達娃卓瑪

西藏自治區(qū)食品藥品檢驗所，西藏 拉薩 850000

西藏產雪蓮花的化學和藥理研究進展

達娃卓瑪

西藏自治區(qū)食品藥品檢驗所，西藏 拉薩 850000

對六種雪蓮花中分離到的化學成分 （包括揮發(fā)油成分）及藥理作用研究現(xiàn)狀進行了總結，為進一步開發(fā)和利用西藏產雪蓮花藥材提供參考。

雪蓮花；化學成分；藥理作用

雪蓮花又稱雪蓮、雪荷花，屬于菊科風毛菊屬（Saussurea）植物，作為藏藥材使用，始見于藏族古代醫(yī)藥文獻《月王藥珍》［1］。雪蓮花的入藥品種較多，主要分布于青藏高原、天山山脈及其他毗鄰地區(qū)［2］。雪蓮花整株入藥，性溫，味微苦，入肝、脾、腎三經。具有散寒除濕、活血通絡、溫火助陽、抗炎鎮(zhèn)痛、縮宮等功效，民間常用于治療風濕性關節(jié)炎、婦女小腹冷痛、閉經和胎衣不下，以及麻疹不透、肺寒咳嗽等癥［3］。李君山等［4］對雪蓮花的前期化學成分的研究做了總結。本文對衛(wèi)生部頒 （藏藥）標準收載的雪蓮花藥材的來源：綿頭雪蓮S．laniceps、水母雪蓮花S．medusa、三指雪兔子（西藏雪蓮花）S．tridactyla、雪兔子S．Gossypiphora、云狀雪兔子（S．aster）和槲葉雪蓮花S．quercifoli等六種西藏產雪蓮花的化學成分（含揮發(fā)油）及藥理作用研究現(xiàn)狀進行總結，為進一步開發(fā)和利用西藏產雪蓮花藥材提供參考。

1 化學成分研究

1.1 全草中的化學成分 雪兔子、綿頭雪蓮花、水母雪蓮花和三指雪兔子是青藏高原分布較廣、產量較大的4種雪蓮花藥材。從這4種植物干燥全草中采用溶劑提取、萃取和色譜分離純化，并經IR、UV、MS、1H－NMR和13CNMR等波譜解析和化學對照鑒定化合物101個（見表1），其中有10個新化合物（結構見圖1）。

表1 雪蓮花藥材中分離出來的101種化合物

以上四種西藏產雪蓮花所含化學成分的類型歸納 （見表2）。雪蓮花中主要含有黃酮類化合物，另外還有香豆素、木脂素類、甾體類、生物堿類、萜類、蒽醌類、烷烴、葉綠素衍生物、有機酸等化合物。相比而言，除了含有豐富的黃酮和香豆素成分外，雪兔子中含有較多甾體類化合物，綿頭雪蓮中含較多的萜類化合物，而水母雪蓮中分離得到的木脂素類化合物較多。

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1.2 揮發(fā)油成分 揮發(fā)油也是雪蓮花藥材的活性成分之一。通過GC－MS聯(lián)用分析，從綿頭雪蓮花、雪兔子、槲葉雪蓮花、云狀雪兔子、三指雪兔子、水母雪蓮花的揮發(fā)油中共分離鑒定出372個成分，見表3。

