是通過降低血清NSE濃度、hs-CRP水平完成。其中NSE在神經(jīng)元胞質(zhì)、腦、脊髓、周圍神經(jīng)節(jié)等中存在，腦內(nèi)NSE含量明顯比周圍神經(jīng)高，一旦神經(jīng)元損傷，細(xì)胞膜完整性被破壞，該物質(zhì)則可能經(jīng)由損傷的神經(jīng)元中 “滲漏”至細(xì)胞外，為此NSE濃度被認(rèn)為是神經(jīng)元損傷標(biāo)志，具有較高敏感性、特異性特點。本研究表3中，觀察組術(shù)后NSE濃度明顯比對照組低，GCS評分明顯比對照組高，提示烏司他丁能顯著降低患者NSE濃度，有效保護腦組織，進而提高預(yù)后效果，與國外諸多學(xué)者［11－12］研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，高血壓腦出血患者圍手術(shù)期應(yīng)用烏司他丁能有效緩解炎癥反應(yīng)，降低NSE濃度，保護腦組織，以改善患者神經(jīng)功能及預(yù)后效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］洪曙明.阿托伐他汀對高血壓腦出血患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和S100B蛋白水平的影響及療效觀察［J］.中國藥師，2014，17（6）：978－980.

［2］張東明，楊文東.微創(chuàng)清除顱內(nèi)血腫患者血清h－FABP、NSE、S－100B水平變化及療效觀察［J］.河北醫(yī)藥，2012，34（23）：3540－3542.

［3］王寧，陸軍，朱美華，等.圍術(shù)期應(yīng)用烏司他丁對高血壓腦出血患者的腦保護作用［J］.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，30（1）：112－113.

［4］中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146－153.

［5］汪丙昂，李改麗，姚一民，等.烏司他丁對腦出血患者NIHSS和BI評分的影響［J］.西部醫(yī)學(xué)，2011，23（11）：2191－2192.

［6］程家明.烏司他丁治療急性顱腦出血臨床觀察［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（16）：2547－2548.

［7］龍威，陸剛，陸偉，等.烏司他丁治療高血壓性腦出血療效觀察 ［J］.臨床內(nèi)科雜志，2007，24（12）：852.

［8］孫家艷，夏仲芳，談定玉，等.烏司他丁對毛細(xì)血管滲漏綜合征患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護作用研究［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（2）：301－303.

［9］錢小英，金曉盛，邵美琴，等.烏司他丁聯(lián)合維拉帕米在大鼠急性肺缺血再灌注損傷中的保護作用［J］.中華實驗外科雜志，2014，31（5）：1054－1056.

［10］于宗明，李湘青.烏司他丁對腦出血患者血清hs－CRP和NSE的影響［J］.山東醫(yī)藥，2013，53（37）：64－65.

［11］Wang，G.，Wen，J.，Wilbur，R.et al.The effect of somatostatin，ulinastatin and salviamiltiorrhiza on severe acute pancreatitis treatment［J］.The A-merican Journal of the Medical Sciences，2013，346（5）：371－376.

［12］Xu，C.－E.，Zou，C.－W.，Zhang，M.－Y.et al.Effects of high－dose ulinastatin on inflammatory response and pulmonary function in patients with type－A aortic dissection after cardiopulmonary bypass under deep hypothermic circulatory arrest［J］.Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia，2013，27（3）：479－484.

Clinical observation of u linastatin for ad juvant treatment of hypertensive cerebral hem orrhage

MO Li ZHANG Changchun HE Yunping ZHANG Shaojie
Department of Anesthesia，Armed Police Corps hospital in Guangdong province，Guangzhou 510000，China

Objective To investigate the effects of ulinastatin on concentrations of NSE and hs－CRP on patientswith hypertensive cerebral hemorrhage and brain protection.M ethods Select 30 cases of hypertensive cerebral hemorrhage patients as the research object，were randomly divided into two groups，control group was received routine treatment group patients in the perioperative period，patients in observation group application of ulinastatin treatment based on control group，compared NIHSS（score of nerve functional impairment），hs－CRP（high sensitivity C reactive protein），different points（anesthesia，after anesthesia induction，surgery after 12h，24h，72h），intracranial pressure，NSE（the concentration of neuron specific enolase），GCS（Glasgow）scores etc before and after operation between two groups.Results Observation of hs－CRP level，NIHSS score after one week group were significantly lower than the control group，12h，24h，72h of NSE concentration in observation group were significantly lower than those of the control group，72h GCS score of patients in observation group was significantly higher than that in the controlgroup，differencewas statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Perioperative application of ulinastatin can significantly reduce hs－CRP and NSE in patients with hypertensive intracerebral hemorrhage level，is conducive to the protection of nerves，relieve brain injury.

Hypertensive cerebral hemorrhage；Ulinastatin；Neuron specific enolase；Cerebral protection

R743.34

A

1007－8517（2015）12－0093－02

2015.04.13）

莫力 （1980－），女，漢族，湖南衡陽人，在讀碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：麻醉與組織器官保護。