表2 四種雪蓮花藥材中的化學成分

表3 六種雪蓮花的揮發(fā)油成分

序號 綿頭雪蓮［22］ 雪兔子［23］ 槲葉雪蓮［24］ 云狀雪兔子［25］ 三指雪蓮［26］ 水母雪蓮［26－27］14龍腦乙酸酯 1－己醇 β－檀香烯 石竹烯氧化物 順式－金合歡醇 二氫葛縷酮 β－蓽澄茄油烯15 正十三烷 2，4－己二烯醇 巴比倫西亞橘烯 杜香醇 γ－芹子烯 1－乙烯基癸醇 2－甲基－5－長葉龍腦－9－烯16 2－十一烷酮2－甲基－5－異丙－雙環(huán)［3，1，0］－2－己烯β－金合歡烯 紅沒藥醇 α－檀香醇 正十三烷 7－二亞甲基－1，8－壬烯17百里香酚 β－蒎烯 g－杜松烯 γ－桉葉醇 榧烯醇 2－十一烷酮 δ－杜松烯18 尼泊金乙酯 1－辛烯－3－醇 α－欖香烯 環(huán)氧紅沒藥烯 乙酸香茅酯 2－十一烷醇 α－欖烯19欖香烯 3－辛酮 α－姜黃烯 β－桉葉醇 β－桉葉醇 百里香酚 金合歡醇20 香草醇乙酸酯 葑酮 β－芹子烯 T－柴穗槐醇 表藍桉醇 2，4－二烯－癸醛 順－金合歡醇21依蘭烯 3－甲基戊酸乙酯 姜烯 α－杜松醇 β－夏至草醇 欖香烯 γ－芹子烯22 2－丁基－2，7－二烯－1－辛醇 α－苧烯 β－倍半水芹烯 愈創(chuàng)醇欖香－1，3，11（E）－三烯－12－醇依蘭烯 β－馬欖烯23α－蓽澄茄烯 1，8－桉樹醇 馬阿里烯 肉豆蔻醛 Calarenperoxide β－沒藥烯 檀香醇24 牻牛兒醇乙酸酯 苯甲醇 β－木香醇 肉豆蔻酸 6，10，14－三甲基－十五烷酮 β－法尼烯 δ－蓽茄醇25 1－十四烯 羅勒烯 土青木香烯氧化物 植酮 香葉醇乙酸酯 木香醇26正十四烷 苯乙醛 石竹烯氧化物 正十五烷酸 香橙烯 壩巴烯酮27 a－柏木烯 蒈烯 匙葉桉油烯醇 棕櫚酸甲酯 正十四烷 β－柏木烯氧化物28 石竹烯1－甲基－4－異丙基－1，4－環(huán)己二烯月桂酸 棕櫚酸 α－柏木烯 d－橙花叔醇29α－香檸檬烯 異丙苯 正十六烷 亞油酸 g－石竹烯 表藍桉醇30雪松二烯 Z－2－十一碳烯 樟烯酮 正二十一烷 g－杜松烯31 α－金合歡烯 3，7－二甲基－1，6－二辛烯－3－醇 姜醇 油酸 吉瑪烷三烯32香橙烯 乙酸－1－辛烯醇 紅沒藥醇 植醇 α－檀香烯33 g－芹子烯 芐肼 T－紫穗槐醇 9，17－十八二烯醛 α－石竹烯34β－芹子烯 芐腈 香橙烯氧化物 正二十二烷 β－古蕓烯35 1－十五烯 3，7－二甲基－6－辛烯醇 α－杜松醇 9－二十三烯 g－古蕓烯36馬阿里烯 苯甲酸乙酯 1－正十七烯 正二十六烷 α－杜松烯37α－雪松烯 丁二酸二乙酯 十八醛 正二十七烷 β－芹子烯38β－愈創(chuàng)木烷 萘 肉豆蔻酸 α－芹子烯39沒藥烯 2，6－二甲基庚酸甲酯 正十八烷β－雪松烯40 d－蓽澄茄烯 δ－香芹酮 植酮 α－古蕓烯

序號 綿頭雪蓮［22］ 雪兔子［23］ 槲葉雪蓮［24］ 云狀雪兔子［25］ 三指雪蓮［26］ 水母雪蓮［26－27］41 α－沒藥烯氧化物 正十五烷酸42 二氫沉香呋喃 環(huán)己烷－2，4－環(huán)戊二烯－1－叉 2－十七酮43 長葉龍腦 壬酸乙酯 5，9，13－三烯－植酮沉香呋喃石竹烯氧化物斯杷土烯醇44 1－十六炔 薄荷酮 棕櫚酸甲酯 夏至草醇45香茅基丙酸酯 十二碳酸乙酯 棕櫚酸 異白菖新酮46石竹烯氧化物 α－蓽澄油烯 亞麻酸甲酯 異香橙烯氧化物47 白千層醇2，6，10，，10－四甲基三環(huán)－［7，2，0，0］－2－十一碳烯亞油酸甲酯雪松烯氧化物48香橙烯氧化物 β－金合歡烯 植醇 木土香醇49 g－桉葉醇 α－石竹烯 油酸 律草烯環(huán)氧化物II 50α－蓽澄茄醇 1－十五碳烯 硬脂酸 g－桉葉醇51異香橙烯 十二碳酸乙酯 正二十二烷 紅沒藥醇52沉香螺旋醇 苯甲酸環(huán)己烷酯 正二十三烷 古蕓脂烯53 β－桉葉醇 鄰苯二甲酸二異丁酯 正二十五烷54 3－甲基－4，6－十六烯 鄰苯二甲酸二丁酯 正二十六烷T－紫穗槐醇β－桉葉醇55木土香醇 正二十七烷 α－杜松烯56斯杷土烯醇 棕櫚酸乙酯 正二十八烷 10，12－二烯－十六醛57正十七烯 亞油酸 藍桉醇58白菖烯 亞油酸乙酯 香橙烯氧化物59 2－十三烷基環(huán)氧乙烷8－環(huán)丙基－2－辛基辛酸甲酯表藍桉醇60 1－十六烯 十八碳酸乙酯 金合歡醇61肉豆蔻酸 正十五醇62正十八烷 α－香附酮63 2，13－二烯－十八醇棕櫚醛64乙酸金合歡醇酯 澳檀醇65植酮 乙酸金合歡酯66植烷醇 植酮67十五酸 植烷醇

序號 綿頭雪蓮［22］ 雪兔子［23］ 槲葉雪蓮［24］ 云狀雪兔子［25］ 三指雪蓮［26］ 水母雪蓮［26－27］植酮69 植酮－5，9，13－三烯68正二十九烷5，9，13－三烯－棕櫚酸甲酯70珠光脂酸甲酯 2，12－二羥基－4，11－桉葉二烯71棕櫚酸 棕櫚酸72亞油酸 14－三烯－珠光脂酸甲酯73二十一烷 亞油酸甲酯74植醇 亞麻酸甲酯75油酸 植醇76硬脂酸 亞油酸77正二十三烷 油酸78 Elaidamide 硬脂酸79正二十四烷 正二十三烷80正二十五烷 Elaidamide 81芥酸 正二十五烷82正二十六烷 正二十七烷83正二十七烷 正二十九烷

通過對六種雪蓮花揮發(fā)油成分比較可知，雪蓮花的揮發(fā)油成分為單萜、倍半萜、脂肪酸及其酯和一些長鏈烷烴、烷醇和烷醛，還有一些芳香化合物等。綿頭雪蓮花和水母雪蓮花的揮發(fā)油化學成分種類較多，但各種之間的成分相差較大，說明不同品種間揮發(fā)油的化學成分有一定差異。

2 藥理研究

雪蓮花藥材的乙醇、甲醇和水提物 （如多糖類、總黃酮等）以及純化出的多糖（如SPS、SIP和813）、單體黃酮類化合物（如jaceosidin、hispidulin等），均有著明顯的藥理活性，也反映出雪蓮花藥材的功效。歸納起來主要表現(xiàn)在以下幾個方面。

2.1 抗風濕、鎮(zhèn)痛、抗菌消炎作用 雪蓮花中的黃酮類成分對大鼠蛋清性關節(jié)炎急性炎癥有明顯的對抗和鎮(zhèn)痛作用，其抗炎作用機理為通過促進腎上腺皮質激素合成增加而產生［28］。水母雪蓮花的超臨界CO2提取物體外對革蘭氏陽性、陰性細菌、白色念珠菌具有良好的抗菌活性；對小鼠耳腫脹抗炎活性顯著，同時還具有顯著的抗滴蟲作用［29］。另外，雪蓮花中的芹菜素、對羥基苯乙酮和傘形花內酯等成分在抗菌、解痙、鎮(zhèn)靜降壓、抗胃潰瘍和抗腫瘤方面顯示一定的作用［4］。

2.2 強心作用 水母雪蓮的500g／L水煎液對蟾蜍離體心臟與家兔心臟有加強心臟收縮的作用，并使蟾蜍離體心臟每分鐘輸出量增加，尤其對戊巴比妥鈉抑制的心臟作用更加明顯；反復給藥對兔在體心臟仍有效，不產生快速耐受現(xiàn)象［4］。此外，寧鵬［28］發(fā)現(xiàn)，藏雪蓮的水提取物具有抗疲勞、抗缺氧和強心的作用。

2.3 抗損傷、抗氧化及清除自由基 水母雪蓮花的醇提物，特別是黃酮類成分可以減輕東莨菪堿引致的記憶衰退［17］。通過對水母雪蓮細胞懸浮培養(yǎng)過程中的細胞生長、黃酮積累和底物消耗的物理學研究發(fā)現(xiàn)，黃酮類化合物含量與抗氧化活性成分有關。黃酮類化合物是天然的自由基清道夫，能抗衰老、抗損傷、抗糖尿病，對超氧化物引起的嗜鉻細胞瘤生長具有緩解作用［30］。

2.4 抗癌作用 Duan等［16］研究證實水母雪蓮花的甲醇提取物對癌細胞生長有抑制作用。從水母雪蓮花中提取的24個化學成分中，有4個化合物對脂多糖刺激的細胞生長有顯著的抑制作用，且木脂素類化合物的作用較為明顯。Midori［31］從水母雪蓮花甲醇提取液中分離到具有抗癌活性的木脂素成分牛蒡苷元和牛蒡，這兩種化合物對由DMBA和TPA誘導產生的皮膚癌有良好的抑制效應。此外，黃酮成分金合歡素和高車前素［32－35］對肝中毒、腹水型肝癌、S180癌細胞的DNA合成均有明顯的抑制作用；槲皮素－3－O－β－D－葡萄糖苷也具有良好的抗癌活性［36］。

3.5 終止妊娠 水母雪蓮花［37］水煎劑ip對小鼠各個時期的妊娠以及兔的早期妊娠都有終止作用，po也有效，但所需劑量大，且體外培養(yǎng)表明不損傷胎盤絨毛滋養(yǎng)層細胞。其作用機制可能是對抗體內孕酮所致，與穿心蓮的作用機制不一樣。250g／L全草水煎液［33］ip有抗早孕及促進中期流產作用，其作用與阻止孕卵運輸和著床有關。精制雪蓮多糖 （SPS）［38］對各性周期的離體大鼠子宮有明顯興奮作用，其機制既是直接作用，也通過促進內源性前列腺素的合成而發(fā)揮作用。

4 總結

雪蓮花有悠久的藥用歷史，是一種重要的中藏藥材。雪蓮花中所含的黃酮、香豆素、木脂素、甾體、生物堿和萜類等化合物，具有明顯的抗菌消炎、抗癌、強心、抗氧化和清除自由基等藥理作用。在西藏，雪蓮花資源豐富，種類繁多。藏醫(yī)藥一直延續(xù)著利用雪蓮花來治療風濕性關節(jié)炎、婦科病、肺寒咳嗽等疾病的傳統(tǒng)。然而對于西藏產雪蓮花的現(xiàn)代研究僅限于部頒收載的質量較好的綿頭雪蓮和水母雪蓮花，以及分布廣泛的三指雪兔子 （西藏雪蓮花）和雪兔子的研究。因此有必要對西藏產各種雪蓮花的化學成分及藥理、毒理進行全面的研究和比較。藏醫(yī)藥傳統(tǒng)上各種雪蓮花是互用的，但研究發(fā)現(xiàn)不同種的雪蓮花具有的化學成分相差較大 （表2、3），其藥理作用、毒理學也存在差別。通過總結藏醫(yī)藥傳統(tǒng)用藥經驗的同時，結合現(xiàn)代科學，全面地對西藏產各種雪蓮花進行研究，闡明其化學成分的結構和活性，發(fā)現(xiàn)新活性成分和先導結構，建立化學成分的快速分析方法，為雪蓮花藥材標準的建立提供科學依據(jù)。同時，加強藥理、毒理學研究，保證臨床用藥安全，促進民族藥的規(guī)?；同F(xiàn)代化，為進一步開發(fā)和利用西藏豐富的雪蓮花資源提供一定的科學依據(jù)。

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R285.5

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1007－8517（2015）12－0025－07

2015.04.18）

達娃卓瑪 （1976－），女 （藏族），西藏錯那縣人，博士，副主任藥師，主要從事藏藥化學成分分析及標準化研究。E-mail：dazhuo1108＠126.com